苦参联合拉米夫定对乙肝感染大鼠模型肝组织中CYP1A1和CYP2E1表达影响

作     者：何卫美 蒋凤琴 李静 谢骁 徐丽琴 HE Wei-mei;JIANG Feng-qin;LI Jing;XIE Xiao;XU Li-qin

作者机构：湖州市中心医院消化内科浙江湖州313000 湖州市中心医院临床药学科浙江湖州313000 湖州市中心医院精准医学临床研究中心浙江湖州313000 湖州市中心医院消化科浙江湖州313000 

出 版 物：《中华医院感染学杂志》 (Chinese Journal of Nosocomiology)

年 卷 期：2020年第30卷第23期

页      面：3563-3567页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：浙江省湖州市基金资助项目(2011YS18) 

主　　题：乙型肝炎 苦参 拉米夫定 CYP1A1 CYP2E1 

摘      要：目的探讨苦参联合拉米夫定对乙肝感染大鼠模型肝组织中CYP1A1和CYP2E1表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分为对照组8只、模型组8只、拉米夫定组12只、苦参联合拉米夫定组12只。向模型组大鼠、拉米夫定组大鼠、苦参联合拉米夫定组大鼠腹腔中注射乙肝病毒4周,造模成功后给予苦参10 mg/kg、拉米夫定10 mg/kg灌胃,每天一次,连续3天。对照组给予相同体积生理盐水腹腔注射或者灌胃,模型组给予相同体积生理盐水灌胃。在造模及灌胃处理后采血,使用全自动生化分析仪检测肝功能检测指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测CYP1A1 mRNA和CYP2E1 mRNA表达;通过蛋白免疫印迹(WB)检测细胞色素P4501A1(CYP1A1)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)蛋白表达。结果与模型组比较,拉米夫定组及苦参联合拉米夫定组中HBV应答率、HBV-YMDD变异率降低(P0.01),HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率增加(P0.05),肝功能指标AST、ALT、TBIL表达水平下调(P0.05),CYP1A1 mRNA和CYP2E1 mRNA表达水平和蛋白表达水平降低(P0.01),苦参联合拉米夫定联合处理后HBV应答率和HBV-YMDD变异率降低,HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率增加,肝功能指标降低趋势更显著(P0.05),CYP1A1 mRNA和CYP2E1 mRNA表达水平和蛋白水平下降更显著(P0.05)。结论苦参联合拉米夫定可以降低乙肝感染引起的肝损伤,其机制可能与抑制CYP1A1、CYP2E1表达有关。