新型2,4,6-三取代嘧啶衍生物作为琥铂酸脱氢酶抑制剂的研究

作     者：严映坤 程玮 肖婷婷 张桂兰 张婷婷 陆童 唐孝荣 Yan Yingkun;Cheng Wei;Xiao Tingting;Zhang Guilan;Zhang Tingting;Lu Tong;Tang Xiaorong

作者机构：西华大学理学院成都610039 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2020年第40卷第12期

页      面：4237-4248页

核心收录：

学科分类：090403[农学-农药学(可授农学、理学学位）] 09[农学] 0904[农学-植物保护] 0703[理学-化学] 

基　　金：Project supported by the Chunhui Programs of the Ministry of Education(No.191653) the Technical Innovation Programs of Chengdu Municipal Bureau of Science and Technology(No.2018-YF05-00970-SN) the Innovation Fund of Postgraduate of Xihua University(No.YCJJ2019025) the Undergraduate Innovation and Entrepreneurship Training Programs of Xihua University(No.201810623009)。 

主　　题：抑菌活性 嘧啶衍生物 分子对接 琥铂酸脱氢酶抑制剂 

摘      要：设计并合成了36个未见文献报道的嘧啶类衍生物,并用IR、1HNMR、13CNMR和HRMS对其结构进行了表征.以5种植物病原真菌即水稻纹枯、小麦赤霉、玉米小斑、油菜菌核和番茄灰霉病菌为靶标,对合成化合物的抑菌活性进行了测定.结果显示,在20 mg/L时,其中的大多数都有着显著的抑菌活性.其中,化合物2-甲基-4-(呋喃-2-基)-6-(对甲苯基)嘧啶(2c)和2-(1-吡唑-1-基)-4-(4-氯苯基)-6-(5-甲基呋喃-2-基)嘧啶(3d)对油菜菌核的抑制活性最强,其EC50值分别为0.072、0.077 mg/L,与市售杀菌剂氟吡菌酰胺(EC50=0.244 mg/L)相比,具有更好的抑菌活性.与此同时,还测定了化合物2c和3d对琥珀酸脱氢酶(SDH)的抑制活性.结果表明,它们的半数抑制浓度(IC50)分别为0.115和0.121mg/L,也比氟吡菌酰胺(IC50=0.356 mg/L)有更好的抑制活性.分子对接研究结果显示,化合物2c、3d和氟吡菌酰胺与SDH的结合能分别为-32.2,-31.8和-28.9 kJ/mol,这表明它们对SDH的亲和力比氟吡菌酰胺更强.化合物2c和3d对SDH的抑制活性尚属首次报道.