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基于数据挖掘及网络药理学探讨胡跃强教授治疗肾阳虚型不寐的用药规律及机制

基于数据挖掘及网络药理学探讨胡跃强教授治疗肾阳虚型不寐的用药...

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作者：张婷广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:1.基于数据挖掘技术,总结导师胡跃强教授诊治肾阳虚型不寐的临证用药规律,总结药物特性、药物频数及药物组合规律,探讨及证实其诊治中心理念。2.通过网络药理学探讨核心药对治疗失眠的有效成分、作用靶点及对信号通路进行检测与分... 详细信息

目的:1.基于数据挖掘技术,总结导师胡跃强教授诊治肾阳虚型不寐的临证用药规律,总结药物特性、药物频数及药物组合规律,探讨及证实其诊治中心理念。2.通过网络药理学探讨核心药对治疗失眠的有效成分、作用靶点及对信号通路进行检测与分析,构建相关“核心药对成分-靶点”作用网络、PPI网络等,并进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析,预测出核心药对治疗失眠的潜在靶点及信号通路。方法:1.收集2020年9月至2022年9月于广西中医药大学第一附属医院脑病科一区胡跃强教授门诊肾阳虚型不寐症患者的病例,研究对象应严格满足纳入、排除标准,并进行数据整合处理,规范中药名称,将处理完善的数据导入中医传承计算平台V3.0中建立专门数据库。对中药进行频数分析,对药物类别、性味、归经进行分析,对常用中药进行关联规则分析和聚类分析,通过科学方法寻找核心药对、药物配伍的关系,探究胡跃强教授诊治该病的临床用药规律。2.通过TCMSP数据库检测药物核心成分及药物相关靶点,利用Gene Cards?Drug Bank疾病数据库搜索失眠相关靶点,获取两者间共同作用的靶点,在Strings数据库对具有共同作用的靶点先行蛋白互作分析,并通过R语言进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。结果:1.本研究录入202首处方,处方共涉及109味中药,其中频次排名前10的药物是附子、甘草、牡蛎、龙骨、黄柏、砂仁、龟甲、茯神、酸枣仁、党参。处方中药物功效排名前5的是:补虚药、清热药、温里药、平肝熄风药、化湿药。处方中药物四气从高到低排序分别是:寒、温、平、热、凉;处方中药物五味从高到低排序分别是甘味、辛味、苦味、咸味、酸味;处方中药物归经使用频次排名前5是:心经、肾经、脾经、肝经、肺经;药物聚类分析共分为3类:“附子,砂仁,黄柏,龙骨,牡蛎”、“党参,附子,甘草,牡蛎,黄柏”、“茯神,石菖蒲,甘草,龙骨,牡蛎”;药物关联规则:处方中关联度最高附子与黄柏(120次),此药对也是治疗肾阳虚型不寐最高频的核心药对。2.通过网络药理学研究发现核心药对中共含有30种有效活性成分及179个药物相关靶点,其中主要的活性成分有:槲皮素、四氢非洲防己碱、四氢小檗碱、β-谷甾醇、蓝堇碱等。筛选出疾病相关靶点共367个,核心药对与疾病共有32个交集靶点,关键作用靶点为分别是IL6、CASP3、IL1B、VEGFA、TNF、IL10、NR3C1、HIF1A、SLC6A4、AHR等。GO富集分析得出1452个生物学过程(BP),涉及了对脂多糖的反应、对外来生物刺激的反应分子功能、血管生成调节等生物过程;得出27个细胞组成(CC),涉及到突触后膜的有机组成部分、质膜筏、神经元投射细胞质等细胞组成;得出117个分子功能(MF),主要包括与细胞因子受体结合、神经递质受体的活动、突触后神经递质受体的活动等分子功能。KEGG富集分析得出共有86条通路,主要通过IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、细胞凋亡、脂质与动脉硬化、Cytokine-cytokine受体相互作用等信号通路来发挥抗炎、抗细胞凋亡等作用。结论:1.肾阳虚型不寐的中医治疗中用药多以补虚药及清热药为主;归经与心、肾、脾经有关,其主要病机可能为肾阳不足,阳虚阴盛,阴太盛则出现阴阳格拒,阳不入阴,故导致虚阳浮越,扰乱心神,夜不能寐,用药关联分析中排名第一是“附子-黄柏”,附子大补肾阳潜真阳,使阳潜入阴;黄柏泄君火、清虚火之热,两者合用,引相火归位,真阳得以补充,虚火得以清泻,体现了胡跃强教授治疗肾阳虚型不寐的主要诊疗思路。而“附子-黄柏”是胡跃强教授治疗肾阳虚型不寐的核心药对。2.本研究通过网络药理学方法发现核心药对是通过槲皮素、四氢非洲防己碱、四氢小檗碱、β-谷甾醇、蓝堇碱等活性成分作用于IL6?CASP3?IL1B?VEGFA?TNF?IL10?NR3C1?HIF1A?SLC6A4?AHR等主要核心靶点的;而且涉及了对脂多糖的反应、对外来生物刺激的反应分子功能、血管生成调节等多个生物过程;调控了AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、细胞凋亡、脂质与动脉硬化、Cytokine-cytokine受体相互作用等多条信号通路来发挥抗炎、抗细胞凋亡等来治疗失眠。

