ERK1/2通路介导米诺环素促进PC12细胞氧糖剥夺后血红素加氧酶-1的表达

作     者：陶涛 秦新月 马勋泰 罗华 李小刚 TAO Tao;QIN Xinyue;MA Xuntai;LUO Hua;LI Xiaogang

作者机构：泸州医学院附属医院神经内科四川泸州646000 重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2015年第35卷第1期

页      面：117-120页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：四川省卫生计生委资助项目(140032) 泸州市科技计划项目(2014S4506) 泸医附院青年基金(博士)资助项目(14046) 

主　　题：米诺环素 血红素加氧酶-1 氧糖剥夺 胞外信号调节蛋白激酶1/2 PC12细胞 

摘      要：目的探讨米诺环素（minocycline,MC）对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12）缺氧缺糖（oxygen glucose deprivation,OGD）损伤的保护作用及其机制。方法采用氧糖剥夺6 h方法建立PC12细胞缺氧缺糖损伤模型,并将细胞随机分为正常对照组、模型组、米诺环素组及MEK1/2抑制剂组,在OGD/复氧24 h后,采用MTT比色法测定PC12细胞的存活率,Western blotting法检测血红素加氧酶-1（HO-1）及胞外信号调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化水平。结果 OGD组PC12细胞存活率显著低于正常对照组,米诺环素（0.1~10μmol/L）能缓解OGD损伤导致细胞存活率的下降,同时上调HO-1蛋白的表达及增加ERK1/2的磷酸化水平,其中1μmol/L浓度最佳。其次,ERK1/2上游激酶MEK1/2特异性抑制剂U0126（10μmol/L）能阻断米诺环素诱导HO-1蛋白表达的增加。结论米诺环素可减轻OGD导致PC12细胞的损伤并上调抗氧化蛋白HO-1的表达,其作用机制可能与激活ERK1/2信号通路有关。