检索结果-南通市图书馆

检索条件"导师=黄惠斌"

共 17 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

桥本甲状腺炎相关位点的高通量筛查及LFNG、ITGB3的临床研究

桥本甲状腺炎相关位点的高通量筛查及LFNG、ITGB3的临床研究

引用

作者：黄美蓉福建医科大学

学位级别：硕士

目的桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis,HT）是一种遗传高易感性、多基因复杂性的自身免疫性疾病,发病机制未明,致病的敏感基因位点多,本研究通过采用高通量筛查技术对桥本甲状腺炎患者编码基因和非编码基因进行序列检测,对其结... 详细信息

目的桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis,HT）是一种遗传高易感性、多基因复杂性的自身免疫性疾病,发病机制未明,致病的敏感基因位点多,本研究通过采用高通量筛查技术对桥本甲状腺炎患者编码基因和非编码基因进行序列检测,对其结果进行综合分析和生物信息分析以筛选出研究靶位点,以及进行靶位点基因的临床验证及临床参数相关性分析,旨在挖掘桥本甲状腺炎发病机制相关的靶位点。方法1、高通量筛查（1）收集一罕见HT家系中4位HT患者（含三代）的外周血标本,采用WES全外显子测序并进行CNV（Copy Number Variation,拷贝数变异）检测,使用Deciphev、OMIM、DGV、Refgene、Pubmed、Knowgene、Clin Gen、Clinvar等数据库进行CNV注释和致病性预测,根据ACMG遗传变异分类标准,分为致病、疑似致病、意义未明、意义未明的假阳性位点、疑似良性、良性。本研究将致病和疑似致病定为可疑致病位点。（2）收集3例无家族史初诊HT女性患者及3例健康女性对照组的外周血标本,低速离心分离出血浆,使用Arraystar Circ RNA芯片技术检测血浆中circ RNA（circular RNA,环状RNA）差异表达谱,选择circ RNA差异表达谱中下调表达的circ RNAs（fold change<-2,P<0.05）,采用mi Randa、Target Scan 8.0、mi RDB数据库预测micro RNA（mi RNA,微小RNA）、m RNA（message RNA,信使RNA）,并进行基因本体数据库（Gene ontology,GO）功能注释分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome,KEGG）富集分析。2、确定研究靶位点:致病性突变基因所致的功能障碍在病理生理上等同于表达下调,为此选择circ RNA差异表达谱中下调表达最显著的circ RNA,采用mi Randa、mi RWalk数据库进行circ RNA-mi RNA-m RNA（下调-上调-下调）模式预测,预测的下调m RNA再与HT家系中可疑致病位点取交集,以确定可能的研究靶位点。3、研究靶位点临床验证与临床参数相关分析（1）收集80例HT患者及35例对照组的外周血标本,进行外周血单核细胞提取、Trizol法提m RNA、逆转录,采用rt-q PCR（Real Time Quantitative Polymerase Chain Reaction,实时荧光定量聚合酶链式反应）检测研究靶位点相对表达量。（2）收集研究对象临床参数,如性别、年龄、病程、合并AITD（Autoimmune thyroid disease,自身免疫性甲状腺疾病）家族史、左甲状腺素用药剂量、FT3（Free Triiodothyronine,游离三碘甲状腺原氨酸）、FT4（Free thyroxine,游离甲状腺素）、TSH（Thyroid stimulating hormone,促甲状腺激素）、TGAB（Thyroglobulin antibody,甲状腺球蛋白抗体）、TPOAB（Thyroid peroxidase antibody,甲状腺过氧化酶抗体）、WBC（white blood cell count,白细胞计数）、NE（Neutrophil count,中性粒细胞计数）、LY（Lymphocyte count,淋巴细胞计数）、HB（Hemoglobin,血红蛋白）、PLT（Platelet count,血小板计数）等。（3）数据采用SPSS 26.0软件进行统计分析,使用Shapiro-Wilk检验对变量分布进行检验,两组间比较时采用t-检验、非参数检验或卡方检验比较各组之间的差异,并对研究靶位点相对表达量与临床参数进行Spearman相关分析及多元逐步回归分析,P<0.05表明差异有统计学意义。结果1、本研究中的HT家系共发现38个致病或疑似致病基因,其中8个为共同突变基因（突变次数≥2次）,包括HFE、SGCE、ITGB3、TBX3、PDZD2、ZGRF1、LFNG、TMPO,其中文献表明HFE与T细胞介导的抗原提呈有关,LFNG可通过Notch信号通路影响T细胞亚群分化,ITGB3可通过PI3K/Akt/m TOR信号通路介导细胞凋亡,使促炎因子的表达增加,而TBX3则可调节B细胞反应。同时,Arraystar Circ RNA芯片技术筛查3例无家族史初诊HT女性患者及3例健康女性对照组的差异表达circ RNAs,共获得15个下调circ RNAs（fold change<-2,P<0.05）。GO分析提示这些差异表达的circ RNAs主要对基因转录起调控作用,KEGG富集分析表明15个circ RNAs在19个通路中富集（P<0.05）,其中H