关键词：肾阳虚不寐数据挖掘网络药理学

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基于数据挖掘技术总结分析胡跃强教授治疗抑郁状态的用药规律

基于数据挖掘技术总结分析胡跃强教授治疗抑郁状态的用药规律

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作者：潘能珍广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过使用数据挖掘技术,总结分析导师胡跃强教授诊治抑郁状态的临证用药规律,统计其治疗使用药物频数、药量、药性和药物组合规律,探讨辨治经验及思想特色,以期进一步指导临证遣方用药。方法:通过HIS系统收集整理于2018年6月至2021... 详细信息

目的:通过使用数据挖掘技术,总结分析导师胡跃强教授诊治抑郁状态的临证用药规律,统计其治疗使用药物频数、药量、药性和药物组合规律,探讨辨治经验及思想特色,以期进一步指导临证遣方用药。方法:通过HIS系统收集整理于2018年6月至2021年6月期间在广西中医药大学第一附属医院脑病科胡跃强教授门诊就诊且与纳排标准相符的抑郁状态患者的病案数据资料,对纳入的数据资料进行规范化整理记录,将处理完全的数据导入中医传承计算平台V3.0中建立数据库,通过数据挖掘手段对疾病年龄分布、男女构成比例、药物使用频次、药物使用剂量、药物性味归经进行分析统计,并对常用药物进行药物模式、关联规则及聚类分析,研究抑郁状态治疗常用药物及其药性规律、常用药物组合关系,以科学的方法寻找核心药对、药物之间的配伍关系,总结分析胡跃强教授临证辨治思路及用药规律。结果:本次研究总共录入符合纳入标准的胡跃强教授治疗抑郁状态病案资料378条,通过应用平台对数据进行挖掘分析后,主要得出的结果有:1.本研究的202例纳入对象抑郁状态的发生概率以女性居多,共有147例,发病年龄阶段多集中分布在31～60岁范围。女性患者远较男性患者发病率要高,且以中年阶段为主要的高危发病人群。2.对纳入的378条病案资料进行挖掘分析发现,共使用了137味中药,其中频次≥50次有30味,位居前15味药物依次为甘草（285次）、龙骨（180次）、牡蛎（180次）、茯神（164次）、桂枝（159次）、川芎（158次）、党参（152次）、附子（149次）、半夏（132次）、柴胡（125次）、砂仁（120次）、生姜（118次）、当归（115次）、黄芩（94次）、黄连（91次）。3.对总共含有137味药物组成的378条处方进行统计分析发现,出现附子的处方为149条,常用剂量范围在10～45g之间波动,最大使用剂量为60g,最小使用剂量为3g,最常用剂量是15g。4.对137味使用药物的性味归经进行挖掘分析发现,药物四气使用以温性药、平性药为主;药物五味以甘味药使用最多,其次为辛味药、苦味药;药物归经使用频次主要从高到低是脾经、心经、肺经、肝经、胃经、肾经。5.对本研究里出现的137味药物进行关联规则（支持度个数为75、置信度为0.95）和聚类分析（聚类个数为6）,得出常用药物组合49条,涉及药物14味,显示44条规则,常用药物组合前4对分别为牡蛎-龙骨、桂枝-半夏、桂枝-干姜、半夏-干姜;主要核心药物组成6条,分别为半夏-甘草-白术-生姜-桂枝-茯神-石菖蒲-山楂、甘草-党参-桂枝-牡蛎-龙骨-茯神-半夏-柴胡、黄芩-茯神-川芎-酸枣仁-知母-白芍-黄连-阿胶、牡蛎-龙骨-甘草-砂仁-附子-龟甲-茯神-黄柏、桂枝-党参-干姜-细辛-黄连-附子-当归-乌梅、甘草-川芎-柴胡-红花-当归-牛膝-枳壳-地黄。桂枝二陈汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、潜阳封髓丹、黄连阿胶汤、乌梅丸、血府逐瘀汤常被用做基础方加减使用治疗郁证。结论:导师胡跃强教授在辨治郁证上经验颇丰,现综合得出结论如下:1.常用药性味以温性及甘味、辛味药等阴阳属性均分属阳,治则侧重于阳气;归经以入脾经、心经、肺经、肝经、胃经及肾经为主,五脏与六经相互联系,由此见病位与五脏相关,治疗兼顾多系统。2.胡教授常用药为甘草、龙骨、牡蛎、茯神、桂枝、川芎、党参、附子等,以用药规律提炼学术思想,认为阳气是生命活动的动力,保持阳气充盛、运动通畅则郁证不生。本病病机主以阳气布运不舒、阳气亏虚使阴阳气机失调致郁,本质在于阳气主导地位失衡。3.胡跃强教授治疗抑郁状态时注重阳气作用,临证多从阴阳要旨,结合六经辨证贯彻始终,主以恢复阳气升降之机为原则,紧扣宣通里外阳气、温补潜藏阳气的治疗理念。具体为病在三阳,多以桂枝二陈汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、血府逐瘀汤使阳气宣通无阻;病在三阴,多以潜阳封髓丹、黄连阿胶汤、乌梅丸温复阳气、使阴阳和。

