青藤碱调控CUMS抑郁大鼠突触可塑性及其对Notch和mTOR信号通路的影响

作     者：王志坚 王晓敏 刘胜兵 郭燕君 潘巍巍 沈忠飞 WANG Zhi-jian;WANG Xiao-min;LIU Sheng-bing;GUO Yan-jun;PAN Wei-wei;SHEN Zhong-fei

作者机构：嘉兴学院医学院浙江嘉兴314000 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2021年第37卷第3期

页      面：417-424页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：浙江省实验动物科技计划项目(No.LGD19C090002,No.2018C37092,No.2014C37019) 嘉兴学院校级SRT项目(No.CD8517203238) 

主　　题：青藤碱 抑郁症 突触可塑性 Notch信号通路 mTOR信号通路 炎症 

摘      要：目的:探究青藤碱(Sin)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)所致抑郁大鼠症状的影响及可能的机制。方法:120只雄性健康SD大鼠随机分为对照(Ctrl)组、CUMS组、氟西汀(Fluo)组和Sin组(n=30)。建立CUMS抑郁大鼠模型,并分别给予Fluo(20 mg·kg^(−1)·d^(−1))或Sin(30 mg·kg^(−1)·d^(−1))灌胃治疗。通过检测体重、糖水实验及行为学检测抑郁症状;高尔基染色和苏木素-伊红染色分别检测树突棘密度和观察海马结构;qPCR和Western blot检测突触重塑相关蛋白脑源性神经营养因子(BDNF),Notch信号通路相关蛋白Notch1、Hes1和Jagged1,细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和cleaved caspase-3(C-C3),以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白磷酸化mTOR(pmTOR)及磷酸化真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)的变化;ELISA测定白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化。结果:与Ctrl组相比,CUMS组大鼠体重、糖水偏好、旷场实验总距离和中央不动时间显著下降,强迫游泳不动时间显著增加(P0.05)。CUMS组大鼠海马神经细胞排列紊乱,细胞间隙增大,多数细胞变性萎缩,树突棘密度减少,BDNF表达显著下调,Notch信号通路中Notch1、Hes1和Jagged1表达显著下调,细胞凋亡信号通路中Bcl-2表达下调,C-C3表达显著上调,p-mTOR和p-4EBP1下调,炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达显著上调,差异均有统计学意义(P0.05)。Fluo和Sin均可逆转上述结果,且差异均有统计学意义(P0.05)。结论:青藤碱能够缓解CUMS大鼠抑郁症状并改善突触可塑性,可能是通过激活Notch和mTOR信号通路,调节细胞凋亡和炎症反应来实现的。