关键词：桥本甲状腺炎（HT） circRNA LFNG ITGB3 HFE

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Graves病环状RNA的差异表达谱分析与相关分子FGR的临床研究

Graves病环状RNA的差异表达谱分析与相关分子FGR的临床研究

引用

作者：陈雅利福建医科大学

学位级别：硕士

目的GD(Graves’Disease,格雷夫斯病)是一种器官特异性自身免疫病,免疫细胞向腺体迁移及积聚在GD发病中具有重要的作用,但具体机制不明。环状RNA通过ceRNA(Competitive Endogenous RNA,竞争性内源性RNA)机制,参与多种自身免疫性疾病的... 详细信息

目的GD(Graves’Disease,格雷夫斯病)是一种器官特异性自身免疫病,免疫细胞向腺体迁移及积聚在GD发病中具有重要的作用,但具体机制不明。环状RNA通过ceRNA(Competitive Endogenous RNA,竞争性内源性RNA)机制,参与多种自身免疫性疾病的发生与发展,但其在GD中的作用探讨报道得较少。本研究的目的是通过生物信息学分析,探讨GD患者中差异表达的环状RNA是否通过趋化因子通路参与GD的免疫病理过程,并探讨具有调控趋化因子通路的潜在基因在GD患者中具有差异表达。方法(1)本研究通过芯片分析筛选出GD患者血浆中差异表达的环状RNA谱,通过miwalk和文献检索及数据库分析,预测下游的miRNA(Micro RNA,微小RNA)、mRNA(Messenger RNA,信使RNA),建立ceRNA调控网络。之后使用DIVAD数据库进行GO(Gene Ontology,基因本体)及KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,京都基因与基因组百科全书)分析对环状RNA的潜在功能进行探讨,筛选具有调控趋化因子通路的环状RNA及其对应的ceRNA网络。最后,将参与免疫调控的趋化因子相关基因FGR作为关键分子进行临床指标相关性分析。(2)采用横断面研究,选取从2020年11月1日至2021年6月30日就诊于本院内分泌科门诊的86例GD患者以及36例健康对照者,GD组与对照组研究对象均于空腹采取肘正中静脉血2ml,分离获取PBMC(Peripheral Blood Mononuclear Cell,单个核细胞),Trizol法提取RNA后逆转录得到cDNA(Complementary DNA,互补DNA)。运用RT-q PCR(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,实时定量聚合酶连锁反应)检测PBMC中FGR的mRNA表达水平。随后,从我院病历系统收集所有纳入人群的基本信息及临床参数如性别、年龄、病程、FT3(Free Triiodothyronine,游离三碘甲状腺原氨酸)、FT4(Free thyroxine,游离甲状腺素)、TSH(Thyroid Stimulating Hormone,促甲状腺激素)、TRAb(Thyroid Stimulating HormoneReceptor Antibodies,促甲状腺素受体抗体)、白细胞、中性粒细胞等。最后,用统计学方法分析FGRmRNA表达水平与各临床参数的相关性,使用多元逐步回归分析评估FGRmRNA表达水平与TRAb及其他临床参数之间的独立关系。结果(1)本次芯片测序共得到347个在GD组中差异表达的环状RNA,其中175个上调,172个下调。GD患者中hsa＿circ＿003433表达下调,该环状RNA靶向miRNA中,排名前5的miRNA为hsa-miR-4658、hsa-miR-3605-5p、hsa-miR-6790-5p、hsa-miR-376a-5p、hsa-miR-1224-5p。hsa＿circ＿003433对应的ceRNA网络中包含116个下游靶基因。富集分析揭示hsa＿circ＿003433可能参与:EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗性、癌症通路、蛋白聚糖癌症、Ras信号通路、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、趋化因子信号通路、癌症中PD-L1的表达及PD-1检查点通路、Rap1信号通路、黑素瘤癌症通路。来源于hsa＿circ＿003433对应的ceRNA网络上的FGR是趋化因子信号分子,下一部分将该基因作为免疫调控的关键分子进行下一步的验证和分析。(2)GD患者中PBMC中FGR mRNA表达下调。在GD患者中,相较于TSH低者,TSH高者FGR mRNA表达量高;相较于TRAb抗体低者,抗体高者FGR mRNA表达量高。进一步的多元回归分析则揭示,TRAb与FGR表达水平呈独立正相关。本研究尚未发现GD患者PBMC中FGR mRNA表达与ATD治疗时长之间存在关系。结论基于本项研究的结果,我们可以得出结论,GD患者PBMC中下调的hsa＿circ＿003433可能通过介导趋化因子信号通路,从而影响FGR mRNA的表达水平,参与GD的发生和发展,可能成为GD诊断和治疗的新的分子标志物。