关键词：数据挖掘技术中医传承计算平台胡跃强教授抑郁状态用药规律

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基于数据挖掘及网络药理学探讨胡跃强教授治疗脑梗死（急性期）用药规律及机制预测

基于数据挖掘及网络药理学探讨胡跃强教授治疗脑梗死（急性期）用...

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作者：阮晶广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过数据挖掘了解胡跃强教授治疗脑梗死(急性期)(AIS)的用药经验,并筛选出核心药物组合,应用网络药理学方法预测核心药组可能的作用机制,旨在总结胡跃强教授治疗AIS的学术思想,以期为脑梗死的中医治疗及基础实验提供新的思路及方... 详细信息

目的:通过数据挖掘了解胡跃强教授治疗脑梗死(急性期)(AIS)的用药经验,并筛选出核心药物组合,应用网络药理学方法预测核心药组可能的作用机制,旨在总结胡跃强教授治疗AIS的学术思想,以期为脑梗死的中医治疗及基础实验提供新的思路及方向。方法:(1)收集2020年1月至2022年6月就诊于广西中医药大学第一附属医院脑病科经胡跃强教授治疗的AIS患者,整理符合纳排标准的患者基本信息及处方信息,并建立数据库。运用Excel对患者年龄、性别、药物使用、性味归经、药物功效进行频数统计,应用SPSS Statictics27.0、SPSS Modeler18.0进行数据分析,总结规律,探讨胡跃强教授治疗AIS的治疗思想及组方规律,并筛选出核心药物组合。(2)利用TCMSP数据库、HERB、ETCM数据库以及查找文献等方法获取核心组方的有效成分及其靶点,结合Uniprot数据库对靶点蛋白进行基因名规范化,通过Gene Cards数据库、OMIM数据库获得与脑梗死相关的作用靶点,利用韦恩图获得药物与疾病的交集靶点,使用Cytoscape3.7.2软件构建“核心处方-活性成分-疾病靶点”网络图。应用STRING数据库,构建交集靶点的PPI网络,通过可视化,根据degree值筛选出核心靶点。运用R语言对交集基因进行GO功能和KEGG通路富集分析,最终获得核心组方治疗脑梗死可能的作用机制。结果:(1)性别、年龄分布:共纳入135例患者,其中女性患者60例,男性患者75例,主要年龄分布在60～79岁。(2)药物频次、四气五味、归经、中药功效归类结果:共包含156味中药,使用中药的总频次为1903次,排名前10位的中药分别为甘草、生姜、半夏、桂枝、陈皮、山楂、附子、茯苓、石菖蒲、白术。四气以温性药物为主,占比36.05%,其次是平性及微寒药物;五味以甘味及辛味为主,两者分别占比50.18%及47.71%,其次依次为苦味、酸味、淡味、咸味等;药物归经统计依次为脾经、肺经、胃经、肝经、心经、肾经、大肠经、胆经、膀胱经、心包经、小肠经;中药功效归类以补虚药中的补气药为主,其次是解表药、活血化瘀药。(3)药物关联规则分析及高频药物聚类分析:运用关联法则对组方中频数≥10次的中药进行分析,得到6条二项关联规则组合,20条三项关联规则组合,四项关联规则组合13条,五项关联规则组合1条。