基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路研究心宝丸对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响

作     者：何培坤 顾民华 徐煜凌 刘晓瑜 洪睦铿 贾钰华 HE Pei-kun;GU Min-hua;XU Yu-ling;LIU Xiao-yu;HONG Mu-keng;JIA Yu-hua

作者机构：南方医科大学中医药学院广州510515 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2020年第40卷第12期

页      面：1471-1477页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：广东省名优中成药二次开发项目(No.20174010) 国家自然科学基金资助项目(No.81373574,No.81973802) 广东省科技计划项目(No.2018A030321014) 广东省省级科技计划项目(No.2016A020226002) 广州市科技计划产学研协同创新重大专项项目(No.201704020042)。 

主　　题：心宝丸 慢性心力衰竭 心肌肥厚 PI3K/Akt/GSK3β信号通路 

摘      要：目的探讨心宝丸是否能够通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路抑制慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型心肌肥厚。方法将60只雄性SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组。除假手术组外所有大鼠采用腹主动脉缩窄法复制CHF模型,假手术组只分离腹主动脉,不结扎,术后4周心宝丸药物干预组[40、80、120 mg/(kg·d)]和贝那普利组[1.05 mg/(kg·d))]开始灌胃给药8周,假手术组和模型组用等体积生理盐水灌胃8周。术后12周用超声心动图检测大鼠心脏功能,全部大鼠禁食24 h后处死,HE染色法观察心肌组织形态,小麦胚凝集素染色(WGA)观察心肌细胞大小,ELISA法检测血清NT-proBNP值,Real-time PCR法检测肥厚相关基因ANP、Myh7 mRNA表达水平,Western Blot法检测心肌组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠术后第12周左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)降低(P0.01),左心室收缩末期内径(LVIDs)升高(P0.05),心肌细胞横截面积(CSA)增大(P0.01),血清NT-proBNP水平升高(P0.01),ANP、Myh7 mRNA及p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β蛋白表达水平上调(P0.01,P0.05),GSK3β表达水平下调(P0.01);与模型组比较,心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组LVEF升高(P0.05,P0.01),心肌细胞大小减小(P0.01),Myh7 mRNA表达水平降低(P0.05,P0.01),血清中NT-proBNP水平降低(P0.01),p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β表达水平下调(P0.01),GSK3β表达水平上调(P0.01),心宝丸中、高剂量组FS升高(P0.05),心宝丸中、高剂量组和贝那普利组LVIDs减小(P0.05),心宝丸高剂量组和贝那普利组ANPmRNA表达水平降低(P0.01);HE染色结果显示:心宝丸可以改善心肌肥厚,心肌细胞排列紊乱,间隙增宽的病理变化。结论心宝丸可以抗心肌肥厚,提升心脏功能,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号的磷酸化激活,抑制GSK3β的磷酸化有关。