检索结果-南通市图书馆

作者：吴海广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:　　本研究基于古今医案云平台网站（简称:平台），对魏华教授治疗甲功正常桥本甲状腺炎患者的病案信息进行数据挖掘，随后呈交魏华教授进行确认，筛选出符合魏华教授临证诊疗的病例，总结魏华教授治疗甲功正常桥本甲状腺炎的用药... 详细信息

目的:　　本研究基于古今医案云平台网站（简称:平台），对魏华教授治疗甲功正常桥本甲状腺炎患者的病案信息进行数据挖掘，随后呈交魏华教授进行确认，筛选出符合魏华教授临证诊疗的病例，总结魏华教授治疗甲功正常桥本甲状腺炎的用药规律及临床经验，为临床诊治本病的用药提供参考和借鉴，也为后续的前瞻性研究奠定基础。　　方法:　　采用回顾性研究方法，收集2015年1月1日至2022年3月31日之间，就诊于广东省中医院、杏儒堂中医诊所、康美中医馆的门诊患者并经由魏华教授诊治的符合研究要求的桥本甲状腺炎患者的病案资料，运用Microsoft Excel 2021以及平台对患者基本信息、证型证素、中药性味归经等进行频数统计，并运用平台对中药进行关联分析、聚类分析、复杂网络分析，挖掘出治疗甲功正常桥本甲状腺炎的高频中药、常用药对和核心处方。　　结果:　　1、本研究共纳入199例患者，其中男性17例，女性182例，女性就诊率远高于男性，年龄以30-59岁居多，占病例总数的71. 35％。　　2、本研究中所涉及的证型以痰热互结证、痰瘀互结证、痰热瘀结证、气虚痰热瘀结证、痰湿瘀结证为主，涉及的病性证素以痰湿、血瘀、热、气虚、阴虚为主，证素组合形式以多证素组合为主。　　3、本研究所涉及的中药共204味，其中用药频次前10位分别为茯苓、浙贝母、柴胡、半夏、黄芩、知母、白芍、甘草、党参、桂枝。　　4、本研究的中药四气以寒性最多，其次为平性和温性;中药五味以甘味药最多,其次为苦味、辛味药;中药归经以入脾胃经、肺经、肝经为多。　　5、本研究通过中药行关联分析得到常用药对:半夏-浙贝母、柴胡-茯苓、浙贝母-茯苓、半夏-茯苓、知母-浙贝母等。　　6、对使用频次≥40次的中药，通过聚类分析得到5类药物组合，分别为类别1:薏苡仁、黄芩、连翘、薄荷;类别2:半夏、浙贝母、山慈菇、茯苓、知母、甘草;类别3:炙甘草、当归、桂枝、白术、党参、黄芪;类别4:柴胡、白芍;类别5:陈皮、枳壳、生地黄、麦冬、牡丹皮。　　7、运用复杂网络分析可得出核心处方为:半夏、浙贝母、薏苡仁、茯苓、柴胡、知母、黄芩、桂枝、党参、甘草、白芍、山慈菇。　　结论:　　1、基于数据挖掘研究结果，甲功正常桥本甲状腺炎组方中药以寒、平、温性，甘、苦、辛味药祛邪补虚为主，主要病理因素为痰湿、血瘀、热、虚，符合本病以气滞、痰凝、血瘀壅结颈前，伴有正气亏虚的发病机制，也提示本病多为虚实兼见、寒热错杂之证。　　2、通过复杂网络分析结果发现茯苓、半夏、浙贝母、柴胡、知母、黄芩、桂枝、党参、甘草、白芍、山慈菇在治疗本病尤为重要，可作为治疗甲功正常桥本甲状腺炎的核心中药。　　3、魏华教授临证多从脾胃、肝、肺入手，重视化痰散结、调畅气机，以衷中参西、审证求因、情志饮食同调养为临证特色，主张立足脾胃、调助枢机、攻补兼施、寒热并用、辛开苦降兼甘温平补为本的治疗原则，常用补气健脾、疏利气机、化痰清热散结为基本治法。

关键词：桥本甲状腺炎中药治疗用药规律魏华数据挖掘

魏华主任医师治疗甲状腺机能亢进症的经验总结

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魏华主任医师治疗甲状腺机能亢进症的经验总结

作者：王家乐广州中医药大学

学位级别：硕士

目的：运用数据挖掘技术对魏华主任门诊治疗甲亢的病案进行数据挖掘,结合魏华老师意见,总结其临床用药特点。方法：收集2013年1月～2015年6月在广东省中医院(含分院)经魏华主任医师诊治的223例甲亢门诊患者的处方病历,录入数据,建立甲... 详细信息