通过系统聚类方法,聚类出3组,第1组为龙骨、牡蛎、龟甲、黄柏、砂仁、附子;第2组为:茯神、石菖蒲、天花粉、郁金、柴胡、黄芩、木蝴蝶、冬瓜子、薏苡仁、大黄、丹参、三七、桂枝、山楂、半夏、陈皮、苍术、生姜、茯苓;第3组为:当归、红花、川芎、黄芪、桃仁、白术、党参、白芍。通过关联规则及网络共现图筛选出核心药物组合:生姜、半夏、桂枝、陈皮、山楂。(4)网络药理学分析结果:(1)核心药组有效活性成分及作用靶点筛选:实际共含有42种有效化学成分和176个药物作用靶点,其中较为关键的活性成分有:β-谷甾醇、豆甾醇、柚皮素、黄芩素、川陈皮素等。(2)疾病靶点、交集靶点及核心靶点筛选:共筛选到脑梗死相关靶点1046个,核心组方作用靶点与疾病靶点共有78个交集靶点,关键作用靶点为AKT1、PPARG、CASP3、PTGS2、VEGFA等;(3)GO功能富集分析:共得出1844个生物学过程(BP),涉及了对金属离子的响应、对细胞外刺激的反应、对营养水平的反应等;71个细胞组成(CC),涉及薄膜筏、膜微区、等离子膜筏等;133个分子功能(MF),主要包括核受体活性、配体活化转录因子活性、转录协同调节因子结合等;(4)KEGG富集分析结果:共得到152条通路,包括脂质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、细胞凋亡和TNF等信号通路。结论:1.病因病机方面:胡跃强教授认为脑梗死发病实质是“阳虚为本、络病为标”,阳虚致使风、火、痰、瘀诸邪阻滞,使中焦气机不畅,致人体正常的“内阳外阴”的本体结构遭到破坏,故常用药物四气以温性药物为主,极少使用寒性药物;五味以甘味及辛味为主,辛味、甘味药物等阴阳属性均分属阳;药物归经以脾经、肺经、胃经为主;说明胡跃强教授用药极重视保护阳气,注重中焦气机运行。2.治法方面:遵循“三焦次第原则”,临证着重脉象,若脉紧有力,则常用“桂枝法”宣通中上焦痰浊瘀滞,常用药物似桂枝、石菖蒲、桂枝、山楂、半夏、陈皮、苍术、生姜、茯苓之属;若脉沉无力,则常用潜阳封髓丹、四逆汤合补中益气汤等方温补下焦肾阳,常用药物拟附子、黄芪、干姜等。3.作用机制预测:通过网络药理学研究,展示了中药多成分、多靶点、多通路治疗脑梗死,核心组方可能在抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化等方面发挥作用。

关键词：胡跃强脑梗死数据挖掘网络药理学分子机制

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基于真实世界探讨胡跃强教授治疗痴呆的临床用药规律

基于真实世界探讨胡跃强教授治疗痴呆的临床用药规律

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作者：黄秋霞广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究基于真实世界运用数据挖掘技术对胡跃强教授治疗痴呆的既往病例进行整理、统计、分析,总结真实世界中胡跃强教授治疗本病的用药经验。方法:选取于2020年06月至2022年06月期间在广西中医药大学第一附属医院脑病科治疗且符合... 详细信息