关键词： GD(Graves’Disease) hsa＿circ＿003433 FGR 趋化因子通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

引用

作者：黄丽春福建医科大学

学位级别：硕士

目的:1.筛选Graves病相关的circRNA,验证相关circRNA在Graves病PBMC中表达情况,探讨其与Graves病临床特征的关系;2.探讨hsa＿circ＿0059545对jurkat细胞生物学行为的影响;3.预测hsa＿circ＿0059545的下游靶基因,探索其在Graves病中的潜在调控机制。方法:1.利用circRNA芯片技术,获得circRNA在Graves病患者及健康体检者血浆中的表达谱,筛选出表达上调或下调1.3倍的差异circRNAs,并利用GO和KEGG富集分析,进一步筛选出5个候选circRNAs。随后收集Graves病患者和健康体检者各为54例和31例,通过qRT-PCR方法对这5个候选circRNAs进行验证,并进行临床特征分析。2.采用慢病毒转染方式构建过表达hsa＿circ＿0059545的jurkat细胞(人外周血白血病T细胞),利用CCK8细胞存活实验、qRT-PCR等分析过表达hsa＿circ＿0059545对jurkat细胞的增殖生物学行为的影响。3.采用生物信息学方法预测hsa＿circ＿0059545下游的miRNA,通过结合家系全基因组外显子测序结果预测hsa＿circ＿0059545在Graves病中的靶m RNA,并用qRT-PCR进行验证。同时,利用双荧光素酶报告基因、ELISA等方法对hsa＿circ＿0059545的作用机制进行初步分析。结果1、通过分析Graves病相关circRNA表达谱,共发现685个差异circRNAs,其中369个circRNAs表达水平差异超过1.3倍(197个表达上调,172个表达下调)。经过生物信息学分析,最终筛选得到5个候选circRNAs。结果表明,hsa＿circ＿0041103、hsa＿circ＿0003590、hsa＿circ＿0001130和hsa＿circ＿0002069的表达与Graves病无明显相关性(P>0.05)。然而,hsa＿circ＿0059545在GD患者外周血中显著性降低(P0.05)。因此,确认hsa＿circ＿0059545作为研究目标。2、成功构建了过表达hsa＿circ＿0059545后的jurkat细胞模型,hsa＿circ＿0059545表达水平明显高于对照组(P<0.05)。转染hsa＿circ＿0059545后jurkat细胞增殖能力逐渐增强,尤其以72小时最为明显(P<0.05)。3、通过生物信息学软件成功筛选出miR-762作为hsa＿circ＿0059545的下游靶miRNA。将miR-762的预测结果结合Graves病家系全基因组外显子测序结果取交集得到Notch1基因。经临床验证,Notch1基因在Graves病患者外周血中显著性降低(P<0.05)。同时,双荧光素酶报告基因结果表明,miR-762显著下调hsa＿circ＿0059545-WT的luciferase的表达(P<0.001)。过表达组的Notch1基因、免疫炎症因子IL-17及IL-22表达水平高于对照组(P<0.05)。通过ELISA检测结果表示,与对照组相比,过表达组的jurkat细胞培养液中IL-17含量升高(P<0.05)。结论1、成功构建Graves病相关circRNA表达谱,初步筛选并验证出在Graves病血浆中表达差异的5个circRNAs,其中hsa＿circ＿0059545在Graves病中表达显著下调。2、hsa＿circ＿005954能促进jurkat细胞的增殖,在T细胞对Graves病的免疫调节方面起重要作用。3、hsa＿circ＿005954可吸附结合miR-762,可能通过miR-762促进Notch1、IL-17及IL-22的表达。

