磷酸二酯酶9A抑制剂LW33的合成

作     者：钱日彬 王健松 叶海鸿 鲍颖霞 QIAN Ri-bin;WANG Jian-song;YE Hai-hong;BAO Ying-xia

作者机构：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂广州510515 广州白云山医药集团股份有限公司广州510130 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2021年第30卷第2期

页      面：114-118页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2019ZX09301-104) 广州市珠江科技新星资助项目(201806010001) 

主　　题：磷酸二酯酶9A抑制剂 LW33 合成 

摘      要：目的:改进LW33的制备工艺。方法:以2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛和环戊基肼盐酸盐为起始原料,通过3步反应合成了磷酸二酯酶9A(PDE 9A)抑制剂LW33{(S)-6-[1-(4-氯苯基)乙氨基]-1-环戊基-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮}。结果:目标产物结构经1H核磁共振(1H-NMR)、13C核磁共振(13C-NMR)和电喷雾质谱(ESI-HRMS)确证,纯度经高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法检测可达99.9%,路线总收率达43.6%。结论:改进后的制备工艺反应条件温和、操作简单、产物纯度好、收率高,适合用于工业化生产。