目的:本研究基于真实世界运用数据挖掘技术对胡跃强教授治疗痴呆的既往病例进行整理、统计、分析,总结真实世界中胡跃强教授治疗本病的用药经验。方法:选取于2020年06月至2022年06月期间在广西中医药大学第一附属医院脑病科治疗且符合纳入标准的痴呆患者的临床资料,进行数据的清洗后导入古今医案云平台网页版(网址:https://*** m/),通过平台的统计分析、聚类分析、关联规则分析版块对性别、年龄、中医证型、舌脉象、临床症状、高频中药、附子剂量、四气五味归经进行分析,总结凝练胡跃强教授治疗痴呆的临床用药规律。结果:本研究共纳入痴呆病例140例,291张中药处方,通过平台对数据进行分析,主要得出以下结果:1、一般情况:本研究共纳入140例病例,291条处方。其中男性61例,女性79例,构成比分别为43.57%、56.43%。发病年龄在70-89岁之间居多,女性发病率比男性发病率相对较高。2、中医证型及临床症状:本研究得出痴呆的主要证型为脾肾两虚证(120次);其次为痰浊蒙窍证和瘀血阻络证(93、63次);比较少见的是气血亏虚证(15次)。总共涉及的临床症状有58个,其中前15个分别为四肢不温、腰膝酸软、齿枯发焦、步履艰难、头晕耳鸣、小便清长、面色晦暗、脘闷恶心、健忘、疼痛喜按、胃脘痞闷、表情淡漠、思维异常、形寒肢冷、头重。3、舌脉象:总共涉及的舌质8种,前5种分别为舌淡(57.04%)、舌胖大(16.15%)、舌暗(15.12%)、舌质暗有瘀斑(9.28%)、舌红(8.59%)。总共涉及的舌苔共6种,分别为苔薄白(31.96%)、少苔(19.93%)、苔白腻(19.24%)、苔白(15.46%)、苔腻(12.71%)、无苔(0.69%)。总共涉及的脉象共13种,前5种分别为脉滑(30.93%)、脉沉细(28.53)、脉细涩(17.53%)、脉细弱(11.68%)、脉虚(2.41%)。4、高频中药:对291张处方中所有中药进行统计分析,共涉及中药121味,频次3084。频数较高的前30味中药分别为炙甘草、附子、石菖蒲、川芎、黄芪、红花、三七、半夏、生姜、干姜、陈皮、桂枝、淫羊藿、山楂、党参、郁金、茯苓、柴胡、当归、龙骨、牡蛎、砂仁、桃仁、白术、牛膝、赤芍、苍术、枳壳、桔梗和茯神。5、附子剂量:共291张处方,其中有144张处方使用到了附子,含附子的处方占49.48%(144/291)。最小剂量为6g,最大剂量是70g,使用最多的剂量是15g(45.14%)。附子常用剂量波动在15-45g之间。6、中药四气五味归经:总共涉及中药121味,其中四气统计发现温性药的频次最多,为1239次(40.18%),其次为平性药,为611次(19.81%)。对中药的五味进行统计发现,辛味药使用频次最多,为1717次(55.67%),其次为甘味药,为1497次(48.54%),苦味药使用频次为1017次(32.98%)。对中药的归经进行统计发现,归经以五脏为主:肝经(42.83%)、脾经(41.67%)、心经(37.61%)、胃经(35.67%)、肺经(34.53%)、肾经(23.44%)。7、关联规则与聚类分析:对研究中出现的121味中药进行关联规则分析(置信度≥0.8,支持度≥0.2)和聚类分析,共得出27对药对,置信度≥0.9的有8对,共现度≥85的有10对,其中共现度较高的有红花-川芎、生姜-半夏、半夏-石菖蒲、半夏-桂枝、生姜-石菖蒲、干姜-附子。选取出现频次较高的前30味中药进行聚类,共得到5个聚类,第一类:石菖蒲、郁金、苍术、陈皮、茯苓、桂枝、山楂、半夏、生姜;第二类:炙甘草、附子、三七、淫羊藿、黄芪、干姜;第三类:红花、川芎、柴胡、当归、桃仁、赤芍、桔梗、牛膝、枳壳;第四类:党参、白术、茯神、砂仁、龙骨、牡蛎。这四类处方分别为桂枝法、四逆法、血府逐瘀汤加减以及以调理中焦为主的培土法,是治疗痴呆的常用基础方。结论:导师胡跃强教授临床治疗痴呆经验丰富,本课题研究通过分析导师临床治疗痴呆的医案,现得出以下结论:1、痴呆的主要证型为脾肾两虚证,且以肾阳虚为主,症状表现上也多偏阳虚,其次为痰浊蒙窍证和瘀血阻络证。导师胡跃强教授认为痴呆的根本病机为元阳亏虚,导致五脏虚损,神机失用。五脏亏虚,气血津液失调,痰瘀浊毒内生是痴呆的重要标实。在治疗上以六经辨证为主,在疾病的初期多属于三阳经,先运用桂枝法、血府逐瘀汤加减化痰瘀使阳气畅通;随着疾病发展到三阴经,以四逆法加减温补元阳,配合调理中焦脾土,最后恢复阴阳平衡的状态。2、常用药物有30味,分别为炙甘草、附子、石菖蒲、川芎、黄芪、红花、三七、半夏、生姜、干姜、陈皮、桂枝、淫羊藿、山楂、党参、郁金、茯苓、柴胡、当归、龙骨、牡蛎、砂仁、桃仁、白术、牛膝、赤芍、苍术、枳壳、桔梗和茯神。选用药

关键词：古今医案云平台痴呆胡跃强教授用药规律

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基于数据挖掘的真实世界研究胡跃强教授治疗缺血性中风（恢复期）的临证用药规律

基于数据挖掘的真实世界研究胡跃强教授治疗缺血性中风（恢复期）...

