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胶质母细胞瘤患者多模态MRI影像组学生存分层模型的构建与评价

胶质母细胞瘤患者多模态MRI影像组学生存分层模型的构建与评价

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作者：贾鑫郑州大学

学位级别：硕士

目的根据胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)患者的术前多模态磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)中提取出来的影像组学特征,构建和评价有助于临床决策的用于术前预测接受标准化治疗的GBM患者生存分层的影像组学列线图模型。方法... 详细信息

目的根据胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)患者的术前多模态磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)中提取出来的影像组学特征,构建和评价有助于临床决策的用于术前预测接受标准化治疗的GBM患者生存分层的影像组学列线图模型。方法回顾性分析2018年1月至2020年1月初诊于郑州大学第一附属医院神经外科并行手术治疗经组织病理证实为GBM的125例行标准化治疗患者的临床资料,根据中位总生存期(Overall Survival,OS)12个月将患者分为短OS组(53例)和长OS组(72例),以7:3的比例随机分为训练集(87例)和验证集(38例)。分别提取每位患者术前MRI序列的影像组学特征,包括对比增强T1加权成像序列(Contrast Enhanced-T1 Weighted Imaging,T1C)、T1 加权成像序列(T1 Weighted Imaging,T1)、T2 加权成像序列(T2 Weighted Imaging,T2)和 T2 加权成像液体衰减反转恢复序列(T2 Weighted Imaging Fluid Attenuated Inversion Recovery,T2F)。通过组内相关系数(Intraclass Correlation Coefficients,ICCs)选择稳定的影像组学特征,然后采用t检验(t-test)和最小绝对收缩和选择算子算法(the Least Absolute Shrinkage and Selection Operator Algorithm,LASSO)对稳定影像组学特征进行筛选及降维。1.根据所选择的特征建立3个机器学习分类算法模型判断特征区分GBM患者OS的能力,包括随机森林算法模型(Random Forest Algorithm Model,RF)、支持向量机算法模型(Support Vector Machine Algorithm Model,SVM)和逻辑回归算法模型(Logistic Regression Algorithm Model,LR)。采取接受者操作特性曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)、ROC 曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)评估模型的预测性能。2.根据所选择的特征及其相对应的权重,分别计算每位患者影像组学评分(Radiomics Score,Radscore)并结合基本临床特征,包括确诊时的年龄、性别、术前癫痫状态(Preoperative Epilepsy Status,pEPI)、术前功能状态评分(Preoperative Karnofsky Performance Status Score,pKPS)、肿瘤位置(额叶、颞叶、顶叶、枕叶、岛叶、胼胝体)和大脑半球位置(左侧、右侧、双侧),通过单因素和多因素Logistic回归寻找独立预测因子,构建有利于临床应用的影像组学列线图。通过ROC、校准曲线和区分度评价列线图的预测性能,决策曲线分析(Decision Curve Analysis,DCA)评估列线图的临床应用价值。结果每位患者纳入的4个术前MRI序列共提取了 5216个影像组学特征,ICCs筛选出5060个稳定特征,最终纳入21个影像组学稳定特征。3个机器学习分类算法模型预测结果中,SVM模型表现最佳,AUC在训练队列和验证队列分别为0.97和0.75。在训练队列、验证队列和全队列中,Radscore在短OS组及长OS组中均有统计学意义(p<0.001)。单因素和多因素Logistic回归结果表明,Radscore有统计学意义(OR=5941.499,95%CI 为(239.983-336406.47),p<0.001)。ROC结果显示列线图表现出良好预测性能,在训练队列和验证队列中AUC分别为0.877和0.919。DCA结果表明基于Radscore的列线图拥有良好的临床实用性。结论1.术前多模态MRI影像组学特征能较好地区分经标准化治疗的GBM患者生存分层。2.基于术前多模态MRI影像组学特征的机器学习分类模型中,SVM表现更好。3.在纳入的MRI序列中,T1C序列的影像组学特征对经标准化治疗的GBM患者生存分层预测贡献最大。4.Radscore值为经标准化治疗的GBM患者生存分层的独立预测因子。5.基于术前多模态MRI影像组学的列线图在预测经标准化治疗的GBM患者生存分层中表现出良好的预测性能和临床应用价值。

关键词：胶质母细胞瘤生存分层机器学习影像组学列线图

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复发性胶质瘤的治疗及预后分析

复发性胶质瘤的治疗及预后分析

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作者：卫书欣郑州大学

学位级别：硕士

目的胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,具有高复发率及高致死率。本研究探索了复发性胶质瘤预后的影响因素及不同治疗方案对于预后的影响,为复发性胶质瘤的治疗选择提供更多参考依据。方法回顾性分析了 2012年6月至2020年1月就诊... 详细信息

