检索结果-南通市图书馆

作者：王保贵宜春学院

学位级别：硕士

目的研究多西环素联合多个抗生素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)体外抗菌活性以及对生物膜的作用;研究多西环素联合利福平对感染肺炎克雷伯菌小鼠的体内治疗作用。方法收集宜春市人民医院临床分离的非重复CRKP菌株,1、肉汤稀释法测... 详细信息

目的研究多西环素联合多个抗生素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)体外抗菌活性以及对生物膜的作用;研究多西环素联合利福平对感染肺炎克雷伯菌小鼠的体内治疗作用。方法收集宜春市人民医院临床分离的非重复CRKP菌株,1、肉汤稀释法测定多个抗生素(多西环素、利福平、磷霉素、头孢他啶、左氧氟沙星)对菌株的最低抑菌浓度(MIC)。2、微量棋盘稀释法测定抗生素两两组合对菌株的MIC,根据单药与联用组的MIC的变化,计算部分抑菌浓度指数(FIC),判定抗生素联用后的协同效果。3、平板菌落计数法绘制体外时间-杀菌曲线图,根据数据结果结合判断标准,判断抗生素联用的抑菌、杀菌效果。4、鼻腔滴注法建立小鼠肺部肺炎克雷伯菌感染模型,给予药物分组灌胃治疗,考察不同组别小鼠肺部细菌浓度变化。采用酶联免疫法检测血清C-反应蛋白(CRP)、IL-6等指标,通过Image J对肺组织炎性细胞进行计数,HE染色观察肺组织病理形态学改变。5、结晶紫染色法测定各个菌株生物膜成膜能力,观察抗生素联用对生物膜形成的抑制作用,同样方法测定两药联合对预先形成生物膜的消除作用。结果体外实验表明:除7号菌株对多西环素敏感外,其他菌株对抗生素均呈耐药性。棋盘法显示多西环素联用利福平对所有菌株均呈现相加或协同作用,联用后MIC较单药时下降明显。多西环素联用头孢他啶对其中6株菌株呈现协同或相加作用,联用后MIC较单药时下降明显。多西环素联用磷霉素、多西环素联用左氧氟沙星对其中6株菌株呈现协同或相加作用,联用后MIC较单药时有下降,但药物浓度未达到最佳。时间-杀菌曲线显示,多西环素与利福平联用对供试菌具有协同杀菌或抑菌效果。多西环素联用左氧氟沙星对7号菌株呈现协同抑制作用。动物实验结果:对照组小鼠活跃,饮食正常。与模型组和单药组相比较,多西环素联用利福平组小鼠的肺部组织细菌数、C-反应蛋白(CRP)、IL-6指标和肺组织炎性细胞显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。多西环素联用利福平组小鼠的肺组织病理切片较模型组,肺泡结构清晰,未出现粒细胞浸润,有少量充血,无明显感染症状。结晶紫染色法测定,多西环素与利福平、左氧氟沙星联用对供试菌株细菌生物膜具有抑制生长和破坏作用。结论体外实验表明,多西环素与利福平联用对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的作用以协同或相加为主,具有抑菌或杀菌作用。对细菌生物膜也有明显抑制和清除作用,且用药时间越早,对生物膜的抑制或破清除作用越有效。动物实验结果表明,多西环素联合利福平对感染细菌小鼠体内抗菌作用明显。

关键词：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌杀菌曲线生物膜动物实验利福平多西环素

利用磁共振三维重建技术分析妊娠和分娩对初产妇骨盆的影响

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利用磁共振三维重建技术分析妊娠和分娩对初产妇骨盆的影响

作者：王月祉南方医科大学

学位级别：硕士

目前有关妊娠和分娩对女性骨盆影响的精确研究报道仍然很少,既往研究通过骨盆外测量和X线等方法认为妊娠期骨盆大小较非孕状态增大,耻骨联合间隙增宽;Glens.等曾利用MRI二维测量18例经产妇骨盆大小,发现部分骨盆径线分娩前后无明显差异... 详细信息

