组织蛋白酶L切割补体C3介导三氯乙烯致敏小鼠肾小球内皮细胞损伤

作     者：黄猛 陈双平 代玉莹 杨呓 姜伟 王峰 张家祥 朱启星 Huang Meng;Chen Shuangping;Dai Yuying;Yang Yi;Jiang Wei;Wang Feng;Zhang Jiaxiang;Zhu Qixing

作者机构：安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系合肥230032 安徽医科大学第二附属医院皮肤科合肥230601 安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所合肥230032 

出 版 物：《中华劳动卫生职业病杂志》 (Chinese Journal of Industrial Hygiene and Occupational Diseases)

年 卷 期：2021年第39卷第1期

页      面：5-11页

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81874259、81673141) 安徽省自然科学基金项目(2008085QH385) 

主　　题：三氯乙烯 组织蛋白酶L 补体片段3 血管细胞粘附分子1 紧密连接蛋白5 多配体蛋白聚糖1 

摘      要：目的观察组织蛋白酶L(CTSL)阻断前后三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾小球中补体片段3(C3)和内皮细胞损伤相关蛋白的表达情况,探讨CTSL在TCE致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法于2018年6月,将41只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=5)、溶剂对照组(n=5)、TCE组(n=15)和TCE+CTSLi组(n=16),建立TCE致敏小鼠模型,通过腹腔注射CTSL抑制剂(CTSLi)对小鼠进行预处理,采用TCE对小鼠进行初次激发和末次激发,根据皮肤致敏反应评分将小鼠分为致敏阳性组和致敏阴性组。于末次激发后72 h检测小鼠肾功能指标,观察小鼠肾脏组织病理学改变情况,并检测肾小球C3和内皮细胞损伤相关蛋白[血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、紧密连接蛋白5(Claudin-5)和多配体蛋白聚糖1(Syndecan-1)]的表达水平。结果 TCE组和TCE+CTSLi组小鼠致敏率分别为53.3%(8/15)和50.0%(8/16),两组间差异无统计学意义(P0.05)。TCE致敏阳性组小鼠血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P0.05);结论 CTSL可能通过切割补体C3,激活补体系统,通过破坏内皮细胞结构蛋白Syndecan-1及过表达黏附分子VCAM-1,介导TCE致敏过程中小鼠的肾小球结构和功能损害,抑制CTSL的表达可能是保护小鼠肾小球结构和功能完整性的有效手段。