盐霉素原料药中新杂质的检测、分离、鉴定及抗肿瘤活性

作     者：程瑶 熊峰 王涛 谢昌贤 云喜报 张国林 卢晓霞 CHENG Yao;XIONG Feng;WANG Tao;XIE Changxian;YUN Xibao;ZHANG Guolin;LU Xiaoxia

作者机构：中国科学院成都生物研究所成都610041 金河生物科技股份有限公司呼和浩特010200 深圳劲宇生物科技有限公司深圳518118 中国科学院大学北京100049 

出 版 物：《应用与环境生物学报》 (Chinese Journal of Applied and Environmental Biology)

年 卷 期：2020年第26卷第6期

页      面：1526-1533页

核心收录：

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 0710[理学-生物学] 0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 0830[工学-环境科学与工程（可授工学、理学、农学学位）] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 0901[农学-作物学] 0836[工学-生物工程] 

基　　金：中国科学院生物资源计划(KFJ-BRP-008) 国家自然科学基金项目(21861142007)资助。 

主　　题：盐霉素 杂质 分离 结构确证 抗肿瘤活性 

摘      要：盐霉素是第一个用于预防和治疗鸡球虫病的神经元钾通道开放剂.采用HPLC-UV、LC-MS等方法对盐霉素原料药中相关杂质进行检测.通过柱后衍生化高效液相色谱法检测到盐霉素原料药中共含有10个含量在0.18%-3.47%之间的杂质,其中3个杂质含量在2.0%以上.含量为2.04%的杂质为已知的20-氧代-盐霉素,其由盐霉素C-20位的仲羟基氧化为羰基而形成,但其他2个杂质(SAL-A含量为3.47%,SAL-B含量为2.30%)未见文献报道.通过制备液相色谱(Prep LC)从盐霉素原料药中分离得到该新杂质,并利用红外吸收光谱(IR)、一维及二维核磁(NMR)、高分辨质谱(HR-ESI-MS)和圆二色谱(CD)等测试分析方法对其化学结构进行表征,对这些表征数据进行综合解析,确证了2个盐霉素杂质(SAL-A和SAL-B)的化学结构:SAL-A为盐霉素C-6位的甲基变换为了乙基,SAL-B为盐霉素C-14位的甲基变换为了乙基.SAL-A和SAL-B的CD光谱数据也同盐霉素相似,说明它们具有相同的相对构型.此外,生物活性研究表明SAL-A和SAL-B对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2和乳腺癌细胞SK-BR3具有一定的抑制活性.上述结果表明两个可作为潜在抗肿瘤药物的盐霉素新杂质得到发现和确证.