目的：运用数据挖掘技术对魏华主任门诊治疗甲亢的病案进行数据挖掘,结合魏华老师意见,总结其临床用药特点。方法：收集2013年1月～2015年6月在广东省中医院(含分院)经魏华主任医师诊治的223例甲亢门诊患者的处方病历,录入数据,建立甲亢病案数据库,运用数据挖掘方法对其进行数据挖掘,包括频数统计、关联规则、改进的互信息法、复杂系统熵聚类等挖掘方法,挖掘魏华老师治疗甲亢的用药特点及处方规律,进一步得出新的处方。结果：通过平台对魏华主任医师诊治的223例甲亢患者,其中男性45例,女性178例,中青年患者为主,分别占36.8%、54.3%。主要证型有痰热内盛、痰瘀互结、心肝火旺、痰热瘀结、气阴不足、阴虚火旺、气滞痰凝、肝郁脾虚、气虚痰瘀互结、气虚痰热内阻、湿热内蕴11个证型。共收录163味药物,其中使用频次前15位的药物是甘草、柴胡、茯苓、车前子、生地黄、龙胆草、白芍、牡丹皮、通草、栀子、泽泻、法半夏、白术、当归、浙贝母,以补益、化痰、清热、活血化瘀药为主。基于关联规则,当支持度为100,置信度为0.6时,关键药物共6味,分别为甘草、车前子、生地、龙胆草、茯苓、柴胡;将支持度个数下调至74,则有11味,增加泽泻、通草、栀子、白芍、牡丹皮5味中药;支持度个数再下调至44时,则增加至21味。基于复杂系统熵聚类法共得到12对中药核心组合。基于无监督的熵层次聚类分析共得到6首新处方。结论：魏华主任医师治疗甲亢主要使用补虚药、清热药、活血化瘀药、利水渗湿药、理气药、化痰药等功效的药物,并归纳出基本方,治疗思路为分期辩证论治,早期清泻肝火,中期适当补虚扶正,后期化痰祛瘀,兼固脾肾。利用数据挖掘技术对中医医案与方剂进行分析,可以从客观的、多方面的、多角度的进行分析总结,得出较客观的、对临床经验有指导意义的结论。

关键词：甲状腺机能亢进症数据挖掘经验总结

低聚半乳糖促进植物乳杆菌拮抗产毒素蜡样芽孢杆菌的应用研究及合生元固体饮料的制备

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低聚半乳糖促进植物乳杆菌拮抗产毒素蜡样芽孢杆菌的应用研究及合...

作者：李金梅南昌大学

学位级别：硕士

病原微生物感染机体易导致肠道菌群紊乱,引发肠道疾病。传统控制病原菌感染的手段是采用抗生素,然而其滥用易破坏肠道菌群平衡,导致细菌耐药。植物乳杆菌ZDY2013是一株能够体外代谢功能性低聚糖,并有效抑制多种食源性致病菌繁殖的乳酸... 详细信息