目前有关妊娠和分娩对女性骨盆影响的精确研究报道仍然很少,既往研究通过骨盆外测量和X线等方法认为妊娠期骨盆大小较非孕状态增大,耻骨联合间隙增宽;Glens.等曾利用MRI二维测量18例经产妇骨盆大小,发现部分骨盆径线分娩前后无明显差异,他们认为产后任何时间段测量产妇骨盆均可代替产前骨盆大小。前期研究中我们团队利用CT和MRI三维重建技术分析女性骨盆,发现骨盆临床分型比例与既往研究比较存在差异,即女型>猿型>扁型>男型;且有日本学者对近50年在日本行孕期X线检查的孕妇骨盆进行分析亦发现孕妇中类人猿型骨盆增多,扁平型骨盆减少。Iris Eshed等利用MRI研究孕晚期和产后半年内腰痛与骶髂关节骨髓水肿的关系,认为骶髂关节骨髓水肿与孕晚期和产后腰痛相关;亦有学者发现部分产妇耻骨联合发生了骨髓水肿和皮质下骨折的现象,并推测可能分娩后耻骨联合的疼痛有关。综上所述,本研究利用MRI三维重建技术进一步分析妊娠和分娩对初产妇骨盆的病理和生理影响:①妊娠和分娩对初产妇骨盆形态、大小及关节骨髓水肿的影响;②不同的分娩方式对初产妇骨盆的影响有无差异;③产后不同时间段初产妇骨盆的恢复情况。第一部分基于磁共振三维重建技术分析妊娠和分娩对初产妇骨盆形态大小的影响第一章基于磁共振三维重建技术分析足月孕妇与未育女性骨盆差异目的:利用核磁共振三维重建技术比较足月孕妇与未育女性骨盆的大小和形态差异,分析妊娠过程对初产妇骨盆的影响。方法:采集2014年1月至2017年1月在南方医院影像科行盆腔MRI检查的足月单胎初产妇MRI原始数据240例,即晚孕组;同时采集120例因妇科良恶性疾病行盆腔MRI检查的年轻未育女性MRI原始数据,即未育组;将两组MRI原始数据导入MIMICS 10.0软件进行骨盆三维重建;获得骨盆三维模型后,测量骨盆的入口、中骨盆和出口平面的横径、前后径及骶骨长度、骶骨弯度、耻骨弓角度、耻骨联合间隙宽度、骶髂关节间隙宽度和骨盆倾斜度,并统计两组患者的骨盆临床分型。同时收集两组患者一般资料,采用独立样本T检验和卡方检验进行统计分析。结果:晚孕组与未育组骨盆比较:①一般资料比较,晚孕组年龄和身高与未育组无明显差异,但晚孕组体重明显大于未育组;②晚孕组与未育组临床骨盆分型占比均为:女型>猿型>扁型>男型;③骨盆径线比较,晚孕组较未育组耻骨联合间隙和骶髂关节间隙显著增大,骨盆横径略微增大(0.2-0.3cm),差异有统计学意义;骨盆倾斜度晚孕组较未育组减小(P<0.001),而耻骨弓角度增大(P<0.001);结论:妊娠对初产妇骨盆的影响主要表现在关节上,妊娠晚期耻骨联合和骶髂关节间隙增大,骨盆横径亦相应增大,耻骨弓角度变大,骨盆倾斜度减小,这些改变均有利于经阴道分娩。第二章基于磁共振三维重建分析不同分娩方式对初产妇骨盆形态大小的影响目的:利用MRI三维重建技术探讨足月初产妇产前和产后骨盆的变化。方法:采集2014年1月至2017年1月在南方医院影像科行盆腔MRI检查的97例足月单胎初产妇晚孕期及产后MRI原始数据,将患者根据分娩方式分为经阴道分娩组和剖宫产组,每组按产后MRI检查时间不同分为产后42天或产后6-8月两个亚组。分别重建晚孕期和产后产妇骨盆MRI三维模型并测量。采用配对样本T检验分析初产妇晚孕期、产后骨盆大小变化。结果:①初产妇不同分娩方式产后骨盆变化不同,顺产后42天骨盆前后径稍增大(0.2cm),产后半年后恢复至产前大小,而剖宫产后骨盆径线无明显变化;②耻骨联合间隙和骶髂关节间隙产后42天减小;至产后半年耻骨联合间隙恢复至未育状态水平,而骶髂关节间隙与产前无明显变化;③产后骨盆倾斜度增大。结论:初产妇骨盆在分娩过程中具有一定的稳定性和可塑性,不同分娩方式对骨盆影响不同,产后半年初产妇骨盆径线大部分恢复至晚孕期状态。第二部分基于磁共振成像分析初产妇分娩前后骨盆骨髓水肿的变化及其临床意义目的:利用MRI研究足月初产妇产前及产后骶髂关节、耻骨联合关节间隙的变化和关节骨髓水肿与妊娠相关骨盆痛的关系,进一步探讨妊娠和分娩对骨盆的影响。方法:回顾性分析2014年1月至2017年1月期间在我院影像科行盆腔MRI扫描的97例足月初产妇MRI数据,每个产妇分别行2-3次盆腔MRI检查,即晚孕期、产后42天和(或)产后6-8月。按不同分娩方式将其分为经阴道分娩组和剖宫产组,分别记录晚孕期和产后MRI上骶髂关节和耻骨联合有无骨髓水肿表现及有无耻骨联合骨折,并对所有患者进行电话随访,记录其孕前、孕期及产后有无骨盆疼痛病史。同时收集120例未育女性盆腔MRI数据为空白对照组。结果:①经阴道分娩的产妇产后MRI骶髂关节和耻骨联合骨髓水肿现象多于剖宫产产妇;②初产妇骶髂关节和耻骨联合骨髓水肿在产后6-8月基本恢复;③初产妇骶髂关节痛与骶髂关节骨髓水肿显著相关,但耻骨联合