关键词： Graves病 hsa＿circ＿005954 mir-762 Notch1 jurkat细胞

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

大鼠孕期单纯低T4血症机制的初步探讨

大鼠孕期单纯低T4血症机制的初步探讨

引用

作者：陈韵福建医科大学

学位级别：硕士

目的从动物水平探讨不同孕期Wistar大鼠血清及垂体组织甲状腺功能变化并初步探讨孕期单纯低T4血症的机制。1、探讨不同孕期Wistar大鼠血清与垂体组织甲状腺激素变化。2、探讨不同孕期Wistar大鼠垂体组织TSHβ表达水平的变化。3、探讨不... 详细信息

目的从动物水平探讨不同孕期Wistar大鼠血清及垂体组织甲状腺功能变化并初步探讨孕期单纯低T4血症的机制。1、探讨不同孕期Wistar大鼠血清与垂体组织甲状腺激素变化。2、探讨不同孕期Wistar大鼠垂体组织TSHβ表达水平的变化。3、探讨不同孕期Wistar大鼠垂体组织脱碘酶表达丰度及功能变化。4、探讨不同孕期Wistar大鼠垂体组织甲状腺激素转运蛋白的表达变化。方法选用6-8周龄Wistar雌性大鼠,按照孕期进程将雌鼠随机分为4组:孕早期组（孕7d）、孕中期组（孕14d）、孕晚期组（孕20d）和未孕对照组,每组各15只。除对照组外,其余各组与雄鼠合笼,分别于妊娠第7天、第14天、第20天心脏取血,留取各组Wistar大鼠血清,化学发光分析法测定各组大鼠血清FT3、FT4和TSH;留取各组Wistar大鼠垂体,应用化学发光分析法测定各组大鼠垂体匀浆FT3、FT4和TSH,应用实时荧光定量PCR检测TSHβ、D2、D3、Mct8、Oatp1c1m RNA的表达水平,应用Western-blot测定不同孕期D2、D3、Mct8、Oatp1c1蛋白的表达水平。所得数据结果用（`x±s）表示,采用SPSS21.0统计软件分析实验数据,各实验组与阴性对照组之间比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA）,F值检验,进一步组间两两比较采用LSD检验（方差齐）或Tamhane’s T2检验（方差不齐）。P＜0.05有统计学意义。结果1.大鼠血清FT3、FT4水平随孕期逐渐下降,与对照组相比,孕晚期有统计学差异（P＜0.05）;TSH水平各组无统计学差异。2.大鼠垂体匀浆T4水平随孕期逐渐下降,与对照组相比,孕晚期有统计学差异（P＜0.05）,T3水平无明显变化（P＞0.05）,TSH水平各组差异无统计学意义。3.孕期各组大鼠垂体TSHβm RNA水平与对照组无统计学差异,与血清及垂体TSH水平变化相吻合。4.大鼠垂体D2m RNA和蛋白表达量随孕期变化逐渐增高,与对照组相比,孕晚期显著升高（P＜0.05）。5.妊娠期各组D3、Mct8、Oatp1c1m RNA和蛋白表达量与对照组无统计学差异。结论1.Wistar大鼠血清甲状腺激素在孕期不同阶段呈逐渐下降的动态改变,于孕晚期明显降低,血清TSH和垂体TSHβm RNA水平不变。其与人体孕期甲状腺功能变化规律基本一致。2.大鼠垂体组织不同孕期T4于孕晚期下降最明显,T3和TSH水平均无明显变化,这与血清的变化规律明显不同。3.在垂体组织中,Ⅱ型脱碘酶（D2）表达水平随孕期延长逐渐升高。大鼠体内可能通过上调D2m RNA和蛋白表达,使T4在垂体中被D2脱碘转变成T3的量增加,垂体组织FT3对TSHβm RNA表达的负反馈作用减弱,使血清TSH不变。提示Ⅱ型脱碘酶的变化可能为妊娠期单纯低T4血症的发病机制。

关键词：妊娠期甲状腺功能垂体 Ⅱ型脱碘酶 MCT8

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

甲状腺结节大小与TSH水平的相关性及其影响因素分析

甲状腺结节大小与TSH水平的相关性及其影响因素分析

引用

作者：黄晓燕福建医科大学

学位级别：硕士

目的1、探讨甲状腺结节大小与正常范围TSH（Thyroid stimulating hormone,促甲状腺激素）水平的关系。2、探索TSH的影响因素。方法回顾性分析,选取从2016年04月至2018年12月就诊于福建医科大学附属第二医院体检中心的体检人群及内分泌... 详细信息