病原微生物感染机体易导致肠道菌群紊乱,引发肠道疾病。传统控制病原菌感染的手段是采用抗生素,然而其滥用易破坏肠道菌群平衡,导致细菌耐药。植物乳杆菌ZDY2013是一株能够体外代谢功能性低聚糖,并有效抑制多种食源性致病菌繁殖的乳酸菌。低聚半乳糖是一种可供肠道乳酸菌生长利用的功能性低聚糖,其是否促进植物乳杆菌ZDY2013肠道定植,进而抑制蜡样芽孢杆菌引起的机体损伤值得进一步探究。为此,本文对低聚半乳糖促进植物乳杆菌ZDY2013在肠道增殖,进而拮抗蜡样芽孢杆菌的作用展开了评价,并制备了一种含低聚半乳糖和植物乳杆菌ZDY2013的合生元固体饮料。首先,利用改良的全浓度培养基和半浓度培养基探究了低聚半乳糖对植物乳杆菌ZDY2013和蜡样芽孢杆菌HN001的生长代谢影响。结果发现,低聚半乳糖的浓度（0-2%w/v）与植物乳杆菌ZDY2013的活菌数增长呈正相关,而与蜡样芽孢杆菌HN001的活菌数增长无相关性。植物乳杆菌ZDY2013与蜡样芽孢杆菌共培养时,抑制了蜡样芽孢杆菌HN001的生长。其次,评价了低聚半乳糖促进植物乳杆菌ZDY2013在仔鼠肠道定植的效果。连续给断奶仔鼠灌胃植物乳杆菌ZDY2013（10～9 CFU/m L）或其与低聚半乳糖（35%w/v）的组合物两周,监测粪便中植物乳杆菌ZDY2013的菌量以及菌群结构等变化。结果显示,植物乳杆菌ZDY2013与低聚半乳糖联合灌胃显著促进仔鼠体重增长（P<0.01）以及植物乳杆菌ZDY2013在仔鼠体内的定植（P<0.05）,提高仔鼠肠道中乳杆菌属、阿克曼氏菌属和双歧杆菌属等有益菌属的丰度。然后,分析了低聚半乳糖促进植物乳杆菌ZDY2013在断奶仔鼠体内拮抗蜡样芽孢杆菌HN001的应用效果。通过监测粪便中上述两种菌的菌量分析定植拮抗关系;通过组织病理学、RT-q PCR和免疫荧光染色分析仔鼠盲肠组织损伤情况;通过脏器指数、CD4+与CD8+T淋巴细胞表达水平、血清s Ig A含量等指标评价仔鼠免疫失调;通过盲肠内容物测序分析仔鼠肠道菌群变化。结果显示,低聚半乳糖和植物乳杆菌ZDY2013联合灌胃显著促进植物乳杆菌ZDY2013的定植,抑制蜡样芽孢杆菌HN001的定植（P<0.05）;明显改善盲肠病理状态（绒毛结构和隐窝等）,显著上调与肠屏障相关蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin-1和MUC-2）的表达水平（P<0.05）,缓解肠道损伤;调节仔鼠脏器指数和炎症细胞因子的表达水平,激活肠系膜淋巴结CD4+T细胞表达和提高血清中s Ig A含量,改善免疫失调状态;促进盲肠内容物中短链脂肪酸（尤其是丙酸）的产生,增加有益菌属（乳杆菌属、罗氏菌属和瘤胃球菌属等）的相对丰度,改善由蜡样芽孢杆菌HN001导致的仔鼠肠道菌群紊乱状态。特别地,在抗生素清除肠道菌群的伪无菌仔鼠体内采用同样的灌胃方式,上述拮抗现象依然存在。最后,制备了含植物乳杆菌ZDY2013和低聚半乳糖的合生元固体饮料。采用响应面分析法优化了植物乳杆菌ZDY2013的冻干保护剂,评价了合生元固体饮料的环境耐受性和储藏性。结果表明,植物乳杆菌ZDY2013的最佳冻干保护剂为（w/v）:8%脱脂乳粉、8%海藻糖、7.5%甘油。制备的合生元固体饮料中活菌数高达5.13×1011 CFU/g,在人工胃液（0-4 h）、人工肠液（0-10 h）和高温环境（0-4 h）下仍有较高的活菌数,-20℃储藏8个月,活菌数仍在1011 CFU/g以上。综上所述,低聚半乳糖促进了植物乳杆菌ZDY2013的增殖、代谢,进而抑制蜡样芽孢杆菌HN001的定植,达到改善肠道炎症和菌群紊乱的功效,制备的合生元固体饮料具有较强的胃肠道耐受和良好的储藏性。本文结果将为预防和控制蜡样芽孢杆菌感染提供一种方法,为植物乳杆菌ZDY2013和功能性低聚糖产品的开发提供实验依据。

关键词：植物乳杆菌低聚半乳糖产毒素蜡样芽孢杆菌定植抵抗合生元固体饮料

植物乳植杆菌发酵桑叶上清拮抗鼠伤寒沙门氏菌的作用及青贮桑叶制备

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植物乳植杆菌发酵桑叶上清拮抗鼠伤寒沙门氏菌的作用及青贮桑叶制...

作者：芦青滋南昌大学

学位级别：硕士

桑树属桑科桑属植物,原产于中国,迄今已有超4000年的栽培历史,其抗逆性强、产量可观、应用价值丰富。新鲜桑叶含水量高而难以长期保存,传统桑蚕养殖造成了大量的桑叶资源浪费。因此,加深桑叶相关产品开发、丰富桑叶产品品类具有重要的... 详细信息

