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槲皮素通过靶向GAS5/Notch1信号通路促进乳腺癌细胞凋亡的研究

Quercetin promotes apoptosis of breast cancer cells by targeting GAS5/Notch1 signaling pathway

作     者:蒋多晨 金乐 陈洪晓 张蕾 陈昭琳 居靖 JIANG Duo-chen;JIN Le;CHEN Hong-xiao;ZHANG Lei;CHEN Zhao-lin;JU Jing

作者机构:安徽医科大学附属安庆医院安徽安庆246003 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药剂科安徽合肥230001 

出 版 物:《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期:2021年第37卷第5期

页      面:637-644页

核心收录:

学科分类:1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金资助项目(No 81602344) 中国博士后科学基金面上资助项目(No 2019M662207) 安徽省重点研究与开发计划项目(No 201904a07020092) 

主  题:槲皮素 乳腺癌 长链非编码RNA GAS5 Notch1信号通路 细胞凋亡 靶向 

摘      要:目的探讨槲皮素对乳腺癌细胞促凋亡作用的可能机制。方法用槲皮素处理乳腺癌MCF-7细胞后,采用MTT法检测细胞活力;平板克隆实验检测细胞增殖克隆能力;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;同时,分别采用槲皮素(40、80、160μmol·L^(-1))、GAS5小干扰RNA(siGAS5)、槲皮素(80μmol·L^(-1))协同siGAS5处理细胞后,qRT-PCR法和Western blot法检测GAS5、Notch1、Jagged1、Hes1、Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达。结果槲皮素(40、80、160μmol·L^(-1))处理MCF-7细胞后,发现40μmol·L^(-1)槲皮素可明显抑制增殖,而80、160μmol·L^(-1)槲皮素不仅明显抑制增殖且诱导凋亡;槲皮素(40、80、160μmol·L^(-1))可上调GAS5、Bax和Caspase-3的表达,下调Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2的表达;细胞转染siGAS5后,与sncRNA组相比,GAS5、Bax和Caspase-3表达下调,Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2表达上调;当siGAS5与槲皮素(80μmol·L^(-1))共处理细胞后,与sncRNA加槲皮素对照组相比,GAS5、Bax和Caspase-3表达下调,Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2上调。结论槲皮素通过靶向GAS5/Notch1信号通路促进乳腺癌细胞凋亡。

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