目的1、探讨甲状腺结节大小与正常范围TSH（Thyroid stimulating hormone,促甲状腺激素）水平的关系。2、探索TSH的影响因素。方法回顾性分析,选取从2016年04月至2018年12月就诊于福建医科大学附属第二医院体检中心的体检人群及内分泌科住院患者共332例,按照超声测量的甲状腺结节最大直径分为2组:A组（小结节组）:无甲状腺结节或甲状腺结节最大直径＜0.7cm,共256例;B组（大结节组）:甲状腺结节最大直径≥0.7cm,共76例。分别收集每个研究对象的一般资料、甲状腺激素及甲状腺自身抗体、常规生化、血常规等指标,其中,所有入选对象的TSH水平均在正常参考范围（0.27-4.2mU/L）。用统计学方法分析甲状腺结节大小与TSH的相关性,通过比较两组间各指标的差异得到可能影响甲状腺结节大小的单因素,最后使用逐步多元线性回归探讨TSH的独立相关因素。结果1、A组（小结节组）的TSH水平为（1.912±0.854）mU/L,B组（大结节组）的TSH水平为（1.653±0.756）mU/L,两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。甲状腺结节大小与TSH存在显著相关性（P＜0.05）,spearman相关系数r=-0.125,两者存在负相关关系。2、A组（小结节组）与B组（大结节组）在年龄、脂肪肝、收缩压、BMI（Body mass index,身体质量指数）、FT4（Free thyroxine,游离甲状腺素）、尿素氮、空腹血糖、钠、氯、渗透压、NE%（Neutrophil percentage,中性粒细胞百分比）、LY%（Lymphocyte percentage,淋巴细胞百分比）的差异有统计学意义（P＜0.05）;在性别、糖尿病、高血压病、舒张压、FT3（Free triiodothyronine,游离三碘甲腺原氨酸）、TPOAb（Thyroid peroxidase antibody,甲状腺过氧化物酶抗体）、TGAb（Thyroglobulin antibody,甲状腺球蛋白抗体）、TRAb（Thyrotrophin receptor antibody,促甲状腺激素受体抗体）、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸、钾、钙、镁、磷、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞、血红蛋白、血小板的差异无统计学意义（P＞0.05）。3、可能影响甲状腺结节大小的单因素中,与TSH具有显著性相关关系的因素包括FT4、NE%、LY%（P＜0.01）。逐步多元线性回归分析发现只有FT4、NE%与TSH独立相关（P＜0.01）。结论TSH为正常参考范围时,甲状腺结节较大的人群TSH水平明显低,甲状腺结节较小的人群TSH水平高。可能影响甲状腺结节大小的单因素有:年龄、脂肪肝、收缩压、BMI、FT4、尿素氮、空腹血糖、钠、氯、渗透压、NE%、LY%,其中FT4、NE%是TSH的两个独立负相关因素,推测FT4、NE%可能可以通过影响TSH的水平而影响甲状腺结节大小。

关键词：甲状腺结节 TSH FT4 中性粒细胞

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

T2DM患者血清胰高血糖素样肽-1水平与糖尿病视网膜病变的相关性及其影响因素的分析

T2DM患者血清胰高血糖素样肽-1水平与糖尿病视网膜病变的相关性及...