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作者：詹晨阳广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:运用中医传承计算平台对广西中医药大学第一附属医院脑病科一区胡跃强教授门诊及住院部患者中缺血性中风(ischemic stroke,IS)恢复期的患者用药进行分析,挖掘真实世界中胡跃强教授治疗缺血性中风恢复期的潜在规律,为临床上运用中... 详细信息

目的:运用中医传承计算平台对广西中医药大学第一附属医院脑病科一区胡跃强教授门诊及住院部患者中缺血性中风(ischemic stroke,IS)恢复期的患者用药进行分析,挖掘真实世界中胡跃强教授治疗缺血性中风恢复期的潜在规律,为临床上运用中医药治疗缺血性中风恢复期提供帮助。方法:本研究通过HIS系统收集整理2018年9月至2022年9月之间于广西中医药大学第一附属医院脑病科一区胡跃强教授门诊及住院治疗的IS恢复期患者资料,严格按照诊断标准、纳入标准及排除标准,筛选运用中药处方治疗的患者304人,共373次就诊记录,记录患者一般信息(姓名/性别/年龄)、主要症状、舌苔、脉象、中西医诊断、处方用药等,参照《中华人民共和国药典(2020版)》和《中药学》对中药名称实行标准化,同时建立中药数据库。再将患者病历数据录入中医传承计算平台,对电子病历进行结构化,并进行数据挖掘分析,对患者的性别、年龄、主要症状、舌苔、脉象、中医证型、中药处方、药物属性(四气五味、归经、功效)等进行频次统计法,对中药进一步使用关联规则和聚类分析,挖掘出药物间潜在的关联,对胡跃强教授治疗缺血性中风恢复期的临证处方用药进行归纳、总结,并探索得出新方,进而探求真实世界胡跃强教授治疗IS恢复期的核心药物及组方配伍规律,挖掘导师的学术特色。结果:本次研究共录入符合纳入标准的胡跃强教授治疗IS恢复期病案资料373条,通过应用平台对数据进行挖掘分析后,主要得出的结果有:1.本次研究共纳入304名患者,累计373诊次。性别统计显示男女比例约为1.64:1,本研究的304例纳入对象中以男性居多,共有232例,女性141例,发病年龄阶段多集中分布在60～80岁范围。男性患者较女性患者发病率稍高,且以老年阶段为主要的高危发病人群。2.患者主要症状统计显示半身不遂出现的频率达81.76%,取前10位的症状依次为:半身不遂、肢体麻木、肢体无力、饮水呛咳、言语謇涩、入睡困难、乏力、大便溏烂、怕冷、烦躁易怒。3.舌色的统计结果显示常见舌质为舌质暗淡、舌质淡、舌质暗,分别达192次(52.31%)、136次(37.06%)、84次(27.63%);舌苔的统计结果显示出现频次较多的为苔白腻、苔薄白、苔白,分别达156次(41.93%)、147次(39.51%)、23次(6.18%);脉象频次排名前3的为脉弦滑、脉沉细、脉弦紧,分别达92次(24.66%)、88次(23.59%)、50次(13.40%)。***(恢复期)患者的证型频次统计显示最常见的五种证型为风痰阻络证、气虚血瘀证、肾阳虚证、痰瘀阻络证、阳虚血瘀证,分别出现117次(31.3%)、43次(11.5%)、42次(11.2%)、40次(10.7%)、20次(6%)。5.本次研究共涉及191味中药,累计用药频次4440次,药物频次≥40次的有30味中药。药物使用频次排名前20的药物分别是炙甘草、生姜、法半夏、川芎、陈皮、石菖蒲、黄芪、附子、茯苓、桂枝尖、红花、苍术、三七、南山楂、丹参、龟甲、干姜、柴胡、白术、淫羊藿。四气统计结果从高到低显示依次为温、平、寒、热、凉;五味统计结果从高到低显示依次为辛、甘、苦、酸、咸;所使用的191味中药归经中,十二经脉全部涉及,其中最多的为脾经、肺经、胃经、心经、肝经和肾经等。6.药类频次统计显示补虚药的使用频次最高,达867次(22.60%),其中最常用的为附子、干姜、淫羊藿、黄芪等,其次前十依次为活血化瘀药(15.51%)、解表药(11.92%)、化湿药(6.98%)、温里药(6.56%)、理气药(6.49%)、清热药(5.29%)、利水渗湿药(5.11%)、平肝熄风药(4.30%)、化痰止咳平喘药(4.25%)。7.对总共含有191味药物组成的373条处方进行统计分析发现,出现附子的处方有132条,常用剂量范围在15～30g之间波动,最大使用剂量为60g,最小使用剂量为10g,最常用剂量为30g。8.对本研究里出现的188味药物(去除炙甘草、生甘草、甘草片后)进行关联规则分析(支持度个数为93、置信度为0.9),得出常用药物组合46条,涉及药物11味,显示53条关联规则,常用药物组合前5对依次为:桂枝尖-生姜、半夏-茯苓、黄芪-川芎-红花、附子-干姜、附子-砂仁-龟甲。9.对本研究里出现的191味药物进行聚类分析(聚类个数为7),得到主要核心药物组成7条,分别为:法半夏-炙甘草-陈皮-南山楂-石菖蒲-苍术-生姜-茯苓-桂枝尖(桂枝二陈汤),川芎-红花-黄芪-附子-淫羊藿-炙甘草-干姜-三七(加味四逆汤),附子-炙甘草-黄柏-龙骨-砂仁-龟甲-牡蛎(潜阳封髓丹),黄连-桂枝-当归-党参-细辛-干姜-附子-乌梅(乌梅丸),党参-当归-白术-黄芪-柴胡-炙甘草-升麻-陈皮(补中益气汤),松节-威灵仙-白

