坎地沙坦诱导肿瘤血管正常化增强阿霉素抗肿瘤作用研究

作     者：倪爱丹 徐婷婷 顾露囡 蔡鑫君 NI Aidan;XU Tingting;GU Lunan;CAI Xinjun

作者机构：乐清市人民医院药剂科浙江乐清325600 浙江省中西医结合医院药学部杭州310003 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2021年第38卷第5期

页      面：555-559页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：浙江省自然科学基金项目(LYY18H300001) 杭州市卫生科技计划重点项目(2017Z08) 

主　　题：坎地沙坦 阿霉素 肿瘤血管正常化 抗肿瘤作用 

摘      要：目的探讨坎地沙坦诱导肿瘤血管正常化对阿霉素抗肿瘤作用的影响。方法培养4T1乳腺癌细胞和成纤维细胞3T3细胞,按1∶3的比例混合后于裸鼠皮下接种,构建荷瘤裸鼠模型。比较研究坎地沙坦、阿霉素、坎地沙坦联合阿霉素对肿瘤体积增长的抑制作用,计算肿瘤抑制率,通过酶联免疫吸附法检测各组裸鼠血清中Ⅰ型胶原、透明质酸和TGF-β1的含量,采用免疫组化法检测各组瘤块中的CD31、TSP-1及HIF-1α表达情况,考察肿瘤血管正常化相关指标。结果坎地沙坦、阿霉素、坎地沙坦联合阿霉素均能抑制肿瘤体积的增长,其中坎地沙坦联合阿霉素组对肿瘤体积的抑制作用明显优于其他2组,坎地沙坦、阿霉素、坎地沙坦联合阿霉素的肿瘤抑制率分别为33.33%,40.00%,53.33%。较其他试验组相比,坎地沙坦联合阿霉素组的荷瘤裸鼠血清Ⅰ型胶原、透明质酸和TGF-β1含量下降更显著,同时坎地沙坦联合阿霉素组的CD31与HIF-1α表达明显下降,而TSP-1表达上升。结论坎地沙坦可以通过减少肿瘤组织纤维化,降低血管密度,改善肿瘤血管功能来诱导肿瘤血管正常化,从而提高阿霉素抗肿瘤作用。