引用

作者：陈燕凤福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨T2DM(Type 2 diabetes mellitus,2型糖尿病)患者血清GLP-1(Glucagon-like peptide 1,胰高血糖素样肽-1)水平与DR(Diabetic retinopathy,糖尿病视网膜病变)的相关性,并分析其影响因素。方法:采用回顾性分析,纳入自2019年07月01日至2020年01月21日于福建医科大学附属第二医院内分泌科住院的416例T2DM患者,收集其临床资料(性别、年龄、身高、体重),留取静脉血,应用ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,酶联免疫吸附实验)法检测空腹血清GLP-1水平,并收集相关临床指标数据,如空腹C肽、FPG(Fasting plasma glucose,空腹血糖)、Hb A1c(Hemoglobin A1c,糖化血红蛋白A1c)、WBC(White blood cell,白细胞)、HGB(Hemoglobin,血红蛋白)、PLT(Platelets,血小板)、ALT(Alanine aminotransferase,谷丙转氨酶)、AST(Aspartate aminotransferase,谷草转氨酶)、ALB(Albumin,白蛋白)、HDL-C(High-density lipoprotein cholesterol,高密度脂蛋白)、LDL-C(Low-density lipoprotein cholesterol,低密度脂蛋白)、TG(Triglyceride,甘油三酯)、CHO(Cholesterol,胆固醇)、CREA(Creatinine,肌酐)、BUN(Blood urea nitrogen,尿素氮)、FT3(Free triiodothyronine,游离三碘甲状腺原氨酸)、FT4(Free thyroxine,游离甲状腺素)、TSH(Thyroid stimulating hormone,促甲状腺激素)、尿微量白蛋白含量等;由专业技师对研究对象完成颈动脉彩超、消化系统彩超、神经传导速度测定及眼底照相等检查。按照所测得的空腹GLP-1水平将研究对象分为2组:A组(高GLP-1水平组):GLP-1浓度≥7.4pmol/l,共158例;B组(低GLP-1水平组):GLP-1浓度0.05);2、将空腹GLP-1水平与各临床数据做spearman相关分析,GLP-1与PLT(r=-0.152,P=0.002)负相关,与ALT(r=0.114,P=0.021)、AST(r=0.162,P=0.001)正相关;与年龄、糖尿病病程、C肽、FPG、空腹胰岛素、Hb A1c、ALT、AST、CHO、TG、HDL-C、LDL-C等未显示出相关性;3、应用卡方检验及Mann-Whitney U检验探讨DR组与非DR组的基本临床特征。结果显示,DR组及非DR组在各年龄段的性别分布方面差异无统计学意义(P>0.05),而两组间在糖尿病病程方面的差异具有统计学意义(p=0.008),合并DR组与未合并DR组相比,糖尿病病程时间更长[9(3,10)vs 6(1,10)]。4、与非DR组相比,DR组其HGB水平[136(121.25,144.75)vs 139(126,152),p=0.011]、ALB水平[42.6(39.08,45.85)vs 44(40.7,47.0),p=0.027]、FT水平[4.04(3.48,4.50)vs 4.27(3.70,4.72),p=0.036]、高GLP-1水平比例(24.7%vs75.3%,P=0.043)更低,而合并DPN比例(54.3%vs 35.6%,P<0.000)、血糖控制不佳比例(89.5%vs76.2%,P=0.00

关键词：胰高血糖素样肽-1 2型糖尿病糖尿病性视网膜病变

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

利用体外甲状腺滤泡模型研究甲状腺转录因子在调控甲状腺功能中的作用

利用体外甲状腺滤泡模型研究甲状腺转录因子在调控甲状腺功能中的...

引用

作者：林莞蓉福建医科大学

学位级别：硕士

目的体外构建二腔室甲状腺滤泡模型,通过慢病毒载体过表达甲状腺转录因子(TTF-1、PAX-8)后检测模型二腔室中甲状腺激素的合成变化,以探讨甲状腺转录因子在调控甲状腺功能中的作用。方法1.取对数生长期的人甲状腺上皮细胞株,将其培养于Tr... 详细信息

目的体外构建二腔室甲状腺滤泡模型,通过慢病毒载体过表达甲状腺转录因子(TTF-1、PAX-8)后检测模型二腔室中甲状腺激素的合成变化,以探讨甲状腺转录因子在调控甲状腺功能中的作用。方法1.取对数生长期的人甲状腺上皮细胞株,将其培养于Transwell培养板(Corningò3450)内用于构建二腔室模型,待细胞完全融合隔离了上下腔后,便形成了二腔室模型。以此模型为研究对象,以培养于6孔板的单层细胞作为对照,在基础培养基添加合适浓度碘、1m IU/L TSH,继续培养36小时,采用直接化学发光法检测培养液中的FT3、FT4、Tg,采用砷铈催化分光光度测定方法检测碘浓度。2.根据Gen Bank的基因序列设计引物,采用PCR克隆TTF-1、PAX-8序列全长,经Eco RI和Bam HI双酶切的片段与p LVX-puro连接后转化E.coli感受态细胞,在含有氨苄青霉素的LB平板上筛选阳性转化子进行测序鉴定。重组慢病毒载体构建完成后,应用PEI共转染293T细胞获得重组慢病毒,获得的病毒上清经滴度测定后可转染二腔室模型。3.用空载慢病毒转染的二腔室模型作为对照组,以过表达(TTF1、PAX-8)慢病毒转染的二腔室模型作为实验组,采用直接化学发光法检测培养液中的FT3、FT4、Tg,采用砷铈催化分光光度测定方法检测碘的浓度。结果1.二腔室模型FT3、FT4合成及摄碘量比单层细胞组显著增加;2.过表达TTF-1及PAX-8,FT3、FT4的合成增多、摄碘量增多;3.过表达TTF-1时FT3、FT4合成量显著多于过表达PAX-8,但碘的摄取量两者没有明显区别。结论1.二腔室模型能够模拟甲状腺滤泡结构,具备合成甲状腺激素及摄碘功能。2.利用二腔室模型,证实了甲状腺滤泡腔内存在FT3、FT4。3.TTF-1或PAX-8过表达上调甲状腺激素合成,且TTF-1的作用显著大于PAX-8。