目的胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,具有高复发率及高致死率。本研究探索了复发性胶质瘤预后的影响因素及不同治疗方案对于预后的影响,为复发性胶质瘤的治疗选择提供更多参考依据。方法回顾性分析了 2012年6月至2020年1月就诊于郑州大学第一附属医院神经外科的83例复发性胶质瘤患者的临床及病理资料。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,使用log-rank检验及Cox回归模型分析患者性别、年龄、KPS评分、第一次及第二次WHO病理分级、不同治疗方案等对复发性胶质瘤预后的影响。结果83例复发性胶质瘤患者的总体分析显示:KPS评分>80分、年龄80分、更大范围的切除程度是更长OS的保护性因素。对于全身治疗患者的分析结果显示:联合疗法(TMZ联合再放疗和/或靶向治疗)是更长OS的保护性因素。结论1.复发胶质瘤生存期短,预后差,缺乏标准治疗方案共识。2.二次手术能改善患者预后,延长生存期,对年轻以及有更好体能状态的患者,在安全范围内最大程度的切除复发瘤体是良好预后的基础。3.不能接受二次手术的患者可行全身治疗,其中联合疗法(TMZ联合再放疗和/或靶向治疗)相比单纯TMZ是更佳选择。

关键词：复发性胶质瘤预后二次手术再放疗全身治疗

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成人烟雾病间接血运重建术后新发脑梗相关危险因素分析

成人烟雾病间接血运重建术后新发脑梗相关危险因素分析

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作者：王一明郑州大学

学位级别：硕士

背景烟雾病是一种以双侧颈内动脉末端或大脑前动脉、大脑中动脉起始部的原因不明的慢性进行性狭窄或闭塞,从而代偿性形成颅底侧支烟雾状血管为特征的慢性脑血管闭塞性疾病,其临床表现主要为脑出血或梗塞。血管重建术是其有效的治疗方案... 详细信息

背景烟雾病是一种以双侧颈内动脉末端或大脑前动脉、大脑中动脉起始部的原因不明的慢性进行性狭窄或闭塞,从而代偿性形成颅底侧支烟雾状血管为特征的慢性脑血管闭塞性疾病,其临床表现主要为脑出血或梗塞。血管重建术是其有效的治疗方案,包括直接血运重建术、间接血运重建术以及联合血运重建术。既往认为,直接血运重建术与联合血运重建术术后可快速增加颅外血液向颅内的转运,改善患者脑组织缺血状况,因此常常将直接血运重建术/联合血运重建术作为成年烟雾病患者的首选,而间接血运重建术用于儿童烟雾病患者或作为成年人难以行血管吻合时的备选方案,但后者也有不可忽视的优点:手术操作相对简单易于开展,术中无需阻断颅内动脉,安全性也更高。近年来研究发现,间接血运重建术和联合血运重建术远期效果无明显差异,均优于直接血运重建术。因此在2019年发布的烟雾病治疗中国专家共识中指出,无需纠结于术式的选择,应把工作重心放到围术期管理及并发症预防上。其中新发脑梗作为血运重建术后并发症不可忽视,可造成患者近期的功能缺损及长期的预后不佳。目前大多数关于术后脑梗的研究对象是所有类型血运重建术的患者,或者是行直接血运重建术及联合血运重建术的患者,尚未有单独对间接血运重建术的研究,而间接血运重建术后新发脑梗的危险因素并不清楚。识别烟雾病手术血运重建术围手术期缺血性并发症的危险因素具有重要意义,在术前识别危险因素可能有助于通过量身定制的围手术期管理来减少新发生的脑梗死的发生。目的探究成年人烟雾病间接血运重建术后新发脑梗相关危险因素,比较脑梗与非脑梗患者近期预后。方法回顾性收集2016年12月-2021年9月于郑州大学第一附属医院神经外科由同一名医师行间接颅内外血运重建术的成年烟雾病患者122例,将患者是否存在术后新发脑梗分为两组,比较两组围术期相关资料,使用单因素、多因素Logistic回归分析术后新发脑梗的危险因素,使用t检验比较两组围术期血压水平是否存在差异,应用倾向评分匹配方法对脑梗组患者1:1匹配非脑梗患者,采用两配对样本非参数检验比较术后脑梗组与术后无脑梗组患者的近期预后。结果共纳入122例烟雾病患者,女性73例,男性49例(女:男≈1.52:1),术后新发脑梗死发生率为9.8%(12/122),单因素logistic回归分析显示首发症状、高血压、术前2月内急性脑缺血发作史是术后新发脑梗危险因素(P0.05)。对首发症状、高血压、术前2月内急性脑缺血发作史等因素进一步行多因素logistic回归分析,结果显示高血压(OR=3.868,95%CI=1.023～14.622,P=0.046)、术前2月急性脑缺血发作史(OR=5.281,95%CI=1.188～23.484,P=0.029)是影响烟雾病患者间接搭桥术后新发脑梗的独立危险因素。比较两组围术期血压水平,两组在术中最高收缩压、术中最高收缩压对应的舒张压、术中最高平均动脉压、术中最低平均动脉压、术中最大平均动脉压差存在差异(P0.05),在出院时、出院3月、出院6月时存在统计学差异(P<0.05)。结论烟雾病术后新发脑梗预示着近期预后不良。术前2月内急性脑缺血发作史、高血压史是成人烟雾病间接血运重建术后新发脑梗的独立危险因素,因此建议术前2月内有急性脑缺血发作史的患者适当延缓手术的实施,围术期控制血压水平稳定有助于降低术后新发脑梗的发生率。

