孕鼠羊膜囊内注射脂多糖诱导组织学绒毛膜羊膜炎对早产大鼠胎肺成熟与发育的影响

作     者：白冰 罗欣 杨中玫 丁明霞 漆洪波 陈敦金 Bai Bing;Luo Xin;Yang Zhongmei;Ding Mingxia;Qi Hongbo

作者机构：重庆医科大学附属第一医院妇产科400016 广州医科大学第三附属医院妇产科 

出 版 物：《中华围产医学杂志》 (Chinese Journal of Perinatal Medicine)

年 卷 期：2014年第17卷第1期

页      面：29-35页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：国家临床重点专科建设项目(201101ckZD) 

主　　题：绒毛膜羊膜炎 婴儿,早产 肺 胎儿器官成熟度 成纤维细胞生长因子7 疾病模型,动物 脂多糖类 

摘      要：目的 在妊娠晚期利用不同剂量脂多糖羊膜囊内注射建立孕鼠组织学绒毛膜羊膜炎（histologic chorioamnionitis,HCA）模型,探讨HCA炎症强度对早产大鼠胎肺成熟及发育的影响. 方法 30只Sprague Dawley孕鼠完全随机分为4组.妊娠19d时各组单个羊膜囊内分别注射脂多糖2、8、10 μg（每组8只）和生理盐水（对照组6只）,均为40μl.给药后48 h剖宫取胎.收集胎盘、胎膜、脐带和胎肺等组织行病理检查.实时荧光定量聚合酶链反应测定胎肺组织表面活性蛋白（surfactant protein,SP）A、B、C及角质细胞生长因子（keratinocyte growth factor,KGF）的mRNAs相对表达量.免疫组织化学法测定KGF蛋白表达.收集新生鼠肺组织,行形态学观察.采用R×C表卡方检验、Kruskal-Wallis检验和方差分析进行统计学分析. 结果 （1）对照组与脂多糖2、8和10 μg组的胎鼠死亡率分别为0.0％（0/55）、22.5％（18/80）、51.4％（36/70）和87.5％（35/40）,胎鼠死亡率随脂多糖剂量增加而升高（x2=46.183,P0.005）.（2）脂多糖组均能诱导HCA、肺炎及脐血管炎,且组织学炎症程度随脂多糖剂量增高而加重（肺炎：Hc=39.84;HCA：Hc=41.13;脐血管炎：Hc=41.52;P均0.01）.（3）4组（依次指对照组及脂多糖2、8和10 μg组）SP-A、SP-B、SP-C和KGF mRNA的相对表达量比较,差异均有统计学意义[SP-A mRNA：0.99±0.28、2.48±0.34、1.09±0.31和0.09±0.09,F=78.051;SP-B mRNA：0.99±0.34、2.23±0.53、1.49±0.51和0.14±0.06,F=28.327; SP-CmRNA：1.20±0.39、2.00±0.20、1.04±0.37和0.12±0.16,F=39.546; KGF mRNA：0.97±0.19、2.18±0.61、0.93±0.09和0.21±0.11,F=37.544;均P0.01.脂多糖2μg组各基因mRNA的相对表达量高于对照组,而脂多糖10 μg组低于对照组（P均0.05）.（4）脂多糖2 μg组KGF蛋白表达较对照组和脂多糖8、10 μg组明显增高（0.60±0.20、0.28±0.12、0.37±0.22和0.24±0.12,F=17.280,P0.01）.（5）出生3d时,脂多糖8 μg组仔鼠肺泡发育明显受抑,成熟度较对照组及脂多糖2 μg组低. 结论 大鼠羊膜囊内注射不同剂量脂多糖可诱导不同程度的HCA、脐血管炎和肺炎,组织学炎症程度随脂多糖剂量增高而加重.适度炎症能促进肺成熟而不增加支气管肺发育不良的发生风险,KGF可能起一定作用.