TFF1甲基化状态对食管鳞状细胞癌TE1和TE13细胞凋亡的影响

作     者：王敏丽 邓同兴 陈彦锋 程杰西 江丽 WANG Min-li;DENG Tong-xing;CHEN Yan-feng;CHENG Jie-xi;JIANG Li

作者机构：漯河医学高等专科学校第二附属医院儿科 漯河医学高等专科学校解剖教研室 

出 版 物：《现代预防医学》 (Modern Preventive Medicine)

年 卷 期：2021年第48卷第8期

页      面：1468-1472页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：漯河医专博士启动基金(2019-DF-01) 河南省科技厅攻关项目(182102310083) 漯河医学高等专科学校校级项目(2019-LYZKYXM004,2019-LYZKYXM009) 

主　　题：食管鳞状细胞癌 三叶因子 甲基化 凋亡 

摘      要：目的观察食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)及其周围组织中三叶因子家族1(trefoil factor family, TFF1)的表达,分析TFF1的甲基化状态对细胞凋亡的影响。方法收集43例ESCC患者和36名健康对照个体的食管组织标本,利用免疫组化染色观察TFF1在正常食管组织、ESCC及其周围组织中的表达情况;采用MSP法检测TE1和TE13细胞中TFF1启动子甲基化状态,qRT-PCR法检测TE1和TE13细胞去甲基化前后TFF1 m RNA表达水平,western blot检测TE1和TE13细胞去甲基化前后TFF1和caspase-3蛋白的表达。结果 (1)在肺腺癌阳性对照和正常食管腺上皮组织中,TFF1呈阳性表达,而在ESCC或肿瘤周围组织中未观察到着色。(2)处理前,TE1和TE13细胞TFF1呈高甲基化状态;处理后,两组细胞TFF1甲基化程度明显降低,且TE13低于TE1。(3)未处理前,TE1和TE13细胞TFF1 m RNA表达水平较低,处理后,两组细胞中TFF1 m RNA的表达水平明显升高,且TE13高于TE1(P0.001)。(4)经西他滨处理后,两组细胞TFF1蛋白和激活型caspase-3蛋白表达明显升高(P0.01)。结论 (1)TFF1在ESCC及其周围组织中的表达缺失,与TFF1高甲基化状态有关;(2)TFF1甲基化下调后,TE1和TE13细胞中TFF1m RNA和TFF1蛋白的表达均增加,通过激活caspase凋亡通路,促使细胞凋亡增加,在ESCC中起着肿瘤抑制剂的作用;(3)TFF1可作为ESCC早期诊断的生物标志物和临床治疗的潜在靶目标。