P-糖蛋白抑制剂tariquidar对黄芪甲苷在bEND.3细胞上跨膜转运的影响及机制

作     者：张伟 朱全刚 ZHANG Wei;ZHU Quan-gang

作者机构：上海市皮肤病医院Ⅰ期临床试验中心上海200443 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2021年第56卷第3期

页      面：204-209页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：上海市皮肤病医院国家自然科学基金培育项目资助(17GZRPY11) 上海市皮肤病医院后备导师项目资助(17HBDS03)。 

主　　题：黄芪甲苷 P-糖蛋白 小鼠脑微血管内皮细胞 跨膜转运 

摘      要：目的研究P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂N-[2-[[4-[2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)乙基]苯基]氨基甲酰基]-4,5-二甲氧基苯基]喹啉-3-甲酰胺(tariquidar)对黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASI)跨膜转运的影响及机制。方法采用bEND.3细胞模型评价P-gp抑制剂tariquidar对bEND.3细胞摄取ASI的影响,以及P-gp抑制剂tariquidar对ASI跨膜转运的影响。结果ASI浓度在10~100μmol·L^(-1)内对bEND.3细胞活性无影响。P-gp抑制剂tariquidar能够明显增加ASI在bEND.3细胞内摄取含量(P0.05)。当加入P-gp抑制剂tariquidar后,ASI从AP→BL侧P_(app)值基本没有变化,而ASI从BL→AP侧P_(app)值明显下降(P0.05),ASI的P_(app)(B→A)/P_(app)(A→B)从1.01降到0.55,表明ASI跨膜转运受到转运蛋白P-gp的外排作用。结论ASI跨膜转运机制为被动转运,兼有外排蛋白参与。P-gp抑制剂可以减少ASI外排进而增加ASI在组织中的渗透和吸收。