关键词：甲状腺滤泡二腔室模型甲状腺激素摄碘过表达甲状腺转录因子

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

妊娠期低甲状腺素血症与碘营养状态及临床指标的相关性分析

妊娠期低甲状腺素血症与碘营养状态及临床指标的相关性分析

引用

作者：张萍萍福建医科大学

学位级别：硕士

目的探究妊娠期低甲状腺素血症与碘营养状态及临床指标的关系。方法采用回顾性分析方法,选取从2017年1月至2019年11月就诊于福建医科大学附属第二医院妇产科住院产妇共509例。分别收集每个研究对象的年龄、孕周、产次、孕次、既往史、... 详细信息

目的探究妊娠期低甲状腺素血症与碘营养状态及临床指标的关系。方法采用回顾性分析方法,选取从2017年1月至2019年11月就诊于福建医科大学附属第二医院妇产科住院产妇共509例。分别收集每个研究对象的年龄、孕周、产次、孕次、既往史、身高、体重、体重指数(body mass index,BMI)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、尿碘(Urinary lodine)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine、FT4)、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)、促甲状腺激素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)、白蛋白(Albumin,ALB)、谷丙转氨酶(Alanine amintransferase,ALT)、谷草转氨酶(Asparate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin、TBIL)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、尿酸(Uric acid,UA)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(Creatinine,CREA)、白细胞(White blood cell,WBC)、血红蛋白(Hemoglobin,HGB)、血小板(Platelets,PLT)。γ-谷氨酰基转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)。按照甲状腺功能参考值分为两组:低甲状腺素组(A组):FT40.05)。2、低甲状腺素组尿碘中位数148.4μg/L,处于碘缺乏水平;正常甲状腺素组尿碘中位数163.85μg/L,处于碘适量水平。将509例研究对象按尿碘水平分为碘缺乏组、碘适量组、碘过量组,A组、B组碘缺乏分别为50.96%、46.8%,碘适量分别为34.75%、38.8%,碘过量分别为14.29%、14.4%,差异无统计学意义,将FT4水平与尿碘水平(碘缺乏组=1,碘适量组=2,碘过量组=3)做spearman相关分析及回归分析,结果提示低甲状腺素血症与碘营养状态无显著相关关系。3、影响低甲状腺素血症的常用临床指标包括:BMI、GGT、甲状腺自身抗体、CERA、TBIL;FT4水平与BMI、GGT呈负相关,与CERA、TPOAb呈正相关。多元线性回归分析结果显示TPOAb、GGT、CERA与FT4的独立相关。结论妊娠期低甲状腺素血症的尿碘水平处于轻度碘缺乏状态,但低甲状腺素血症与尿碘水平无显著相关关系。在可能影响低甲状腺腺素血症的临床参考指标中,FT4水平与BMI、GGT呈负相关,与CERA、TPOAb呈正相关。多元线性回归分析结果显示TPOAb、GGT、CERA是妊娠期低甲状腺素血症是影响因素。

关键词：妊娠期低甲状腺素血症尿碘临床常用参考指标

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

高碘对人甲状腺滤泡细胞内质网应激特异性凋亡蛋白表达的调控作用

高碘对人甲状腺滤泡细胞内质网应激特异性凋亡蛋白表达的调控作用

引用

作者：蔡丹红福建医科大学

学位级别：硕士

目的:体外构建二腔室甲状腺滤泡模型,探讨高碘对甲状腺滤泡细胞内质网应激及内质网应激特异性凋亡蛋白表达的调控作用。方法:取对数生长期的人甲状腺滤泡细胞,培养于Transwell小室中,构建二腔室甲状腺滤泡模型。应用砷-铈催化分光光度... 详细信息