关键词：骨盆磁共振成像三维重建骶髂关节耻骨联合骨髓水肿

PD-1抗体联合多西他赛治疗小鼠前列腺癌的机制研究

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PD-1抗体联合多西他赛治疗小鼠前列腺癌的机制研究

作者：周思绪宜春学院

学位级别：硕士

目的通过体内实验建立小鼠前列腺癌模型,观察PD-1抗体卡瑞利珠和多西他赛单用以及联合以后对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用,探讨PI3K/AKT/NFκB-P65信号通路在卡瑞利珠和多西他赛单用及联合治疗方案中的作用,以期为临床治疗前列腺癌提供一种安... 详细信息

目的通过体内实验建立小鼠前列腺癌模型,观察PD-1抗体卡瑞利珠和多西他赛单用以及联合以后对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用,探讨PI3K/AKT/NFκB-P65信号通路在卡瑞利珠和多西他赛单用及联合治疗方案中的作用,以期为临床治疗前列腺癌提供一种安全增效的联合使用方案。方法 1、C57BL/6雄性小鼠通过皮下注射RM-1前列腺癌细胞建立荷瘤小鼠模型,当肿瘤直径达到3 mm时,将小鼠分为模型组(PBS)、PD-1抗体单用组(200μg/只)、多西他赛单用组(10 mg/kg)、联合1组(PD-1抗体200μg/只多西他赛10 mg/kg)和联合2组(PD-1抗体200μg/只多西他赛5 mg/kg);2、治疗过程中用游标卡尺精确测量小鼠肿瘤长短径,计算体积变化。3、结束后脱颈法处死小鼠,通过流式及免疫组化检测脾脏CD4、CD8T细胞及肿瘤组织浸润性CD4、CD8T细胞数量变化来观察不同治疗方案对小鼠免疫功能的影响;4、通过免疫组化检测肿瘤组织PD-L1的表达评价对小鼠前列腺癌的治疗效果;5、并用 Western blot检测肿瘤 PI3K、AKT、P-AKT、NFκB-P65、P-NFκB-P65、PD-L1、BCL2、BAX的表达情况,进一步探讨本实验设置的治疗方案的作用机制。结果与模型组(PBS)相比,PD-1抗体单用组(200 μg/只)和多西他赛单用组(10 mg/kg)对小鼠肿瘤有一定的抑制作用,可以减慢小鼠肿瘤体积随时间变化的生长曲线,减轻肿瘤重量,一定程度上提高了小鼠的生存时间,且对脾脏、肝脏、肾脏等无明显损害,对免疫功能也有一定提升作用,但是两种药物联合之后显示出了更好的抗肿瘤作用,尤其是当降低一半多西他赛用量再与PD-1抗体卡瑞利珠联合后,表现出更加明显的增效作用。通过免疫组化和蛋白免疫印迹的结果可知,联合卡瑞利珠单抗治疗后,能够明显抑制PI3K/AKT/NFκB-P65信号通路表达上调,增加荷瘤小鼠免疫系统CD4、CD8T细胞数量,发挥更佳的抗肿瘤效果且预后较好,与对西他赛单用组相比,该信号通路下调具有显著性差异,证实PD-1抗体的加入能够在降低多西他赛用量的同时有较好治疗前列腺癌效果。结论 PD-1抗体联合多西他赛治疗小鼠前列腺癌可以增加小鼠脾脏、肿瘤CD4、CD8免疫细胞数量,抑制PI3K/AKT/NFκB-P65信号通路的表达,促进肿瘤细胞凋亡,联用有增效作用,且对脏器无明显损害,是一项安全可行的联合治疗方案。

关键词： PD-1抗体多西他赛化疗免疫治疗前列腺癌

ACE、eNOS和AGT基因多态性与宜春地区汉族人群原发性高血压的相关性分析

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ACE、eNOS和AGT基因多态性与宜春地区汉族人群原发性高血压的相关...