关键词：成人烟雾病间接血运重建术新发脑梗预后

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AQP-4、MMP-2、MMP-14在人胶质瘤瘤周水肿区的表达和相关临床意义

AQP-4、MMP-2、MMP-14在人胶质瘤瘤周水肿区的表达和相关临床意义

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作者：赵岗郑州大学

学位级别：硕士

背景及目的胶质瘤侵袭性生长和瘤周水肿机制一直是人们研究的热点。胶质瘤侵袭性时,我们较多的关注肿瘤本身,往往忽略了肿瘤水肿区的重要性。该次实验就是通过对比不同病理分型胶质瘤的瘤周水肿区与正常脑组织之间的基质金属蛋白和水通... 详细信息

背景及目的胶质瘤侵袭性生长和瘤周水肿机制一直是人们研究的热点。胶质瘤侵袭性时,我们较多的关注肿瘤本身,往往忽略了肿瘤水肿区的重要性。该次实验就是通过对比不同病理分型胶质瘤的瘤周水肿区与正常脑组织之间的基质金属蛋白和水通道蛋白在差别,来说明胶质瘤细胞的侵袭能力在不同病理级别的瘤周水肿区的差别,进一步说明胶质瘤细胞在胶质瘤周水肿区也大量存在,在行胶质瘤切除手术及术后放疗,需扩大切除或放疗范围。方法收集郑州大学第一附属医院神经外科2009年6月至2010年9月手术切除且保存完好的胶质瘤及瘤周水肿组织石蜡包埋27例,其中男性15例,女性12例,患者年龄12-69岁。病理分级依照WHO胶质瘤病理级别判定标准分级,其中Ⅰ级5例,Ⅱ级13例,Ⅲ级6例,Ⅳ级3例。采用SP免疫组织化学方法对胶质瘤水肿组织和正常脑组织中的AQP-4、MMP-2、MMP-14的表达进行测定。由于胶质瘤水肿组织的Ⅰ级和Ⅳ级例数较少,把胶质瘤水肿组织Ⅰ级和Ⅱ级合并为低级恶性组,把胶质瘤Ⅲ级和Ⅳ级合并为高度恶性组,分别用用SPSS11.0统计软件进行Kolmogorov-Smirnov拟和优度检验,并进行成多个独立样本t检验(a=0.05),来计算正常脑组织组与低度恶性组、高度恶性组之间的差异,同时分析AQP-4、MMP-2、MMP-14之间的相关性。结果1.AQP-4：随着胶质瘤水肿组织病理级别的升高,AQP4蛋白的表达阳性区平均积分光密度(IOD),在低级别胶质细胞瘤水肿组织(Ⅰ-Ⅱ)组为118.23,在高级别胶质细胞瘤(Ⅲ-Ⅳ)组为151.01,在正常脑组织组为117.57。三组的AQP-4的阳性区平均积分光密度之间的差别有统计学意义(F=27.79 P=0.00)。2.MMP-2：随着胶质瘤水肿组织病理级别的升高,MMP-2蛋白的表达阳性区平均积分光密度(IOD),在低级别胶质细胞瘤水肿组织(Ⅰ-Ⅱ)组为129.493,在高级别胶质细胞瘤(Ⅲ-Ⅳ)组为151.306,在正常脑组织组为102.585。三组的MMP-2的阳性区平均积分光密度之间的差别有统计学意义(F--90.7 P=0.00)。3.MMP-14：随着胶质瘤水肿组织病理级别的升高,MMP-14蛋白的表达阳性区平均积分光密度(IOD),在低级别胶质细胞瘤水肿组织(Ⅰ-Ⅱ)组为130.16,在高级别胶质细胞瘤(Ⅲ-Ⅳ)组为156.44,在正常脑组织组为106.67。三组的MMP-14的阳性区平均积分光密度之间的差别有统计学意义(F=65.04P=0.00)。结论1.AQP4在脑组织及各级胶质瘤瘤周水肿组织均表达,其阳性区平均积分光密度(IOD)随着胶质瘤水肿组织的病理分型级别的增高而升高。2.MMP-2在脑组织及各级胶质瘤瘤周水肿组织均表达,其阳性区平均积分光密度(IOD)随着胶质瘤水肿组织的病理分型级别的增高而升高。3.MMP-14在脑组织及各级胶质瘤瘤周水肿组织均表达,其阳性区平均积分光密度(IOD)随着胶质瘤水肿组织的病理分型级别的增高而升高。4. AQP4、MMP-2、MMP-14在脑组织及各级胶质瘤瘤周水肿组织均表达,提示胶质瘤的侵袭性越高,瘤周水肿区存留的胶质瘤细胞越多,胶质瘤的切除手术及术后放疗,需扩大范围。