桑树属桑科桑属植物,原产于中国,迄今已有超4000年的栽培历史,其抗逆性强、产量可观、应用价值丰富。新鲜桑叶含水量高而难以长期保存,传统桑蚕养殖造成了大量的桑叶资源浪费。因此,加深桑叶相关产品开发、丰富桑叶产品品类具有重要的现实意义。植物乳植杆菌是乳酸菌中重要的成员,近年来因其优越的发酵性能和益生性能而受到食品工业和农业的青睐。桑叶由于营养丰富等特点,成为乳酸菌发酵的理想基质。本研究旨在筛选适宜的乳酸菌菌株用于桑叶发酵,通过工艺优化确定最佳发酵条件,分析发酵桑叶上清(FMLS)的理化性质、抗氧化性能和抑菌能力;通过鼠伤寒沙门氏菌感染的小鼠模型,探究发酵桑叶上清缓解鼠伤寒沙门氏菌感染的作用;最后将菌株用于制备青贮桑叶,分析其对青贮桑叶品质的影响。主要研究内容与结果如下:第一章:首先对桑叶的资源分布、营养成分、生物活性成分和应用现状进行综述,其次对乳酸菌发酵植物和发酵桑叶的研究进展进行概述,再对鼠伤寒沙门氏菌的危害及防治措施进行综述。第二章:植物乳植杆菌发酵桑叶上清的制备及性能探究。本章首先通过比较在桑叶浆中的生长情况和耐热性能,从19株候选乳酸菌中获得2株植物乳植杆菌;经料液比和碳源优化,以植物乳植杆菌活菌数和p H为指标确定最优发酵条件为料液比1:20,葡萄糖添加量2.5%。以该条件用于扩大发酵,分析其抑菌能力、抗氧化性能和功能成分的变化。结果显示,相比于未发酵桑叶上清,植物乳植杆菌WLPL01和ELPL27发酵桑叶上清对鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、阪崎肠杆菌、蜡样芽孢杆菌等病原菌的抑制能力显著性提高;其对羟自由基清除率分别提升了112.84%和115.80%,但未显著增强其DPPH自由基、ABTS自由基清除力和总还原能力。另外,发酵桑叶上清中的黄酮含量和蛋白含量大幅下降(P<0.0001),但总酚含量变化不大,体系p H值降至3.5以下。综上,植物乳植杆菌可对桑叶中的酚类、黄酮类和蛋白成分进行生物转化,快速降低体系p H值;并提高桑叶上清对致病菌的抑菌能力和羟自由基清除能力,改善桑叶品质,发挥多种生物活性功能。第三章:植物乳植杆菌及其发酵桑叶上清干预小鼠鼠伤寒沙门氏菌感染作用研究。本章建立了小鼠鼠伤寒沙门氏菌急性感染模型,并给予植物乳植杆菌或其发酵桑叶上清,探究植物乳植杆菌或发酵桑叶上清缓解鼠伤寒沙门氏菌(ST)感染的作用。结果显示,FMLS-WLPL01和FMLS-ELPL27干预可显著缓解ST感染造成的小鼠体重下降(P<0.05);WLPL01、ELPL27干预可显著改善ST引起的小鼠肝脏、脾脏肿大(P<0.01);WLPL01、ELPL27、FMLS-WLPL01、FMLS-ELPL27的干预均可降低鼠伤寒沙门氏菌在回肠、盲肠、结肠的定植和向肝脏、脾脏、MLN等肠外组织的移位,并缓解回肠病理损伤,维持回肠杯状细胞数量,降低肝脏和脾脏的病变程度;WLPL01、ELPL27、FMLS-WLPL01、FMLS-ELPL27显著提高了回肠紧密连接蛋白Occludin和黏蛋白Muc-2水平,FMLS-ELPL27还可显著上调Zo-1表达(P<0.0001);肝脏、脾脏、回肠等部位的Tnf-α、Il-1β、Il-10、Ifn-γ、Inos多种炎症因子水平也得以下调,FMLS在脾脏中的缓解效果优于植物乳植杆菌。第四章:植物乳植杆菌对桑叶青贮品质的影响。本章通过为期60 d的青贮试验,探讨了植物乳植杆菌WLPL01和ELPL27在桑叶青贮中的作用。将新鲜桑叶萎蔫至约450 g/kg干重后,设置对照组(CK组,自然青贮)、植物乳植杆菌WLPL01处理组(WLPL01组,1×10～6 CFU/g)、植物乳植杆菌ELPL27处理组(ELPL27组,1×10～6 CFU/g),于袋中30°C贮存60天。与自然青贮相比,植物乳植杆菌WLPL01、ELPL27的添加可改善桑叶的感官品质,快速利用桑叶中可溶性碳水化合物(WSC)并降低p H值,减少氨态氮的产生。同时,植物乳植杆菌WLPL01和ELPL27可增加发酵过程中乳酸的产生,提高乳酸/乙酸比,使代谢途径倾向于同型发酵。此外,植物乳植杆菌WLPL01、ELPL27的添加不影响桑叶的干重,但降低了中性洗涤纤维(NDF)与酸性洗涤纤维(ADF)含量,加速了菌株对碳水化合物的利用,从而有效抑制了大肠菌群、霉菌和酵母等不良微生物繁殖。以上结果表明,植物乳植杆菌WLPL01和ELPL27可用于桑叶固态发酵,提高桑叶青贮品质。综上所述,本研究筛选得到两株在桑叶中具有良好发酵性能的植物乳植杆菌WLPL01和ELPL27,通过优化发酵条件获得发酵桑叶上清,发现发酵可显著提高桑叶上清的抑菌性能和抗氧化性能,并缓解ST感染造成的小鼠体重下降、肠屏障损伤和多器官炎症;

关键词：植物乳植杆菌桑叶发酵桑叶上清鼠伤寒沙门氏菌青贮桑叶

植物乳植杆菌GLPL03缓解小鼠高胆固醇血症的作用机制研究

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植物乳植杆菌GLPL03缓解小鼠高胆固醇血症的作用机制研究

作者：曾国庆南昌大学

学位级别：硕士

高胆固醇血症是一种以血清胆固醇升高为特征的脂质代谢疾病,与心血管疾病的发生密切相关。虽然以阿托伐他汀为代表的治疗药物可显著降低血脂水平,改善高胆固醇血症患者的病理状态,但是这些药物伴随着一定的副作用。因此,寻找一种安全有... 详细信息