作者：蒋一峰宜春学院

学位级别：硕士

目的:研究宜春地区汉族人群原发性高血压易感性相关基因AGT M235T、ACE I/D、eNOS G894T的分布情况,探讨上述基因与原发性高血压的相关性。为临床精准防治高血压提供参考。方法:聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法（Polymerase chai... 详细信息

目的:研究宜春地区汉族人群原发性高血压易感性相关基因AGT M235T、ACE I/D、eNOS G894T的分布情况,探讨上述基因与原发性高血压的相关性。为临床精准防治高血压提供参考。方法:聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法（Polymerase chain reaction Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术对284名宜春地区汉族人群高血压易感基因AGT M235T、ACE I/D、eNOS G894T进行基因分型,通过医院电子病历系统和江西省居民健康管理系统采集受试者临床资料,并与检测出的基因型进行比较分析。结果:ACE（I/D）基因检测到3种基因型,包括插入型纯合子（Ⅱ）、缺失型纯合子（DD）和插入缺失型杂合子（ID）。EH组检测到DD型21例、ID型93例、Ⅱ型71例。正常对照组DD型12例、ID型41例、Ⅱ型46例。两组受试者之间基因型分布频率无显著性差异。D等位基因携带者白细胞,血小板显著高于Ⅱ型受试者。甘油三酯低于Ⅱ型受试者。eNOS（G894T）基因检测到3种基因型,包括野生型纯合子（GG）、突变型杂合子（GT）和突变型纯合子（TT）。EH组检测到GG型53例、GT型124例、TT型6例。正常对照组GG型5例、GT型92例、TT型1例。两组受试者之间基因型分布频率存在显著差异,EH组受试者GG型显著高于正常对照组。AGT基因的多态性M235T的基因型EH组共计检测181例,其中MM型15例;MT型162例;TT型4例。正常对照组共计检测共计检测98例,其中其中MM型13例;MT型84例;TT型1例。两组受试者之间基因型分布频率无显著性差异。Logistic回归分析表明年龄,体质指数和甘油三酯的回归系数均为正值,相应的P＜0.05,差异具有统计学意义,表明年龄,体质指数和甘油三酯是宜春地区汉族人群EH的危险因素。年龄,体质指数、甘油三酯和宜春地区汉族人群EH患病风险呈正相关。结论:在男性受试者中ACE I/D基因D等位基因携带者患高血压的风险显著高于Ⅱ型受试者,表明D等位基因是宜春地区汉族人群男性EH发病的危险因素。ACE I/D基因在宜春地区的基因型分布频率与国内部分地区存在显著差异。ACE基因I/D多态性Ⅱ型和D等位基因携带者之间的年龄、体质指数、血红蛋白、白细胞计数、血小板、总胆固醇、甘油三脂之间的差异无统计学意义。性别与ACE基因I/D多态性基因型分布频率无关。年龄、体质指数和甘油三脂是宜春地区汉族人群EH的危险因素。eNOS G894T与和AGT M235T基因多态性在宜春地区汉族人群中的基因型分布频率和其与EH的相关性仍需进行更大样本量的研究。

关键词：原发性高血压易感基因血管紧张素原血管紧张素转换酶内皮型一氧化氮合酶

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基于多智能体强化学习的智能交通控制系统

基于多智能体强化学习的智能交通控制系统

作者：谢东瀚南京大学

学位级别：硕士

随着社会经济的发展,城市交通的拥堵问题逐渐加剧,对传统交通信号的控制方式提出了新的要求。自适应交通信号控制方法的实时决策为缓解城市交通拥挤提供了更大的可能性。传统自适应的交通信号控制方法对交通模型有较大的依赖性,不能有... 详细信息