关键词：缺血性中风恢复期中医传承计算平台数据挖掘胡跃强教授用药规律

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基于真实世界探讨胡跃强教授治疗眩晕用药规律

基于真实世界探讨胡跃强教授治疗眩晕用药规律

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作者：苏梓健广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过真实世界研究的方法,探讨广西中医药大学第一附属医院胡跃强教授辨治眩晕的用药特点和配伍规律,总结其治疗眩晕的经验及思想特色,为日后临床治疗眩晕提供正确、客观、实际的应用参考证据。方法:收集2019年1月至2021年12月于广... 详细信息

目的:通过真实世界研究的方法,探讨广西中医药大学第一附属医院胡跃强教授辨治眩晕的用药特点和配伍规律,总结其治疗眩晕的经验及思想特色,为日后临床治疗眩晕提供正确、客观、实际的应用参考证据。方法:收集2019年1月至2021年12月于广西中医药大学第一附属医院脑病科一区胡跃强教授门诊就诊的眩晕患者的病案资料,选取诊断明确、各项基本信息完善以及方药清晰的病案资料。严格按照纳入标准将病案资料进行规范化处理后建立数据库,运用中医传承计算平台(V3.0)对病案资料进行患者年龄分布统计、男女构成比例统计、四气五味归经统计、中药功效类别、中药使用频次统计和用药模式统计、中药关联规则统计及中药聚类分析统计,以此分析其组方规律,挖掘核心药对,总结、提炼胡跃强教授治疗眩晕的经验及思想特色。结果:(1)本次研究从符合纳入标准的胡跃强教授治疗眩晕的369名病人病历资料中,筛选得到首诊处方376首,对所用中药的四气、五味和归经进行统计分析,中药四气多为温性药、平性药;五味多为甘味药、苦味药、辛味药;归经则多为肝经、脾经、心经、肺经和胃经等中药。(2)在对所用的中药的功效类别进行统计分析,共含有18种功效类别的中药,其中前10种中药功效类别的使用频次由高到低依次为补虚药、活血化瘀类、解表类、清热类、化痰止咳平喘类、理气类、利水渗湿类、平肝息风类、化湿类、消食类等。(3)对导师临证所用中药频次进行统计,发现涉及中药127味,用药频次为前15位的中药分别是:甘草(363次)、柴胡(268次)、川芎(251次)、当归(237次)、红花(235次)、牛膝(235次)、桔梗(233次)、桃仁(232次)、生地黄(230次)、枳壳(230次)、赤芍(228次)、党参(202次)、黄芪(188次)、半夏(130次)和桂枝(116次)。(4)通过关联规则分析得出导师临证常用药物组合33条(支持度个数94,置信度0.9),如:川芎-赤芍、红花-桃仁、当归-党参、半夏-桂枝等。(5)通过聚类分析得到6组核心药物组合(聚类个数为6):a.当归,牛膝,枳壳,生地黄,甘草,红花,桔梗,桃仁;b.牡蛎,龙骨,甘草,柴胡,半夏,生姜,茯神,石菖蒲;c.半夏,甘草,生姜,陈皮,天麻,桂枝,山楂,苍术;d.甘草,川芎,黄芪,党参,当归,附子,柴胡,陈皮;e.附子,干姜,甘草,淫羊藿,黄柏,党参,川芎,黄芪;f.花椒,黄连,干姜,细辛,乌梅,桂枝,黄柏,附子。结论:(1)眩晕发病最多的年龄段为41-70岁,女性眩晕患者明显多于男性眩晕患者。随着年龄的增长,人体阳气开始转衰,为眩晕发作的关键。(2)胡跃强教授常用中药四气以温性及平味为主,五味中药则以甘味、苦味及辛味为主;归经主入肝经、脾经、心经、肺经和胃经。常用药物为桂枝、半夏、柴胡、党参、黄芪、川芎、当归、红花、牛膝、桔梗、桃仁、生地黄等。用药既能扶阳强心温肺益胃,祛邪消滞,又能宣通表里,交通上下。(3)胡跃强教授治疗眩晕紧紧把握太阳少阴两关,针对阳气被郁,运行不畅的三阳病,选用“桂枝法”以保持阳气宣通;针对阳气虚损,失于温壮的三阴病,选用“四逆法”以驱散里寒、温扶阳气。

