噻吩并嘧啶衍生物抗胃癌活性的CoMFA模型与分子设计

作     者：唐自强 冯惠 冯长君 TANG Zi-Qiang;FENG Hui;FENG Chang-Jun

作者机构：徐州工程学院材料与化学工程学院徐州221018 徐州技师学院徐州221151 

出 版 物：《原子与分子物理学报》 (Journal of Atomic and Molecular Physics)

年 卷 期：2021年第38卷第3期

页      面：35-40页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(21075138) 结构化学国家重点实验室开放基金(2016028) 

主　　题：噻吩并嘧啶衍生物 抗胃癌活性 比较分子力场分析 分子设计 

摘      要：基于比较分子力场分析(CoMFA)方法建立25种噻吩并嘧啶衍生物抗胃癌活性(pM)的三维定量构效关系(3D-QSAR).训练集中20个化合物用于建立预测模型,测试集6个化合物(含模板分子)作为模型验证.已建立的CoMFA模型的交叉验证系数(R_(cv)^(2))、非交叉验证系数(R^(2))分别为0.369、0.831,说明所建模型具有较强的稳定性和良好的预测能力.该模型中立体场、静电场贡献率依次为40.9%、59.1%,表明影响抗胃癌活性(pM)的主要因素是取代基的库仑力、氢键及配位,其次是取代基的疏水性和空间位阻.基于此研究结果,设计了4个具有较高抗胃癌活性的新化合物,有待医学实验验证.