随着社会经济的发展,城市交通的拥堵问题逐渐加剧,对传统交通信号的控制方式提出了新的要求。自适应交通信号控制方法的实时决策为缓解城市交通拥挤提供了更大的可能性。传统自适应的交通信号控制方法对交通模型有较大的依赖性,不能有效适应于时变的交通流。强化学习通过智能体与环境的交互学习最优策略,应用于交通信号控制中,利用强化学习序贯决策的能力可以根据实时的交通流状况采取最优决策,改善交通状况。交通路网的信号控制问题由于其情况复杂、控制对象多、控制范围广,难以直接使用强化学习技术进行解决。针对复杂的多对象控制任务,多智能体强化学习可以有效协调多智能体系统的联合策略。本文首先对交通信号控制任务进行了公式化表述,并对该问题进行马尔科夫决策过程建模及随机博弈建模,继而设计了控制任务的场景。随后,提出了两种基于通信机制的去中心化多智能体强化学习算法应用于交通路网的信号协调控制任务,分别是基于中心协调网络的多智能体强化学习算法、基于逐深度卷积与改进平均域的多智能体强化学习算法。其中,基于中心协调网络的多智能体强化学习算法提出通过中心协调网络学习智能体的通信协议,缓解了环境动态不稳定影响智能体收敛策略较差的问题。基于逐深度卷积与改进平均域的多智能体强化学习算法进一步提出使用逐深度卷积进行局部通信协议学习,并通过引入和改进的平均域近似算法来进一步使各智能体的动作值函数逼近联合动作值函数。通过文中设计的交通路网信号控制的场景进行仿真实验,验证本文提出算法的有效性,其在路口内平均堵塞车辆队列长度及平均车辆延误系数上都具有更好的性能表现,进一步证实算法学习到较为协调的联合策略,对交通路网拥堵现象具有较好的疏导能力。

关键词：智能交通信号控制多智能体强化学习通信学习

基于自主优先课程学习的深度强化学习算法研究

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基于自主优先课程学习的深度强化学习算法研究

作者：任志鹏南京大学

学位级别：硕士

本文提出了一种结合自主优先课程学习和覆盖惩罚的深度强化学习新的训练模式。提出的深度课程强化学习算法根据每个状态样本的复杂性自适应地从回放存储中选择合适的样本,充分发挥经验回放的作用。样本复杂性的评价标准包括自主优先级... 详细信息

本文提出了一种结合自主优先课程学习和覆盖惩罚的深度强化学习新的训练模式。提出的深度课程强化学习算法根据每个状态样本的复杂性自适应地从回放存储中选择合适的样本,充分发挥经验回放的作用。样本复杂性的评价标准包括自主优先级标准以及覆盖惩罚标准。自主优先级标准考虑样本的有效性,反映了时间差分误差与现阶段课程难度之间的关系。覆盖惩罚标准考虑样本的多样性,减少深度强化学习中过拟合的风险。在Atari 2600游戏平台上进行深度课程强化学习算法的实验验证,并与深度Q值网络和优先级经验回放算法进行实验效果对比。实验结果表明在大多数的仿真游戏环境中,本文提出的算法都明显优于深度Q值网络和优先级经验回放算法。更多的实验结果进一步表明本文提出的算法也适用于其他基于经验回放的深度强化学习算法,诸如双值Q网络和分型网络。所有的实验结果都表明,本文提出的深度课程强化学习算法可以明显提高智能体的训练效率和控制鲁棒性。

关键词：重复惩罚课程学习深度强化学习自主优先级

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基于网络结构搜索的人体姿态估计算法研究

基于网络结构搜索的人体姿态估计算法研究

作者：洪俊南京大学

学位级别：硕士

人体姿态估计是计算机视觉领域中最重要的研究任务之一,其目的是使计算机准确地识别出人体骨骼关键点的坐标位置。目前主流的人体姿态估计网络都是基于人工进行设计的,存在偶然性和实验重复性等缺点,因此,将网络结构搜索技术应用到人体... 详细信息

