香草乙酮通过抑制CaMKⅡ活性保护压力负荷小鼠的心功能

作     者：李雅倩 孙豪杰 李行 吕展 李戈锐 余志敏 许诚楷 王扬淦 LI Yaqian;SUN Haojie;LI Hang;LYU Zhan;LI Gerui;YU Zhimin;XU Chengkai;WANG Yanggan

作者机构：武汉大学中南医院心内科湖北武汉430071 武汉大学中南医院综合科湖北武汉430071 

出 版 物：《武汉大学学报（医学版）》 (Medical Journal of Wuhan University)

年 卷 期：2021年第42卷第2期

页      面：256-261页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81873507) 

主　　题：心力衰竭 压力负荷 香草乙酮 CaMKⅡ 

摘      要：目的:探讨香草乙酮(Apo)对压力负荷心衰小鼠心功能的保护作用以及机制。方法:48只C57BL/6雄性小鼠,随机分为sham、sham+Apo、TAC、TAC+Apo组,每组12只。采用主动脉缩窄术(TAC)构建压力负荷小鼠模型,术后3 d根据分组给予不同处理4周;利用小动物超声仪检测心功能各项指标的变化;苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察各组小鼠心肌细胞横截面积(CSA)变化和心肌胶原容积分数(CVF);实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测心肌肥厚和心肌纤维化相关基因的变化;蛋白质印迹(Western Blot)法分析心肌组织中的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)及其磷酸化水平。结果:与sham组相比,TAC组小鼠的心功能下降,心肌细胞明显增大,纤维化程度增加,相关基因的mRNA水平明显上调,CaMKⅡ磷酸化水平显著升高。腹腔注射Apo后,能够改善压力负荷导致的心功能降低,CSA和CVF减小,相关基因的mRNA水平相对下降,CaMKⅡ磷酸化水平也明显下降。结论:Apo能够通过抑制CaMKⅡ活性和降低心室纤维化保护压力负荷心衰小鼠的心功能。