壳聚糖TGF-β1纳米质粒构建及对卵清蛋白肠道过敏小鼠免疫调节效果
Construction of TGF-β1 plasmid micro-particles with chitosan and its immunoregulatory effect on the food allergic mice induced by ovalbumin作者机构:上海交通大学医学院附属新华医院上海儿童医学中心发育行为儿科上海市环境与儿童健康重点实验室上海200092
出 版 物:《现代免疫学》 (Current Immunology)
年 卷 期:2007年第27卷第6期
页 面:470-476页
学科分类:1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学]
基 金:上海市重点资助项目(04DZ5904 06DZ22024) 上海市儿科重点学科资助项目(T0204) 上海市医学重点学科资助项目(05Ⅲ002)资助项目
摘 要:探索体内给予TGF-β质粒是否有利于诱导过敏小鼠肠道TGF-β表达;同时,分别采用质粒常规肌肉给药和壳聚糖纳米口服给药途径,比较OVA过敏小鼠肠道过敏炎症的缓解状况,了解TGF-β质粒经壳聚糖微粒口服给药是否优于常规肌肉给药,更利于食物过敏治疗。构建pBudCE4.1/TGF-β1真核表达重组质粒并制备壳聚糖-DNA纳米颗粒。建立BALB/c小鼠OVA肠道过敏模型,并随机将其分为口服壳聚糖/pBudCE4.1/TGF-β1质粒(Chit)组、口服pBudCE4.1/TGF-β1裸质粒对照(Nak)组、肌肉注射pBudCE4.1/TGF-β1裸质粒对照(Nak-im)组、口服pBudCE4.1/TGF-β1空质粒对照(Pla)组、激发(Cha)组、生理盐水对照(Ns)组。以实时荧光定量RT-PCR测定小肠组织中TGF-β1、IFN-γ、IL-4 mRNA表达,ELISA法测定小鼠小肠黏液中总IgA、OVA特异性IgA、外周血清OVA特异性IgE含量,组织荧光法测定小肠剩余组织胺含量。六组小鼠中,Ns组小鼠小肠组织TGF-β1和IFN-γmRNA表达、小肠剩余组织胺、小肠黏液中总IgA、OVA特异性IgA含量最高(P0.01),小肠组织IL-4 mRNA、外周血清OVA特异性IgE含量最低(P0.01);Nak-im、Chi组小鼠小肠组织TGF-β1和IFN-γmRNA表达、小肠剩余组织胺、小肠黏液中总IgA、OVA特异性IgA含量较Cha、Nak、Pla三组升高(P0.01),且Chi组较Nak-im组高(P0.01);Nak-im、Chi组小鼠小肠组织IL-4 mRNA表达、外周血OVA特异性IgE含量较Cha、Nak、Pla三组降低(P0.01),且Chi组较Nak-im组低(P0.01)。pBudCE4.1/TGF-β1质粒经常规肌肉或壳聚糖纳米微粒口服形式给药,均可促进过敏小鼠肠道TGF-β1表达,缓解肠道炎症,且以壳聚糖口服给药途径优于肌肉给药途径。进行壳聚糖为载体的基因转运研究可望提高TGF-β1治疗食物过敏的效果。