表皮生长因子及其受体对结肠癌干细胞的增殖调控

作     者：冯燕君 刘倩 方一 宋荣峰 万以叶 刘建胜 王海伟 杜艳芝 张济 夏璐 

作者机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科200025 江西省肿瘤医院肿瘤内三科 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所 

出 版 物：《胃肠病学》 (Chinese Journal of Gastroenterology)

年 卷 期：2013年第18卷第12期

页      面：714-719页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：上海市科委自然科学基金(项目编号:09ZR1418700)资助 

主　　题：结肠肿瘤 结肠癌干细胞 细胞球 表皮生长因子 细胞增殖 细胞凋亡 

摘      要：肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小部分具有自我更新、多向分化以及高度增殖能力的肿瘤细胞。研究发现表皮生长因子(EGF)可促进肿瘤干细胞增殖。目的:探讨EGF及其受体(EGFR)在结肠癌干细胞增殖调控中的作用。方法:结肠癌细胞株HT29、HCT116培养于无血清培养基中,以EGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子(IGF)分别干预细胞。MTT法检测EGFR抑制剂吉非替尼对结肠癌细胞球细胞的增殖抑制作用,体外实验检测EGFR抑制剂吉非替尼、PD153035对细胞球形成的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡。体内实验检测结肠癌细胞球和细胞株的成瘤能力,real-time PCR检测两者干细胞标记LGR5、Musashi-1和分化标记CK20表达。结果:EGF组HCT116细胞形成的细胞球数量显著高于空白对照、bFGF、IGF组(P0.05)。吉非替尼能抑制HCT116细胞球细胞增殖和细胞球形成,并诱导细胞凋亡,作用呈浓度依赖性。HCT116细胞球成瘤时间较细胞株显著缩短,移植瘤体积显著增大(P0.05)。LGR5、Musashi-1在细胞球中的表达显著高于细胞株,而CK20在细胞株中的表达显著高于细胞球(P0.05)。结论:EGF对结肠癌细胞株HCT116、HT29形成细胞球具有促进作用。EGFR抑制剂可抑制结肠癌细胞球增殖并诱导细胞凋亡,相关作用可能与调控LGR5、Musashi-1和CK20表达有关。