关键词：脑胶质瘤水肿组织 AQP-4 MMP-2 MMP-14

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手术与伽马刀治疗垂体ACTH腺瘤后血皮质醇水平变化分析

手术与伽马刀治疗垂体ACTH腺瘤后血皮质醇水平变化分析

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作者：刘夏桐郑州大学

学位级别：硕士

背景垂体促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic Hormone,ACTH）腺瘤是垂体腺瘤中常见的一种,现多认为其与垂体ACTH细胞的单克隆、基因表达及信号转导等过程密切相关。其分泌过量的ACTH,引起肾上腺皮质细胞增生及功能亢进,进而使血中... 详细信息

背景垂体促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic Hormone,ACTH）腺瘤是垂体腺瘤中常见的一种,现多认为其与垂体ACTH细胞的单克隆、基因表达及信号转导等过程密切相关。其分泌过量的ACTH,引起肾上腺皮质细胞增生及功能亢进,进而使血中皮质醇含量升高。皮质醇可作用于全身多个器官及系统,引起体内营养物质代谢异常。体积较大的肿瘤会压迫甚至侵袭周围的神经、血管等结构产生占位效应。其临床诊断主要通过典型的临床表现,结合内分泌学及影像学检查,但最终确诊需依靠肿瘤组织的病理学相关检查。垂体ACTH腺瘤的治疗主要包括手术治疗、放射治疗及药物治疗等方式,最终目的在于缓解内分泌异常及肿瘤的占位效应。目前随着人们对显微神经外科理解的进一步深入以及神经内镜技术的发展,多数垂体腺瘤已能够达到经蝶窦入路的理想切除效果,手术治疗已成为垂体ACTH腺瘤的首选。放射治疗作为肿瘤治疗的重要手段在垂体腺瘤的治疗中有着广泛应用。随着立体定向技术及放射学的发展,伽马刀在垂体腺瘤治疗中的应用越来越广泛,疗效也得到广泛认可。与传统的常规放疗相比,其能达到缓解内分泌异常及限制肿瘤生长的目的,并能减少对周围正常组织的损伤。药物治疗仅能缓解临床症状,并不能起到根治肿瘤的目的,其主要用于因各种原因不能行手术治疗以及经手术或伽马刀治疗后激素水平缓解不明显者。目前关于垂体ACTH腺瘤不同治疗方式比较的研究较多,但针对不同方法治疗后血皮质醇水平动态变化及比较的研究较少。本研究旨在通过比较手术与伽马刀治疗在治疗前后血皮质醇的水平的动态变化及差异,探讨不同治疗方法对垂体ACTH腺瘤患者血皮质醇水平缓解的有效性,为临床工作提供参考。目的比较分析手术治疗与伽马刀治疗ACTH腺瘤后血皮质醇水平的变化,探讨垂体ACTH腺瘤的有效治疗方法。方法对2011年1月至2016年10月郑州大学第一附属医院初诊的107例分别行显微镜或神经内镜下经鼻蝶窦手术和伽马刀治疗的垂体ACTH腺瘤患者的临床资料进行回顾性分析。比较经鼻蝶窦手术治疗与伽马刀治疗垂体ACTH腺瘤在治疗前及治疗后不同时期血皮质醇的水平的差异。结果1.手术治疗后1周时血皮质醇水平较术前下降明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;术后1个月、3个月、6个月、12个月、18个月时血皮质醇水平与术后1周时无明显差异（P＞0.05）。2.伽马刀治疗后6个月时血皮质醇水平较治疗前下降明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后12个月时血皮质醇水平较治疗后6个月时下降明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后18个月时血皮质醇水平与治疗后12个月时无明显差异（P＞0.05）。3.手术治疗后1周、1个月、3个月、6个月、12个月、18个月时血皮质醇水平均较伽马刀治疗后同时期血皮质醇水平低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论1.神经内镜下或显微镜下经鼻蝶窦手术治疗均能快速有效地降低垂体ACTH腺瘤血皮质醇水平,可作为垂体ACTH腺瘤的首选治疗方法。2.伽马刀治疗可有效降低垂体ACTH腺瘤血皮质醇水平,其作用时间缓慢,作用效果较弱,可作为垂体ACTH腺瘤的二线治疗方法。