人体姿态估计是计算机视觉领域中最重要的研究任务之一,其目的是使计算机准确地识别出人体骨骼关键点的坐标位置。目前主流的人体姿态估计网络都是基于人工进行设计的,存在偶然性和实验重复性等缺点,因此,将网络结构搜索技术应用到人体姿态估计领域十分必要。本研究基于现有优秀的人体姿态估计网络结构模型,通过网络结构搜索技术实现自动的人体姿态估计网络结构设计,提出了一种优异的人体姿态估计网络结构模型。首先在高分辨率语义表达网络的基础上,设计了一种可搜索的模型;接着,针对人体姿态估计任务的特点,重新设计了搜索空间;然后,为了解决网络结构搜索过程中计算量大、显存占用多的问题,提出了一种基于注意力机制的优化方法;最后,为了充分实现网络特征的表达能力,本文提出了一个多尺度特征融合模块,对不同分辨率的特征进行特征融合,更好地提升了特征的语义表达能力。通过将网络结构搜索技术与人体姿态估计任务相结合,解决了人体姿态估计任务中网络结构设计复杂,耗时长,偶然性大等缺点,使得网络结构的设计更加简单高效,具有较大的研究意义和广泛的应用前景。

关键词：人体姿态估计网络结构搜索注意力机制多尺度特征融合

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基于稀疏性的欠定语音盲分离方法研究

基于稀疏性的欠定语音盲分离方法研究

作者：孙庆强南京大学

学位级别：硕士

盲源分离技术是一种功能强大的信号处理技术,它能够在源信号及混合参数未知的情况下,仅通过若干观察信号分离恢复出各个源信号。针对确定或过定盲源分离问题已经发展出了许多成熟的理论和方法,但欠定条件下的盲源分离问题则具有更高挑... 详细信息

盲源分离技术是一种功能强大的信号处理技术,它能够在源信号及混合参数未知的情况下,仅通过若干观察信号分离恢复出各个源信号。针对确定或过定盲源分离问题已经发展出了许多成熟的理论和方法,但欠定条件下的盲源分离问题则具有更高挑战性与实用价值,引起许多研究学者的兴趣,逐渐发展成为一个新的研究热点。本文在主流的“两阶段”法欠定盲源分离方法框架下,提出一种新的混合参数估计方法,同时改进了经典的基于时频掩蔽的源信号分离方法,并将其应用于欠定语音分离问题中。首先,本文基于构建平滑二维直方图进行混合参数估计的原理,引入分水岭算法提出一种新的混合参数估计方法,能够同时解决源信号数量枚举及混合参数估计两大难题,相较于传统的基于聚类法估计混合参数的方法具有运算速度快,抗干扰能力强等优点。其次,分析研究了时频掩蔽和稀疏表示两种主流的源信号分离方法的优缺点,结合两者的优势,在时频掩蔽方法的基础上提出一种改进策略,一定程度上提高了算法的整体分离效果。最后,通过设计相关语音分离实验验证了所提算法的有效性。全文以欠定语音盲分离问题为研究对象,在主流的“两阶段”方法框架的指导下,针对混合参数估计步骤及源信号分离步骤分别提出相应的改进策略,提出了一种运算速度快、分离性能好并且具有较强鲁棒性的欠定语音盲分离方法,并设计相关实验加以验证。

关键词：欠定语音盲分离 DUET算法分水岭算法时频掩蔽方法短时傅里叶变换

子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型的构建及其血供特点分析

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子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型的构建及其血供特点分析

作者：唐怡欣南方医科大学

学位级别：硕士

子宫肌瘤(uterine myoma)是生育年龄妇女最常见的良性肿瘤,发病率高达20%-40%。肌瘤所致月经量增多、不孕和压迫症状等严重地影响了患者的身体健康。子宫动脉栓塞术(uterine artery embolization, UAE)以其疗效确切、创伤小、住院周期短... 详细信息