高胆固醇血症是一种以血清胆固醇升高为特征的脂质代谢疾病,与心血管疾病的发生密切相关。虽然以阿托伐他汀为代表的治疗药物可显著降低血脂水平,改善高胆固醇血症患者的病理状态,但是这些药物伴随着一定的副作用。因此,寻找一种安全有效方式来缓解高胆固醇血症发展具有重要意义。益生菌是一类对宿主健康具有有益作用的微生物,对血脂代谢具有重要影响。为此,本文旨在从健康人体肠道微生物筛选具有降胆固醇功能的乳酸菌,并通过动物实验探究其作用机制。主要的研究内容结果如下:以胆固醇为唯一碳源的基础盐培养基从健康人体粪便中筛选获得5株植物乳植杆菌(GLPL03、GLPL04、GLPL05、GLPL06和GLPL07),通过耐酸、胆盐、过氧化氢和胃肠液,拮抗致病菌,抗生素敏感性,Caco-2细胞黏附,胆盐水解酶活性和胆固醇清除能力测定对其益生特性进行评价。结果表明:5株植物乳植杆菌均具有良好的耐酸、胆盐、过氧化氢和胃肠液性能,能够抑制坂崎克罗诺杆菌ATCC29544、金黄色葡萄球菌CMCC26003、鼠伤寒沙门氏菌ATCC13311、单核细胞增生李斯特菌CMCC54007和大肠埃希氏杆菌O157:H7生长,对8种常见的抗生素(阿莫西林、氨苄西林、头孢哌啶、利福平、庆大霉素、四环素、红霉素、利霉素)敏感且具有良好的肠道细胞黏附特性,对Caco-2细胞的黏附率均在25%以上。菌株间的胆固醇清除能力差异较大,其中,植物乳植杆菌GLPL03胆固醇清除能力最强,体外胆固醇清除率为59.33±4.39%,具有良好的胆盐水解酶活性,对以甘氨脱氧胆酸钠为底物比酶活为0.47 U/mg,对以牛磺脱氧胆酸钠为底物的比酶活为0.28 U/mg。通过高胆固醇高脂饮食构建C57BL/6小鼠高胆固醇血症模型,探究植物乳植杆菌GLPL03缓解高胆固醇血症作用机制。结果表明:与对照组相比,HCD组小鼠血清TC、TG和LDL-C浓度显著升高,肝脏TC和TG含量显著增加(p<0.05)。与HCD组相比,植物乳植杆菌GLPL03干预显著降低了小鼠血清TC、TG和LDL-C水平,降低肝脏TC和TG含量(p<0.05),减轻小鼠肝脏的脂质堆积及肝脏损伤,改善小鼠胰岛素抵抗和葡萄糖耐量,缓解小鼠高胆固醇血症的发展。进一步研究发现:与对照组相比,HCD组Fxr、Shp、Srebp-2和Fas基因表达量显著增加,Cyp7a1表达量显著降低。与HCD组相比,植物乳植杆菌GLPL03显著上调了Cyp7a1、Abca1、Abcg5和Abcg8基因表达,下调了Srebp-2、Hmgcr、Srebp-1c、Ldlr、Fxr、Shp及Fgf15的表达(p<0.05)。16S r RNA高通量测序发现:与HCD组比,植物乳植杆菌GLPL03干预能够增加小鼠肠道菌群的丰富度和多样性,改善小鼠肠道菌群结构。在科水平,显著增加Oscillospiraceae、Lactobacillaceae、Lachnospiraceae和[Eubacterium]＿coprostanoligenes＿group(p<0.05)丰度,降低Helicobacteraceae和Bacteroidaceaep(p<0.05)的丰度。在属水平上,显著增加Lachnospiraceae＿NK4A136＿group和Oscillibacter(p<0.05)的丰度,显著降低Helicobacter(p<0.05)的丰度。综上所述,植物乳植杆菌GLPL03具有良好的益生特性,在体内能够通过调节肠道菌群、抑制胆固醇代谢相关基因缓解小鼠高胆固醇血症,结果将为植物乳植杆菌应用于高胆固醇血症的防治提供了实验依据。

关键词：植物乳植杆菌高胆固醇血症降胆固醇肠道菌群益生特性

莪术二酮通过调节巨噬细胞极化缓解小鼠结肠炎的研究

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莪术二酮通过调节巨噬细胞极化缓解小鼠结肠炎的研究

作者：蔡昀洁南昌大学

学位级别：硕士

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种发病率逐年升高的全球性疾病。目前,IBD的传统治疗药物以及生物制剂普遍存在副作用明显、成本较高的缺点,造成了沉重的社会经济负担。因此,采用食疗方法改善IBD的症状获得了广泛关注... 详细信息