关键词：手术伽马刀 ACTH腺瘤疗效皮质醇

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不同术式治疗成人烟雾病的疗效对比研究

不同术式治疗成人烟雾病的疗效对比研究

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作者：杨振宇郑州大学

学位级别：硕士

目的对比分析颞浅动脉-大脑中动脉搭桥联合颞浅动脉分支贴敷术与脑-硬膜-颞肌血管贴敷术治疗成人烟雾病的安全性及疗效,探讨成人烟雾病外科治疗的最佳手术方式。方法回顾性分析2011年8月至2016年5月在郑州大学第一附属医院神经外科接受... 详细信息

目的对比分析颞浅动脉-大脑中动脉搭桥联合颞浅动脉分支贴敷术与脑-硬膜-颞肌血管贴敷术治疗成人烟雾病的安全性及疗效,探讨成人烟雾病外科治疗的最佳手术方式。方法回顾性分析2011年8月至2016年5月在郑州大学第一附属医院神经外科接受外科血管重建术治疗（单侧半球）的118例成人烟雾病患者的完整临床资料,其中采用颞浅动脉-大脑中动脉（superficial temporal artery-middle cerebral artery,STA-MCA）搭桥联合颞浅动脉分支贴敷术（combiend bypass surgery,CBS）51例（CBS组）,采用脑-硬膜-颞肌血管贴敷术（Encephalo-duro-myo-synangiosis,EDMS）67例（EDMS组）,比较两组患者术后并发症发生率,近期（0.05）;EDMS组术后短期内CBF、r CBF较术前增加,CBV、r CBV较术前减少,差异均无统计学意义（P>0.05）,TTP及r TTP较术前缩短,差异均有统计学意义（P0.05）;CBS组中出血型MMD再出血率（6.7%）低于EDMS组中出血型MMD再出血率（12.2%）,差异无统计学意义（χ=0.136,P>0.05）;6.CBS组中缺血型MMD再缺血率（4.8%）低于EDMS组中缺血型MMD再缺血率（11.5%）差异无统计学意义（χ=0.091,P>0.05）;7.CBS组术后血管重建有效率（92.2%）高于EDMS组（61.2%）,差异有统计学意义（H=20.705,P<0.05）;8.CBS组中3例未处理的周围型动脉瘤,2例消失、1例较术前缩小;EDMS组中2例未处理的周围型动脉瘤,复查DSA发现全部消失。研究结论1.颞浅动脉-大脑中动脉搭桥联合颞浅动脉分支贴敷术（CBS）与脑-硬膜-颞肌血管贴敷术（EDMS）均是治疗成人缺血型烟雾病的有效手术方式;2.颞浅动脉-大脑中动脉搭桥联合颞浅动脉分支贴敷术（CBS）治疗成人缺血型烟雾病的效果更为确切,具有症状缓解迅速及缓解率高、脑灌注改善明显、血管重建有效率高的优势;3.治疗出血型烟雾病尚不能确定哪种术式更为有效,颞浅动脉-大脑中动脉搭桥联合颞浅动脉分支贴敷术（CBS）可能对出血型烟雾病患者有益,有待进一步研究。4.CBS组术后并发症发生率高于EDMS组,高灌注综合征是CBS术后最常见并发症。

关键词：烟雾病外科血管重建手术方式疗效

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三叉神经痛的微血管减压治疗及其预后影响因素分析

三叉神经痛的微血管减压治疗及其预后影响因素分析

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作者：宋谛想郑州大学

学位级别：硕士

背景三叉神经痛是一种较常见的功能性疾病,其特点是反复而剧烈的电击样面部疼痛。可分为经典型(原发于微血管压迫)、继发性(继发于周围占位性疾病等)以及特发性(未找到明显病因),以经典型多见。经典型三叉神经痛的一线治疗是以卡马西平... 详细信息

