白花蛇舌草环烯醚萜的鉴定及基于网络药理学的抗肾纤维化作用的机制研究

作     者：董雅倩 张佳幸 龚琳娜 石碧锐 周凤华 肖炜 刘孟华 DONG Ya-qian;ZHANG Jia-xing;GONG Lin-na;SHI Bi-rui;ZHOU Feng-hua;XIAO Wei;LIU Meng-hua

作者机构：南方医科大学药学院广东广州510515 南方医科大学中医药学院广东广州510515 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2020年第55卷第12期

页      面：2934-2941页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81774213) 广东省自然科学基金项目(2017A030313750) 大学生创新创业训练计划项目(201912121034). 

主　　题：白花蛇舌草 环烯醚萜 网络药理学 肾纤维化 作用机制 

摘      要：白花蛇舌草环烯醚萜的鉴定及基于网络药理学对其抗肾纤维化作用的机制研究。运用液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(liquid chromatograpy-quadrupole/time of flight mass spectrometry,LC-Q/TOF-MS)技术对白花蛇舌草环烯醚萜类成分进行分析鉴定;通过DisGeNET和MalaCards数据库检索与肾脏纤维化相关靶点;利用SYBYL-X7.3软件进行分子对接,筛选出化合物作用的潜在靶点;通过构建化合物-靶点网络和蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析,探究环烯醚萜类成分治疗肾纤维化的作用机制。结果发现化合物-靶点网络包含10个化合物和111个相关靶点,关键靶点涉及二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1,DDAH1)、乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)、人源鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)及膜突蛋白(moesin,MSN)等。GO功能富集分析得到GO条目211个。KEGG通路富集分析筛选出20条信号通路,涉及Toll样受体信号通路(Toll-like receptor signaling pathway)、转化生长因子(transforming growth factor-beta,TGF-β)信号通路、肾细胞癌(renal cell carcinoma)信号通路和Janus激酶/信号转导与转录激活子(the Janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions,Jak-STAT)信号通路等。本文初步探讨了白花蛇舌草环烯醚萜化合物治疗肾纤维化的分子机制,为后续实验研究及临床应用提供先导信息。