人类白细胞抗原Ⅰ、Ⅱ类等位基因及单倍体多态性与中国南方汉族白血病的相关性

作     者：甄建新 张国彬 陈瑞 邓志辉 Zhen Jianxin;Zhang Guobin;Chen Rui;Deng Zhihui

作者机构：深圳市宝安区妇幼保健院中心实验室518133 深圳市血液中心输血医学研究所518035 

出 版 物：《白血病．淋巴瘤》 (Journal of Leukemia & Lymphoma)

年 卷 期：2021年第30卷第1期

页      面：31-37页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81373158) 深圳市科技计划项目(JCYJ20190806152001762) 深圳市医学重点学科(SZXK070) 深圳市宝安区科技计划项目(2019JD354) 

主　　题：白血病 HLA抗原 等位基因 单倍体 

摘      要：目的探讨人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类(A、B、C)、Ⅱ类(DRB1、DQB1、DPB1)等位基因和单倍体多态性与中国南方汉族急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)以及慢性粒细胞白血病(CML)的相关性。方法收集深圳市血液中心845例中国南方汉族白血病患者(323例ALL、350例AML及172例CML)和745名中国南方汉族健康献血者的外周血样本。应用聚合酶链反应反向序列特异性寡核苷酸探针杂交(PCR-rSSO)及测序分型(PCR-SBT)方法对HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1和-DPB1进行基因分型,鉴定HLA等位基因前4位数。采用Arlequin 3.5软件分析HLA单倍体;从HLA低分辨水平(等位基因前2位数)及高分辨水平(等位基因前4位数)分别统计分析HLA等位基因和单倍体多态性与3种白血病的相关性。结果经Bonferroni校正,ALL组A*02(36.22%比28.26%,χ^(2)=13.41,PC0.01)及其单倍体A*02-B*46-C*01(15.35%比10.23%,χ^(2)=10.90,PC=0.02)、DRB1*12(15.79%比11.10%,χ^(2)=9.02,PC=0.03)、A*02:03(9.75%比5.32%,χ^(2)=14.25,PC=0.002)及其单倍体A*02:03-B*38:02-C*07:02(3.80%比1.51%,χ^(2)=10.41,PC=0.02)的频率均高于对照组,是ALL易感因素;AML组A*11-B*15-C*08-DRB1*15-DQB1*06-DPB1*02的频率高于对照组(1.34%比0.07%,χ^(2)=12.54,PC=0.003),是AML易感单倍体;CML组A*02(36.63%比28.26%,χ^(2)=9.33,PC=0.02)及其单倍体A*02-B*15-C*04(2.17%比0.29%,χ^(2)=11.74,PC=0.02)、DRB1*03:01-DQB1*02:01-DPB1*02:01(1.86%比0.14%,χ^(2)=13.10,PC=0.01)的频率均高于对照组,是CML易感因素;CML组DRB1*13的频率低于对照组(1.45%比5.25%,χ^(2)=9.29,PC=0.03),是CML拮抗基因。结论在HLA低分辨及高分辨水平发现了白血病易感或拮抗HLA等位基因和单倍体,可为探究中国南方汉族白血病发病机制并制订有效治疗策略提供参考。