土贝母急性毒性实验研究

作     者：查青 陈燕妮 史海龙 冯雪松 晁旭 ZHA Qing;CHEN Yanni;SHI Hailong;FENG Xuesong;CHAO Xu

作者机构：陕西中医药大学陕西西安712046 陕西中医药大学第二附属医院陕西咸阳712000 

出 版 物：《辽宁中医药大学学报》 (Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2021年第23卷第4期

页      面：41-46页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81774132) 陕西中医药大学消化病肿瘤分子机制及中西医结合防治基础研究创新团队(2019-YS05) 

主　　题：土贝母 急性毒性实验 半数致死量 

摘      要：目的通过昆明小鼠灌胃土贝母水提物的急性毒性实验,评价土贝母的急性毒性,为土贝母的临床应用提供理论依据。方法 SFP级昆明小鼠,随机分为7组,分别为空白组和土贝母200、150、112.5、84.4、63.3、47.5 g生药/kg剂量组,每组各10只,雌雄各半。实验组动物禁食12 h后,给予40 mL/kg灌胃土贝母水提物,空白组给予相同体积的生理盐水。给药后连续观察14 d,记录小鼠不良反应、死亡情况及体质量和摄食量。观察期满后,对存活动物进行血常规及生化检测;解剖后,观察其脏器变化,并称重,计算脏器指数。最后进行HE染色,观察其病理变化。结果土贝母水提物灌胃后,200 g生药/kg剂量组、150 g生药/kg组和112.5 g生药/kg组分别有7只、6只和1只动物急性死亡。其余动物表现正常。14 d后,所有存活的动物血常规未见明显异常。生化指标:与空白组比较,各剂量组谷草转氨酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、尿酸盐(UA)、肌酐水平下降,差异有统计学意义(P0.05);谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)在200 g生药/kg剂量组升高,差异有统计学意义(P0.05);γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)在200、150、84.4 g/kg剂量组升高,差异有统计学意义(P0.05);各剂量组总胆汁酸(TBA)水平升高,差异有统计学意义(P0.05);各剂量组血尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)无明显改变。HE染色显示:各组小鼠脏器无明显器质性改变,心肌细胞排列整齐,无明显异常;剂量组肝脏细胞出现轻度水肿、瘀血,未见坏死和炎细胞浸润;脾脏出现瘀血,红染部分增多;肺间隔增宽变粗,肺间隔有轻度瘀血;各剂量组肾小球、肾小管结构完整,未见明显异常,肾小管上皮细胞可见瘀血和轻度水肿。各脏器无实质性损伤,仅可见一些炎症反应,且随药物浓度的降低,至47.5 g生药/kg剂量时,各脏器病理切片观察均与空白组无明显差异。结论土贝母水提物给予小鼠63.3 g生药/kg(相当于临床剂量的380倍)时无毒性反应,小鼠半数致死量为162.47 g生药/kg(相当于临床剂量的975倍)。