山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠保护作用的研究

作     者：安丽平 王伟 杨洪霞 安然 于琨 吴广礼 李云峰 AN Li-ping;WANG Wei;YANG Hong-xia;AN Ran;YU Kun;WU Guang-li;LI Yun-feng

作者机构：河北中医学院基础医学院河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室050200 白求恩和平医院肾内科 

出 版 物：《天津医药》 (Tianjin Medical Journal)

年 卷 期：2021年第49卷第4期

页      面：364-370,F0003页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81971434) 河北省教育厅青年基金项目(QN2016137) 河北省教育厅资助项目(Z2015177) 河北省中医药管理局科研计划项目(2016003)。 

主　　题：横纹肌溶解 急性肾损伤 溶酶体相关膜蛋白质2 组织蛋白酶B 山莨菪碱 肌红蛋白 氧化应激 

摘      要：目的观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制。方法63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型,给药组建模前腹腔注射山莨菪碱(1 mg/kg)。甘油肌注后不同时点,HE染色观察肾组织病理学变化;检测肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)]、血清肌红蛋白(Mb)水平及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。甘油肌注诱导急性肾损伤24 h时,采用免疫组化法和Western blot法检测肾组织中LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白的表达。结果HE染色示模型组大鼠发生明显肾脏损伤,山莨菪碱给药后肾脏损伤情况明显改善。模型组在甘油肌注24 h和48 h的Scr、12 h和24 h的BUN、6 h的CK、24 h的Mb均高于对照组,而给药组上述各时点的指标水平均低于模型组(P0.05)。给药组甘油肌注6 h和12 h的MDA含量低于模型组,而SOD活性高于模型组(P0.05)。甘油肌注24 h时,免疫组化和Western blot结果显示,模型组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平高于对照组,而给药组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平均低于模型组(P0.05)。结论山莨菪碱可能通过减少Mb的生成,下调肾组织内LAMP2和Cathepsin B的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。