背景三叉神经痛是一种较常见的功能性疾病,其特点是反复而剧烈的电击样面部疼痛。可分为经典型(原发于微血管压迫)、继发性(继发于周围占位性疾病等)以及特发性(未找到明显病因),以经典型多见。经典型三叉神经痛的一线治疗是以卡马西平和奥卡西平为代表的钠离子通道阻滞剂,可以控制大部分患者的症状,提高生活质量。然而钠离子通道阻滞剂有较大的副作用,给患者带来巨大的痛苦,最终导致患者以非计划的停药标志的保守治疗失败。微血管减压术是对于难治性经典型三叉神经痛首选的外科治疗方法,可以给符合手术适应症的患者带来最高的获益。但对于微血管减压术术后疗效和长期预后的影响影响因素尚存争议,而作为一线治疗的抗惊厥药物治疗对手术是否有影响也并不清楚。目的总结三叉神经痛患者的临床特点,探究三叉神经微血管减压术相关因素对微血管减压术手术短期疗效及其长期预后的影响。方法2013-2019年间,郑州大学第一附属医院神经外科的63名原发性三叉神经痛患者进行了微血管减压术治疗。通过患者的电子住院病历收集数据,以2020年4月为横断面进行电话随访,手术结果和长期随访资料的基线数据采用单因素和多因素分析进行评估。结果纳入的患者包括63名患有经典型三叉神经痛的患者:43名女性和21名男性(女:男=1:0.49),平均随访时间为28个月(40个月),手术时的平均年龄为55岁(321岁),平均症状持续时间为48个月。术后59例手术效果良好,4例手术失败(6.3%),45例术后即刻缓解(71.4%)。术后以2020年4月中旬为横断面进行随访时,15例出现了复发(23.8%)。对手术疗效进行的多因素分析中,术中发现有多重血管压迫的患者在微血管减压术术后的短期疼痛控制水平更低(odds ratio=0.15,95%CI of odds ratio=0.03 to 0.66,P=0.013);微血管减压术术后疼痛即刻缓解的患者对微血管减压术术后疼痛的控制水平明显更好(odds ratio=11.35,95%CI of odds ratio=2.79 to 46.11,P=0.001)。术前的卡马西平治疗与短期手术结局无关。对患者远期复发情况的研究进行的多因素生存分析中,术前卡马西平用药史是对术后复发唯一有价值的影响因素,更长的术前用药史远期疗效较差(RR,1.009;95%CI,1.000 to 1.017;P=0.039)。对术前卡马西平用药史长度进行临界点(cut-off value)处理后,显示出对于术前卡马西平用药史>2年的患者而言,术前卡马西平用药史≤3月的患者的长期预后更好(Chi-Square=3.487,P=0.062)。结论对于经典型三叉神经痛患者,发现多血管压迫和术后没有立即缓解的患者的短期手术疗效较差,术前服用卡马西平药物治疗史更短的患者长期预后更好。

关键词：三叉神经痛卡马西平微血管减压术长期随访预后

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影响颅内室管膜瘤预后的相关因素分析

影响颅内室管膜瘤预后的相关因素分析

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作者：杜涛郑州大学

学位级别：硕士

目的探讨影响颅内室管膜瘤预后的相关因素。方法回顾性分析2013年1月至2017年12月在郑州大学第一附属医院神经外科行手术治疗且经病理学证实的123例颅内室管膜瘤患者的临床资料。通过Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析方法评价... 详细信息

目的探讨影响颅内室管膜瘤预后的相关因素。方法回顾性分析2013年1月至2017年12月在郑州大学第一附属医院神经外科行手术治疗且经病理学证实的123例颅内室管膜瘤患者的临床资料。通过Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析方法评价影响颅内室管膜瘤预后的临床因素。结果123例患者平均发病年龄是26岁(1～77岁),无明显性别差异(男:女=1:1.08),肿瘤全切除93例,次全切除30例。31例术后行放疗加化疗,27例术后仅行放疗,21例术后仅行化疗,44例术后未接受辅助治疗。所有患者术后随访2～80个月。复发49例,其中29例死亡。5年无进展生存率和总生存率分别为42%和67%。Kaplan-Meier生存分析表明术前功能状态评分≥80、大体全切除、术后辅助放疗、Ki67指数<10%及病理分级Ⅱ级与更好的预后相关。年龄小于5岁的儿童的复发率较高,总生存率无明显差异。多因素Cox回归分析表明手术切除程度、放疗及病理分级是颅内室管膜瘤预后的独立影响因素。结论1.最大安全范围的手术切除是颅内室管膜瘤最主要的治疗措施,术后辅助放疗是重要的补充治疗措施,化疗的价值仍需进一步研究;2.术前功能状态较好的患者比术前功能状态差的患者有更长的无进展生存期和总生存期;3.年龄小于5岁的儿童复发率较高;4.病理分级是影响颅内室管膜瘤预后的重要因素,病理分级越高,患者的预后越差。