子宫肌瘤(uterine myoma)是生育年龄妇女最常见的良性肿瘤,发病率高达20%-40%。肌瘤所致月经量增多、不孕和压迫症状等严重地影响了患者的身体健康。子宫动脉栓塞术(uterine artery embolization, UAE)以其疗效确切、创伤小、住院周期短,并且可以保留正常的生育功能等优点,作为子宫肌瘤新的治疗方法在国内外得到越来越多的研究和推广。文献报道UAE对于超过90%子宫肌瘤患者的月经、包块相关症状和盆腔痛有效。并且相对于全子宫切除术和子宫肌瘤剔除术,也有较多研究认为UAE可以更好地改善患者的月经症状和生活质量,降低复发率。在UM-UAE疗效得到充分肯定的情况下,并非所有患者的疗效都一致,仍有少部分的患者疗效欠佳或术后短时间内出现复发,除有肿瘤的生物学特性等常见因素外,还可能与栓塞剂的合理分配及栓塞程度有关,这均与子宫肌瘤的动脉血管网密切相关。众所周知,子宫肌瘤的血供是UAE治疗的基础,研究表明,肌瘤的血流量多少会对UM-UAE的疗效产生影响。而临床医生在UAE术前对子宫动脉发出、走行和肌瘤的血供缺乏详细的了解是导致肌瘤内栓塞剂分布不均、栓塞程度不一致和UAE失败的重要原因之一。但在目前的UAE中,由于术前无法明确肌瘤的血管网情况,无论是病例的选择还是栓塞剂的分配往往都以临床经验为主,存在较大的主观性和随意性,影响了疗效的进一步提高。如果在UAE术前即能明确子宫动脉起始部和肌瘤的供血动脉的来源、数量及供血类型,肌瘤血流丰富程度等,并据此在术前制定相应的预案,用以指导手术操作和栓塞剂的合理分配,将有利于UAE的安全性和有效性。因此,研究子宫肌瘤动脉供血情况是十分必要的。本研究共分为三部分,第一部分：在前期构建盆腔动脉血管网的基础之上,基于CT血管成像(CT angiography,CTA)原始数据集初步构建在体子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型,探讨模型构建并用于血供分析的可行性。第二部分：对构建的在体子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型细化处理,并分析辨认子宫体肌层血管与肌瘤血管和不同类型子宫肌瘤模型的血供特点。第三部分：基于子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型分析肌瘤供血动脉的来源、供血类型、血流丰富程度,为指导UAE术前病例筛选及术中栓塞剂的合理分配,术后疗效预测提供血管解剖学依据。第一部分子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型的初步构建 [目的] 应用CTA扫描技术及数字化三维重建技术构建在体子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型,通过比较所构建的在体子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型与术中DSA造影图像,了解两者的一致性。 [方法] 选取2011年9月～2011年12月因子宫肌瘤在南方医科大学南方医院拟行UAE的20例患者,采集其CT血管成像(CTA)原始数据集,利用Mimics软件通过经自动定位图像、组织图片、内插值处理、阈值增长等步骤后,构建子宫肌瘤血管网数字化三维模型。同时采集患者UAE术中数字减影血管造影(DSA)图像,并以此为标准,通过比较基于CTA数据集构建在体子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型与UAE术中DSA图像,验证模型构建方法的可行性。 [结果] 1、基于CTA在体子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型的特点成功地构建出20例患者的基于CTA数据集的骨盆及子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型,均达到理想模型标准,真实地再现了女性盆腔动脉,依据子宫肌瘤患者的CTA数据集,借助专业建模软件Mimics,构建的子宫肌瘤数字化三维动脉血管网显示了子宫和肌瘤的血管网。同时,对模型进行三维旋转,并调节大小,能够从不同角度观察血管的分叉、走行和分支。构建的血管形态逼真,不仅可提供任意角度的旋转、大小的缩放,经旋转后可清晰显示子宫动脉开口位置及发出部位。 2、在体子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型与DSA对比以患者行UAE时的DSA造影为标准与CTA数据集构建的数字化三维模型进行比较,所重建的三维模型的图片与其具有极高的相似性及可比性。 [结论] 基于CTA原始数据集的计算机三维重建技术可以构建出理想的在体子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型,经旋转后可观察子宫动脉起始部及走行,指导UAE术中子宫动脉插管操作,与术中DSA造影图像高度一致,是目前较为可靠的原始数据集来源。第二部分子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型的细化处理 [目的] 应用计算机技术对基于CT血管成像(CTA)三维重建技术构建的原始子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型进行细化处理,以分析子宫肌瘤与子宫肌层的血管网特点,并观察不同类型子宫肌瘤血管网。 [方法] 连续采集2011年12月至2012年9月于南方医科大学南方医院就诊,B超诊断为子宫肌瘤,拟行UAE,行CTA检查的72例患者的原始数据集。患者22～54岁,平均(40.26±6.42)岁,69例已婚已孕,

关键词：子宫肌瘤动脉血管网数字化三维模型

mTOR信号通路介导的西红花苷单用以及联合氟西汀抗抑郁及其机制的研究

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mTOR信号通路介导的西红花苷单用以及联合氟西汀抗抑郁及其机制的...