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种发病率逐年升高的全球性疾病。目前,IBD的传统治疗药物以及生物制剂普遍存在副作用明显、成本较高的缺点,造成了沉重的社会经济负担。因此,采用食疗方法改善IBD的症状获得了广泛关注。前期研究结果表明,普洱熟茶(Ripened pu-erh tea,RPT)及其成分茶褐素(Theabrownins,TB)可预防小鼠结肠炎;非靶向代谢组学鉴定TB发现,其含有一种相对含量较高的倍半萜类化合物—莪术二酮。虽有报道莪术二酮具有抗炎、抗氧化和抗癌作用,然而,其缓解结肠炎的研究鲜见。为此,本文采用实时荧光定量PCR(Real-time Quantitative PCR,RTq PCR)、免疫荧光和巨噬细胞耗竭等技术,从动物、组织、细胞和分子的水平上系统探究莪术二酮通过调节巨噬细胞极化缓解小鼠结肠炎的效果和作用机制。为验证莪术二酮对小鼠结肠炎的影响,采用三种剂量莪术二酮(30、60和120 mg/kg)处理葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的结肠炎小鼠,根据体重变化、疾病活动指数(Disease activity index,DAI)、结肠长度和组织病理学评分,以及炎症因子表达水平和巨噬细胞浸润情况,评价莪术二酮的作用效果。结果表明:与DSS组相比,低(30 mg/kg)和中(60 mg/kg)剂量的莪术二酮处理显著减轻了结肠炎小鼠表观症状,包括体重下降、DAI升高、结肠缩短和组织学评分增加;抑制了小鼠炎症,一方面,在基因水平上,低剂量莪术二酮显著下调了结肠组织中炎症因子Tnf-α、Il-6(p0.05)。因而,莪术二酮缓解小鼠结肠炎的作用依赖于巨噬细胞。为探究莪术二酮调节巨噬细胞缓解炎症的机制,采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)和γ干扰素(Interferon-γ,IFNγ)诱导THP-1来源的巨噬细胞M1型极化,并选用不同浓度的莪术二酮(5、15和25μM)进行干预,通过RT-q PCR技术检测不同时间(6、12和24 h)处理后的M1型巨噬细胞标志物(Cd86)、炎症相关因子(Tnf-α、Il-1β、Il-6和Il-12)和Toll样受体(Tlr2和Tlr4)基因表达水平。结果表明:与LPS+IFNγ组相比,在实验处理的12 h内,莪术二酮对于巨噬细胞表达Cd86、Tnf-α、Il-1β、Il-6和Tlr2基因具有不同程度的抑制作用,其中中浓度(15μM)的作用效果最佳。综上所述,本文验证了TB中一种活性物质—莪术二酮缓解结肠炎的作用,并对其作用机制进行了初步探究,结果提示,莪术二酮可能是通过调节Tlr2的表达影响了相关通路,抑制了巨噬细胞的M1型极化,进而达到缓解炎症的效果。该结果为后续临床运用莪术二酮缓解结肠炎提供了科学依据。

关键词：莪术二酮结肠炎抗炎巨噬细胞 M1型极化

鼠李糖乳杆菌通过降低ERBIN表达拮抗病原体的探究

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鼠李糖乳杆菌通过降低ERBIN表达拮抗病原体的探究

作者：焦四平南昌大学

学位级别：硕士

固有免疫应答是指机体先天对各种病原微生物和异物入侵作出的免疫应答。Nod蛋白家族是模式识别分子的一大类。细菌细胞壁可刺激结合Nod蛋白使之寡聚化,激活NF-κB和MAPK等信号通路,最终诱导机体产生IL-1、INF-γ等细胞因子,抵抗外源病... 详细信息