关键词：室管膜瘤放疗化疗预后

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胶质母细胞瘤患者的术前血液学预后评分模型的构建及预后分析

胶质母细胞瘤患者的术前血液学预后评分模型的构建及预后分析

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作者：赵超郑州大学

学位级别：硕士

目的胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是最常见的原发性恶性脑肿瘤。最近的研究表明,术前血液学标志物已成为预测肿瘤患者预后的有力工具。单一血液学指标的预后价值有限,并不是理想的预后指标。因此,我们旨在建立一个综合的预后评分模... 详细信息

目的胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是最常见的原发性恶性脑肿瘤。最近的研究表明,术前血液学标志物已成为预测肿瘤患者预后的有力工具。单一血液学指标的预后价值有限,并不是理想的预后指标。因此,我们旨在建立一个综合的预后评分模型,以更精确的预测GBM患者的预后。方法本研究回顾性分析了 2016年6月至2019年1月在郑州大学第一附属医院手术治疗的326例GBM患者,随机将他们分为建模组和外部验证组,分别来构建和验证一个血液学预后评分模型（HPS）。从每个患者的电子病历系统中收集:诊断时年龄、性别、首发症状、临床病史、术前体能状况（Eastern Cooperative Oncology Group performance status,ECOG PS）评分、肿瘤大小、肿瘤部位、切除范围、异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase,IDH）突变状态、术后辅助治疗和血液实验室结果等临床资料。使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC曲线）确定各实验室指标的最佳截断值,并利用此截断值将各指标调整为二元变量。通过Kaplan—Meier法计算生存率,采用log-rank检验生存曲线间统计学的差异。Cox回归模型用来筛选GBM患者的独立预后因素。使用最小绝对收缩率和选择算子Cox比例风险回归分析来筛选构建该预后评分的最佳协变量。根据Cox回归分析结果构建了基于HPS联合临床指标,分值量化的生存预测列线图。分别使用内部引导重复采样法和外部验证组检验列线图的预测能力。最后,进一步探讨分析了 HPS与各临床预后因素之间的关系。结果1.根据ROC曲线,整体患者中HPS评价的最佳截断值为0.839。在建模组中,根据该截断值将患者分为不同的预后组,即术前高HPS组和低HPS组。根据单因素和多因素生存分析结果示,低HPS组的总生存期（OS）明显长于高HPS组的（P＜0.001）;HPS在0.5、1和2年时的曲线下面积（AUC）分别为0.67、0.73和0.78。在外部验证组中,使用相同的截断值（HPS=0.839）进行风险分组。根据单因素和多因素生存分析结果示,低危组的患者的预后明显比高危组的较好（P＜0.001）;HPS在 0.5、1 和 2 年AUC分别为 0.51、0.70 和 0.79。2.在建模组,基于HPS和其他临床预后因素的列线图的C指数值为0.81;列线图模型的校准图显示,预测的0.5和1年OS与Kaplan—Meier分析显示的实际生存时间具有较好的一致性;决策曲线分析结果表明,列线图能够产生一定的临床净收益。在验证组中,模型C指数值仍可达到0.82;校准曲线显示预测和观察在0.5年和1年生存率也较为接近。3.在整体患者中,根据年龄、首发症状、IDH突变状态和肿瘤部位这些因素进行分组,采用小提琴图显示不同分组患者中HPS的得分情况。年龄＞50岁组（P＜0.001）,非癫痫首发症状组（P＜0.001）,IDH野生型组（P＜0.001）和肿瘤生长于混合部位组（P＜0.005）的患者有较高的HPS得分。4.在各临床因素的亚组中,根据HPS将患者分为低HPS组和高HPS组进行亚组分析。除了术前体能状况差（P＞0.45）、肿瘤部分切除（P=0.84）、肿瘤位于丘脑（P=0.87）和术后未接受辅助治疗（P--0.57）亚组外,其余亚组中低HPS组和高HPS组患者之间的生存率都有显著的统计学差异（P＜0.05）。5.将HPS分别与年龄、首发症状和IDH突变状态临床特征进行联合分析,生存曲线显示,HPS可以在年龄、首发症状和IDH突变状态这些临床特征下进行更精确的风险分层（P＜0.05）。其中,HPS和IDH突变状态可以相互进行亚分组,各子组之间均有统计学差异（P＜0.05）。结论1.HPS为影响GBM患者OS的独立预后因素,并具有稳健的预后效能。2.基于HPS的列线图模型,对GBM患者OS具有较高的预测能力。3.HPS与年龄、首发症状、IDH突变状态和肿瘤部位临床因素特异性相关,可以协同这些临床特征识别出高危患者。4.HPS可以适用于大部分胶质母细胞瘤患者预测预后,并能够将各临床特征进一步风险分层。