目的:体外构建二腔室甲状腺滤泡模型,探讨高碘对甲状腺滤泡细胞内质网应激及内质网应激特异性凋亡蛋白表达的调控作用。方法:取对数生长期的人甲状腺滤泡细胞,培养于Transwell小室中,构建二腔室甲状腺滤泡模型。应用砷-铈催化分光光度法分别检测模型上下腔室的碘含量,验证二腔室甲状腺滤泡模型的摄碘功能,并以此模型为实验研究对象,进行高浓度的碘化钾及内质网应激缓解剂4-苯基丁酸(4-PBA)干预,应用Western-blot检测干预后内质网应激蛋白GRP78、ATF4以及内质网应激特异性凋亡蛋白Caspase-12、CHOP的表达变化。结果:1.在各组别中,上腔室(滤泡腔)碘浓度为213.33±5.686 ug/L,下腔室碘浓度为112.67±3.055 ug/L,上腔室碘浓度与下腔室碘浓度进行配对t检验,得到P0.05,差异无统计学意义,即高碘组GRP78表达与对照组没有差别。高碘组Caspase-12的相对表达量为0.64±0.147,对照组Caspase-12的相对表达量为0.40±0.282,应用配对t检验得P>0.05,差异无统计学意义,即高碘组Caspase-12表达与对照组没有差别。3.高碘组ATF4的相对表达量为0.37±0.078,高碘+4-PBA组ATF4的相对表达量为0.03±0.014,应用配对t检验得P0.05,差异无统计学意义,即高碘组GRP78表达与高碘+4-PBA组没有差别。高碘组Caspase-12的相对表达量为0.64±0.147,高碘+4-PBA组Caspase-12的相对表达量为0.34±0.010,应用配对t检验得P>0.05,差异无统计学意义,即高碘+4-PBA组Caspase-12表达与高碘+4-PBA组没有差别。结论:1.二腔室甲状腺滤泡模型成功地模拟了甲状腺滤泡的结构和功能,该模型中的甲状腺滤泡细胞具有摄碘和聚碘的功能;2.高碘选择性激活人甲状腺滤泡细胞内质网应激特异性ATF4-CHOP凋亡通路,而对内质网应激特异性Caspase-12凋亡通路无影响。

关键词：高碘内质网应激凋亡 Caspase-12 CHOP

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

不同碘营养状态对甲状腺细胞P38/MAPK通路介导的炎症反应的作用及机制

不同碘营养状态对甲状腺细胞P38/MAPK通路介导的炎症反应的作用及...

引用

作者：陈晓珊福建医科大学

学位级别：硕士

目的从细胞水平探讨不同碘营养状态对人正常甲状腺细胞P38/MAPK通路介导的炎症反应的作用及在这一过程中内质网应激所起的作用。方法体外培养人正常甲状腺细胞株(Nthy-ori-3-1),取对数生长期的细胞,培养于六孔板中,待细胞相互接触,融合... 详细信息

目的从细胞水平探讨不同碘营养状态对人正常甲状腺细胞P38/MAPK通路介导的炎症反应的作用及在这一过程中内质网应激所起的作用。方法体外培养人正常甲状腺细胞株(Nthy-ori-3-1),取对数生长期的细胞,培养于六孔板中,待细胞相互接触,融合度达100%时,以此做为实验研究对象,进行不同浓度的碘化钾及内质网应激抑制剂(4-PBA)、P38/MAPK通路阻断剂(SB203580)干预,运用Western-blot测定干预后p-P38、PEKR、IRE1、ATF6蛋白的表达水平,运用Real Time PCR检测细胞中MCP-1 mRNA的表达水平。结果1.(1)相对于适碘状态,不良碘营养状态(高碘、低碘、碘波动状态)p-P38蛋白、MCP-1 mRNA的表达量均显著升高(P0.05);(4)内质网应激相关蛋白(PERK、IER1、ATF6)的表达量在各组中的表达变化趋势同p-P38蛋白大致一致。2.(1)高碘组与高碘+4-PBA组、碘波动组与碘波动+4-PBA组、低碘组与低碘+4-PBA组相比,内质网应激相关蛋白(PERK、IER1、ATF6)的表达量均显著升高(P0.05)。结论1.相对于适碘状态,不良碘营养状态(高碘、低碘、碘波动状态)显著上调P38/MAPK通路及MCP-1的表达,并导致炎症反应,且诱发人正常甲状腺细胞内质网应激反应,高碘状态较低碘状态所致的上述反应更为显著,而高碘状态与碘波动状态、低碘状态与碘波动状态之间所致的上述反应无明显差别。2.不良碘营养状态(高碘、低碘、碘波动状态)可通过PERK、IER1、ATF6三条信号通路诱发人正常甲状腺细胞内质网应激,且通过内质网应激信号通路上调P38/MAPK通路及MCP-1的表达,介导炎症反应发生。3.不良碘营养状态(高碘、低碘、碘波动状态)通过内质网应激上调的P38/MAPK可进一步激活内质网应激PERK、IRE1两条信号通路,形成正反馈调控,但对ATF6信号通路无激活作用。(详见图4.1)

关键词：碘内质网应激 P38/MAPK 炎症 MCP-1

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共2页 << < 1 2 > >> 跳转到页

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：