固有免疫应答是指机体先天对各种病原微生物和异物入侵作出的免疫应答。Nod蛋白家族是模式识别分子的一大类。细菌细胞壁可刺激结合Nod蛋白使之寡聚化,激活NF-κB和MAPK等信号通路,最终诱导机体产生IL-1、INF-γ等细胞因子,抵抗外源病原体入侵,在固有免疫应答中发挥重要作用。然而,ERBIN蛋白可以反向调控Nod家族中的Nod2蛋白,抑制NF-κB通路。目前在益生菌拮抗肠道病原体方面,有关ERBIN发挥作用的研究未见报道。为此,本文就鼠李糖乳杆菌FLRH93是否能通过干扰ERBIN蛋白的表达,解除其对Nod2的抑制作用,激活NF-κB通路,增强机体免疫力,抵抗外来病原体的入侵进行了探究。以单核增生李斯特菌CMCC54001、鼠伤寒沙门氏菌ATCC13311和大肠杆菌O157:H7以及慢病毒和柯萨奇病毒为病原体的代表,通过荧光定量PCR和蛋白免疫印迹,检测鼠李糖乳杆菌FLRH93对肠上皮细胞中ERBIN蛋白的转录和表达的影响,对比正常细胞中Nod2下游受控的相关信号通路的变化,并且通过病原体对肠上皮细胞的粘附入侵率,观察其对病原体的拮抗效果。结果表明,鼠李糖乳杆菌FLRH93显著降低了肠上皮细胞ERBIN的转录和表达,解除其对Nod2的抑制,激活了NF-κB信号通路,同时也显著降低了食源性致病菌对肠上皮细胞的黏附入侵率;通过荧光显微观察,慢病毒和柯萨奇病毒的黏附入侵率分别下降76.9%和80%左右,推测鼠李糖乳杆菌FLRH93通过调控ERBIN,增强机体的免疫力。通过灌胃鼠李糖乳杆菌FLRH93,评估小鼠抵御病原体感染的效果差异,结合荧光定量PCR和免疫组化等方法,证明肠道ERBIN蛋白在益生菌拮抗病原体的作用。结果表明,与模型组相比,鼠李糖乳杆菌FLRH93干预可使裸鼠BALB/cnu的存活率增加了50%左右;在用柯萨奇病毒感染小鼠BALB/c后,其血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的浓度明显上升,通过HE染色切片发现其出现胰腺炎,而灌胃鼠李糖乳杆菌FLRH93后,能够显著改善柯萨奇病毒导致的肝损伤和胰腺炎,提示鼠李糖乳杆菌FLRH93无论是在体内还是体外均能发挥有益作用。为验证ERBIN是否为鼠李糖乳杆菌FLRH93拮抗病原体的关键性作用基因,构建了ERBIN过表达细胞株,发现鼠李糖乳杆菌FLRH93在该细胞株的抗病毒感染能力大幅下降,故证明了预期推导。进一步筛选获得鼠李糖乳杆菌FLRH93与肠细胞表面结合的受体蛋白,将该蛋白测序鉴定为膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)。推测鼠李糖乳杆菌FLRH93可能通过与膜联蛋白A2特异性结合,来调控ERBIN的转录和表达,以此增强机体的免疫力。为进一步验证其他益生菌是否也有类似作用,选取植物乳杆菌SFUL25、德氏乳杆菌YPAL28和弯曲乳杆菌KSWL33,同样发现其能降低ERBIN的表达。因此,益生菌通过降低ERBIN表达,增强免疫力的机制具有一定的普适性。本文通过体外细胞实验和体内动物实验,探明了鼠李糖乳杆菌FLRH93通过调控ERBIN蛋白的表达,提高机体抵抗外来病原体侵入的作用机制,从而丰富了益生菌拮抗病原体的分子机制,并为后续筛选增强机体免疫力的益生菌株提供了新的分子标记。

关键词：鼠李糖乳杆菌病原体 ERBIN蛋白 Nod2 膜联蛋白A2

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学生欺凌治理法治化研究

学生欺凌治理法治化研究

作者：王瀚林山东大学

学位级别：硕士

近年来,国内恶性学生欺凌事件呈现出高发的态势,且借助于各种网络媒体工具的传播优势,在全社会激起了广泛的关注,同时也引发了一定程度的社会焦虑。虽然经过各领域专家学者的共同努力,针对此社会问题的学术研究已逐渐深入,学生欺凌的治... 详细信息

近年来,国内恶性学生欺凌事件呈现出高发的态势,且借助于各种网络媒体工具的传播优势,在全社会激起了广泛的关注,同时也引发了一定程度的社会焦虑。虽然经过各领域专家学者的共同努力,针对此社会问题的学术研究已逐渐深入,学生欺凌的治理实践活动也在持续开展,但该问题的解决终究要落实到法治化的轨道上来才能得到最准确的答案。本文基于我国学生欺凌的现实状况和最新的立法动态,对学生欺凌治理法治化进行探索和研究。长期以来,我国学界对现代教育体制下学生群体遭遇的欺凌问题始终没有形成统一的概念界定,缺乏明确的认定标准,“校园暴力”、“校园欺凌”、“学生欺凌”等词经常发生混用。定义上的模糊不清直接导致相关的社会治理实践受到制约。2020年12月,最新修订的《未成年人保护法》正式针对“学生欺凌”作出了法律上的定义,学生欺凌成为专有法律概念。本文基于最新修订的立法文件,明确学生欺凌的含义,分析学生欺凌的构成要素及其危害性,以更好地进行学生欺凌治理的法治化研究。此外,随着多部新制定或修订的法律法规针对学生欺凌进行了专门的立法安排,中国治理学生欺凌的实践活动进入法治化的新阶段,法治化已经初现端倪。当然,法治化的进程不可能一蹴而就,通过对—般法律规制与特殊法律规制两个层面的梳理、归纳与总结也可以看出,我国学生欺凌治理的法治现状仍然存在不足和缺失,主要表现在法律规范缺乏体系性、欺凌事实认定不明确、规制措施不具体、社会力量不被重视等思个方面。因此必须对我国学生欺凌的治理方案进行更进一步的完善,以使其法治化进程更加顺利。本文还在分析挪威、美国、日本等国家学生欺凌的治理状况、比较借鉴其治理学生欺凌的实践经验的基础之上,尝试为我国学生欺凌治理法治化提出符合国情的完善方案:针对学生欺凌开展中央和地方两个维度的专门立法活动;完善学生欺凌发现与报告程序,明确学生欺凌的事实认定标准;推进专门教育与专门学校制度、同辈调解制度的有效实施;重视法治社会中反欺凌意识的培养,重视社会舆论的管控和引导,积极推进学生欺凌社会调查研究等实践活动的展开。