关键词：胶质母细胞瘤血液学指标预后评分模型炎症营养凝血

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基于转录组数据分析SPP1在胶质瘤中的表达特点及临床意义

基于转录组数据分析SPP1在胶质瘤中的表达特点及临床意义

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作者：王旻凯郑州大学

学位级别：硕士

背景:胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,占颅内恶性肿瘤的80%以上。部分患者虽接受了手术切除及术后放化疗等标准治疗,但因肿瘤边界不清、对放化疗存在抵抗等原因而无法获得理想的预后。肿瘤细胞与多种非肿瘤细胞及细胞外基质共同... 详细信息

背景:胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,占颅内恶性肿瘤的80%以上。部分患者虽接受了手术切除及术后放化疗等标准治疗,但因肿瘤边界不清、对放化疗存在抵抗等原因而无法获得理想的预后。肿瘤细胞与多种非肿瘤细胞及细胞外基质共同构成肿瘤微环境,其中的免疫细胞主要为巨噬细胞/小胶质细胞、树突状细胞、中性粒细胞等。随着对胶质瘤研究的深入,免疫相关因素被发现在胶质瘤进展和对治疗的抵抗中发挥重要作用,一些分子指标也已用于指导胶质瘤的诊治。寻找胶质瘤发生发展关键分子,为胶质瘤治疗提供新思路近年来成为研究热点。目的:对2263例胶质瘤患者转录组数据及临床资料进行分析,寻找胶质瘤恶性进展的关键分子,为胶质瘤的综合治疗提供新的理论依据。方法:对自中国脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）和癌基因组图谱（TCGA）纳入的RNA-seq数据采用基因集变异分析（GSVA）进行多种免疫细胞浸润程度评分,无监督聚类法对高级别和低级别胶质瘤患者依据多种免疫细胞不同浸润水平进行聚类并对亚组进行生存分析,根据免疫细胞浸润水平不同筛选差异基因并结合蛋白质互作分析（PPI）、生存分析的结果筛选出目的基因SPP1。纳入CGGA和GSE16011的基因芯片数据,分析SPP1在不同分组胶质瘤中的表达水平、SPP1表达量与免疫细胞浸润程度的相关性,分析SPP1与免疫检查点基因表达的相关性;筛选与SPP1表达相关的基因,基因本体（GO）功能富集分析与SPP1表达相关基因的生物学功能;基因集富集分析（GSEA）寻找SPP1高表达相比低表达组差异表达基因所富集的基因集。结合Kaplan-Meier生存曲线及Log-Rank检验并进行单因素、多因素Cox分析,研究SPP1表达量对胶质瘤患者生存的影响;绘制ROC曲线验证SPP1表达量预测患者预后的功效。结果:1.高级别胶质瘤（GBM）和低级别胶质瘤（LGG）患者均可依据多种免疫细胞的不同浸润水平细分为两个亚组,且亚组间预后存在差异。2.SPP1高表达于胶质母细胞瘤、间质型胶质瘤、IDH野生型等恶性程度较高的胶质瘤中。3.在胶质母细胞瘤和低级别胶质瘤患者中,SPP1表达量均与胶质瘤中巨噬细胞、活化的树突状细胞、滤泡性辅助性T细胞浸润程度正相关,且SPP1表达量与多个免疫检查点基因的表达正相关。4.SPP1及其相关基因的功能富集于中性粒细胞活化、T细胞活化等多种免疫反应过程。SPP1高表达组差异基因集富集于JAK/STAT和Toll样受体通路。5.在GBM和LGG患者中,SPP1高表达组患者预后均较差,SPP1表达量是胶质瘤患者预后的独立影响因素。结论:1.胶质母细胞瘤、低级别胶质瘤均可依据多种免疫细胞的不同浸润水平分为不同亚组并存在预后差异。2.SPP1及其相关基因参与多种免疫反应过程;胶质瘤中SPP1的表达与多个免疫检查点基因的表达、多种免疫抑制性细胞浸润水平正相关,可能是潜在的治疗靶点。3.胶质瘤中SPP1表达量与其恶性程度正相关;SPP1表达量是胶质瘤患者预后的独立影响因素,可作为胶质瘤患者预后的预测指标。

关键词：胶质瘤 SPP1 转录组预后

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