miR-223-3p靶向NLRP3调控子痫前期胎盘中炎性反应的机制研究

作     者：刘雪琼 祝淡抹 杨燕 刘雅雯 卢丹 Liu Xueqiong;Zhu Danmo;Yang Yan

作者机构：扬州大学临床医学院妇产科扬州225001 扬州大学医学院(转化医学研究院)扬州225001 江苏省中西医结合老年病防治重点实验室扬州225001 大连医科大学第一临床学院大连116044 

出 版 物：《现代妇产科进展》 (Progress in Obstetrics and Gynecology)

年 卷 期：2021年第30卷第5期

页      面：335-340,345页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No:82072088) 江苏省妇幼健康科研项目(No:F201809) 江苏省中医药科技发展计划项目(No:YB201972)。 

主　　题：子痫前期 胎盘 炎症反应 NLRP3 miR-223-3p 

摘      要：目的:探讨miR-223-3p能否通过靶向NLRP3参与调节子痫前期(PE)胎盘中的炎性反应。方法:选取2018年12月至2020年01月在江苏省苏北人民医院住院行剖宫产分娩的60例孕妇,其中PE组30例,正常对照组30例。采用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹、免疫组化法对胎盘组织中NLRP3和miR-223-3p的表达模式进行评估。通过生物信息学软件和双荧光素酶报告基因实验探究miR-223-3p与NLRP3的靶向关系。利用脂多糖(LPS)诱导HTR8/SVneo细胞构建PE胎盘滋养细胞炎症模型。在炎症模型中转染miR-223-3p过表达或miR-223-3p阴性对照质粒,评估miR-223-3p过表达对NLRP3炎性小体相关基因及下游因子的调控作用。结果:与正常对照组相比,PE胎盘中NLRP3在mRNA和蛋白水平上表达均显著上调(P0.05),而miR-223-3p表达明显下调(P0.05)。NLRP3是miR-223-3p的一个靶基因。在LPS诱导的HTR8/SVneo细胞炎症模型中,过表达miR-223-3p可有效抑制NLRP3炎性小体的激活(P0.05)、下游炎性因子的分泌(P0.05)和细胞焦亡(P0.05)。结论:miR-223-3p可能通过靶向NLRP3抑制PE胎盘中的炎症反应和细胞焦亡,为PE的治疗提供了一个新的潜在治疗策略。