关键词：学生欺凌法治化专门立法事实认定规制措施社会动员

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《连环画报》装帧设计研究

《连环画报》装帧设计研究

作者：高婧郑州轻工业大学

学位级别：硕士

《连环画报》以连环画为主要内容出版,是新中国创刊最早的通俗性美术期刊,代表着中国最高的连环画艺术成就,其发刊时间长、辐射范围广,传播价值在新中国成立初期具有无可比拟的地位,影响力延续至今。《连环画报》装帧设计紧跟时代背景... 详细信息

《连环画报》以连环画为主要内容出版,是新中国创刊最早的通俗性美术期刊,代表着中国最高的连环画艺术成就,其发刊时间长、辐射范围广,传播价值在新中国成立初期具有无可比拟的地位,影响力延续至今。《连环画报》装帧设计紧跟时代背景进行创新,根据不同的时代特点将艺术与审美进行完美结合,与读者进行视觉上的互动,提升读者的阅读体验,在研读过程中,除了体验连环图画本身就具有的趣味性之外,从画报的整体外观设计、内容编排设计、工艺装帧设计等方面加以感受,体验与期刊互动的乐趣。本文首先将《连环画报》的发展历程分为四个时期,分别是创刊萌芽期（1951年-1960年）、“文化革命”期（1973年-1978年）、发展探索期（1978-1985年）和逐渐衰落期（1986年-至今）。其次,《连环画报》创刊60余年,随着时代的发展发生了很大的变化,整理总结《连环画报》的创刊背景与发展历程,以此为线索进行对画报的视觉形态进行纵向梳理,从画报四个时期的整体外观设计、内容编排设计与工艺装帧设计三个方面着手,梳理画报的封面图像分类、封面文字设计、色彩设计、正文与目录页的编排设计及开本设计与印刷工艺,实现对《连环画报》装帧设计发展与变化的整体把握,反映出不同时期政治、科技、文化对画报类期刊装帧设计的影响。进而将《连环画报》与同时期其他画报进行横向对比研究,对比范围包括连环画类画报及其他类型的画报,对比角度延续《连环画报》视觉形态研究的角度,总结出画报类期刊装帧设计的发展历程,将这些变化与时代背景相结合,可以看出时代背景对画报类期刊装帧设计所产生的影响。

关键词：装帧设计画报类期刊连环画报

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我国儿童虐待规制措施优化研究

我国儿童虐待规制措施优化研究

作者：王政法山东大学

学位级别：硕士

儿童是一个民族、一个国家不断前进的重要储备力量,保护儿童身心健康成长事关国家长久的发展。但由于儿童身体和心理都尚处于发育阶段,自我保护的能力和意识均不足,因而极易遭受到不同方式、不同程度的侵害——虐待是其中一种。世界卫... 详细信息

儿童是一个民族、一个国家不断前进的重要储备力量,保护儿童身心健康成长事关国家长久的发展。但由于儿童身体和心理都尚处于发育阶段,自我保护的能力和意识均不足,因而极易遭受到不同方式、不同程度的侵害——虐待是其中一种。世界卫生组织曾对此发出警告,指出虐待行为会严重影响儿童的情绪表达及认知能力的培养,且儿童时期遭受虐待所产生的负面影响极大概率会跟随其一生。因此,要做好儿童虐待问题的防治工作。但我国《未成年人保护法》、《刑法》等相关法律目前对于儿童虐待并没有明确的规定,现有规定大多是纲领性、引导性的条款,过于笼统抽象,对儿童虐待行为并没有明确具体的认定标准、究责程序或惩罚办法,缺乏实际可操作性。相关的救济制度也还不够完善,像强制报告制度和监护权撤销制度的主体、内容都还不够完善,没有建立起科学有效的发现、报告和处理机制。本文分析了儿童虐待的不同类型,以及儿童虐待行为的可能成因和危害后果,并对我国当前规制儿童虐待的措施进行具体研究,分析当前存在的不足,总结处理儿童虐待问题的难点,即发现报告难,介入处理难。在此基础上,通过列举美国、日本规制儿童虐待的具体措施,研究借鉴他们的成功经验。总结域外国家措施的启示后,结合我国的实际国情,对优化我国儿童虐待规制措施提出设想:首先是完善现行的法律法规,在刑法中新增独立的虐待儿童罪,并明确教育权、隐私权等规定;其次是优化当前规制虐童行为的制度措施,建立信息登记和定期回访制度以及儿童虐待的评估制度;再次是建立专门的儿童保护机构并培养建设专业的对口人才队伍;最后是发挥好网络媒体的优势,以传统媒体新媒体相结合的方式,对保护儿童、防范儿童虐待的观念进行多方面的宣传,广泛引导发动社会力量注入其中。保护儿童健康成长事关我国长久的发展,为此要竭尽全力规制虐童问题。

关键词：儿童虐待儿童保护规制措施