麝香保心丸对小鼠蛛网膜下腔出血的保护作用及机制

作     者：邵帅 陈彦霖 地里热巴提·地力木拉提 贾锋 SHAO Shuai;CHEN Yan-lin;DILIREBATI Dilimulati;JIA Feng

作者机构：上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200127 

出 版 物：《南昌大学学报（医学版）》 (Journal of Nanchang University：Medical Sciences)

年 卷 期：2021年第61卷第2期

页      面：6-12页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81471855) 

主　　题：麝香保心丸 蛛网膜下腔出血 神经元 凋亡 PI3K/AKT/mTOR信号通路 动物,实验 小鼠 

摘      要：目的利用颈内动脉穿刺法建立小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型,探究麝香保心丸(SBP)在小鼠SAH中的保护作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、模型组(SAH组)、低剂量(22.5 mg·kg-1)麝香保心丸组(LSBP组)、高剂量(45 mg·kg-1)麝香保心丸组(HSBP组),分别以生理盐水,低、高剂量SBP进行灌胃4周,建立SAH模型,24 h后取材。记录各组小鼠的脑出血程度、脑组织含水量、神经功能学评分,利用Tunnel染色技术分析神经元凋亡情况,并通过蛋白免疫印迹法(WB)分析Clevead-Caspase3、Bcl-2、Bax等凋亡蛋白和PI3K/AKT/mTOR信号通路的表达情况。结果与SAH组相比,LSBP组和HSBP组可以减少出血量(LSBP组vs SAH组,P=0.036;HSBP组vs SAH组,P0.001),降低脑组织含水量(LSBP组vs SAH组,P=0.007;HSBP组vs SAH组,P0.001),减少神经功能缺损(LSBP组vs SAH组,P=0.028;HSBP组vs SAH组,P0.001),抑制神经元的凋亡(LSBP组vs SAH组,P0.001;HSBP组vs SAH组,P0.001),并通过激活PI3K/AKT/mTOR(PI3K:LSBP组vs SAH组,P=0.021;HSBP组vs SAH组,P0.001;P-AKT/AKT:LSBP组vs SAH组,P0.001;HSBP组vs SAH组,P0.001;mTOR:LSBP组vs SAH组,P0.001;HSBP组vs SAH组,P0.001)信号通路使Clevead-Caspase3(LSBP组vs SAH组,P0.001;HSBP组vs SAH组,P0.001)的表达减少并提高Bcl-2/Bax(LSBP组vs SAH组,P=0.003;HSBP组vs SAH组,P0.001)的表达水平。结论SBP可以缓解SAH引起的早期脑损伤,其机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路和减少神经元的凋亡有关,为临床用药提供新思路。