作者：汪燕宜春学院

学位级别：硕士

目的:观察西红花苷单用以及联合氟西汀对皮质酮诱导的PC12损伤细胞的保护作用以及对急、慢性抑郁小鼠行为学的影响,探讨mTOR信号通路在西红花苷单用以及联用氟西汀抗抑郁分子机制中的作用。方法:采用皮质酮(CORT)诱导神经细胞损伤,建立... 详细信息

目的:观察西红花苷单用以及联合氟西汀对皮质酮诱导的PC12损伤细胞的保护作用以及对急、慢性抑郁小鼠行为学的影响,探讨mTOR信号通路在西红花苷单用以及联用氟西汀抗抑郁分子机制中的作用。方法:采用皮质酮(CORT)诱导神经细胞损伤,建立细胞损伤模型,CCK-8法检测西红花苷单用、联合氟西汀对细胞存活率的影响,并探究雷帕霉素(Rapamycin,rapa)预给药,对于西红花苷保护损伤细胞作用的影响;在20倍显微镜下观察细胞形态;采用急性抑郁模型、慢性不可预知性温和应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)模型观察西红花苷单用以及联用氟西汀对小鼠抑郁样行为的治疗作用,并观察雷帕霉素侧脑室给药前后,对急性给药西红花苷效果的影响。Western blot(WB)检测西红花苷单用以及联合氟西汀对细胞和小鼠大脑皮层中p-mTOR、p-ERK、BDNF和PSD95表达的影响,从而进一步探究mTOR信号通路特异性抑制剂雷帕霉素预处理对西红花苷抗抑郁作用过程中相关蛋白表达的影响。结果:西红花苷单用实验结果:在细胞实验中,500μmol·L-1的皮质酮浓度能够使细胞存活率损伤至50%(p<0.001),用于后续实验造模。10μmol·L-1和3 0μmol·L-1西红花苷给药均能够显著提高细胞存活率(p<0.001),且各浓度均可显著改善细胞神经元的损伤(1μmol·L-1,p<0.01;10μmol·L-1,30μmol·L-1,p<0.001),Western blot检测结果显示,皮质酮能够降低细胞BDNF、p-mTOR的相对表达量,西红花苷单药能够改善BDNF的表达,但无明显差异。雷帕霉素预先给药,抑制西红花苷对受损神经细胞的保护效果(p<0.05)。在动物实验中,各浓度西红花苷均能够显著改善急性抑郁小鼠在强迫游泳(p<0.001)和悬尾的累计不动时间(30mg·kg-1,p<0.05),快速改善小鼠抑郁行为。西红花苷还能改善慢性应激小鼠的体重(10mg·kg-1,p<0.05;30mg·kg-1,p<0.01),改善小鼠在旷场实验的水平爬格次数(30mg·kg-1,p<0.01)和直立次数(30mg·kg-1,p<0.05),减少小鼠在强迫游泳(30mg·kg-1,p<0.01)和悬尾实验(30mg·kg-1,p<0.05)中的累计不动时间,促进慢性应激抑郁小鼠大脑皮层 BDNF、p-mTOR、p-ERK、PSD95 蛋白的表达(30mg·kg-1,p<0.01,p<0.05,p<0.05,p<0.05)。当采用雷帕霉素预处理后,西红花苷的抗抑郁作用均被抑制。雷帕霉素预先阻断mTOR信号通路,小鼠强迫游泳的不动时间显著增多(p<0.05),小鼠大脑皮层 BDNF、p-mTOR、p-ERK、PSD95 的表达量均显著减少(p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.01)。西红花苷联合氟西汀实验结果:在细胞实验中,与皮质酮组比,西红花苷联合氟西汀能够提高细胞存活率(p<0.001),修复细胞神经元的损伤(p<0.001),与单药相比,联合用药效果更为显著。Western blot检测结果显示,与单药组效果比,西红花苷联合氟西汀能够提高BDNF、p-mTOR、p-ERK的相对表达量,但效果并不明显。在动物实验中,连续给药14天后,西红花苷联合氟西汀能够改善慢性应激小鼠体重,增加慢性应激小鼠在旷场实验中水平爬格数(p<0.05)和直立次数(p<0.05),减少小鼠在强迫游泳(p<0.05)和悬尾实验(p<0.01)中累计不动时间。结论:西红花苷具有快速抗抑郁作用,但这些作用可以被雷帕霉素所抑制。因此猜测,其抗抑郁的作用机理可能与mTOR信号通路相关。此外,西红花苷与氟西汀联合用药具有增强疗效的作用。

关键词：抑郁西红花苷侧脑室氟西汀 mTOR