关键词：真实世界胡跃强眩晕用药规律

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多功能光学集成超表面设计加工及应用

多功能光学集成超表面设计加工及应用

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作者：罗栩豪湖南大学

学位级别：硕士

超表面是一种经过合理设计的人工排布的亚波长结构阵列,通过超表面结构微单元对光的振幅、相位和偏振的自由调制来实现独特的电磁响应,因此超表面具有极高的信息容量和像素分辨率。相较于传统的光学元器件,超表面由于其轻薄、紧凑和灵... 详细信息

超表面是一种经过合理设计的人工排布的亚波长结构阵列,通过超表面结构微单元对光的振幅、相位和偏振的自由调制来实现独特的电磁响应,因此超表面具有极高的信息容量和像素分辨率。相较于传统的光学元器件,超表面由于其轻薄、紧凑和灵活调控等特性,可以将多种功能在光电子系统中集成,在实现光电器件小型化和集成化方面具有很大的潜力。近年来,利用超表面调控电磁波波前实现了一系列多功能的新颖器件,如超透镜、矢量涡流束发生器、偏振转换器和多通道复用全息等。然而,目前基于二维(2D)多路复用的超表面由于空间受限,在操纵各种光学参数能力和信息存储容量上都有很大的局限性,还没有充分发挥超表面在多任务应用中的能力,同时在三维垂直堆叠的超表面集成光学器件方面还有待拓展和深入。因此,针对这些问题,本文开展了基于三维(3D)集成超表面的多功能光学器件的设计加工及应用研究,并取得了如下研究成果:(1)提出了一种新型的3D集成超表面,通过在基于法布里-珀罗(FP)腔的单片彩色滤光片微阵列上堆叠全息超表面,同时实现低串扰、不受偏振限制、高效的全彩全息和高保真的微缩印。当设备被白光照射时,可以观察到彩色微缩印图像,而在红、绿和蓝激光照射下,通过混合三个独立的灰度全息图像,可以将全彩全息图像投射到远场。这种集成器件为解决全彩全息的瓶颈问题提供了解决方案,同时,仍然可以保持彩色滤光片和超表面全息的功能,提高了超表面设备的多功能应用。(2)设计并制备了一种结合FP腔彩色微缩印和双通道螺旋复用超表面全息的集成超表面器件。这种器件通过独立操纵入射光的振幅、相位和偏振,同时具有微缩印、全息以及螺旋的调节维度,赋予了2-1存储容量的光加密性能。开发了一个特定的算法框架,将全息与结构色耦合起来,并建立了粒子群优化算法优化超表面单元的偏振转换效率。此外,将彩色微缩印加工为二维码图案,发送者可以随时在线编辑二维码中的加密密钥,接收者通过扫描此二维码获得解密信息,实现实时加密解密方案。(3)利用偏振复用超表面,通过与互补金属氧化物半导体(CMOS)图像传感器集成实现多通道感知的全光神经网络。这种片上集成器件只需要将待识别物体的振幅或相位的平面波作为输入信号,结合超表面的偏振特性,就能实现可见光范围内以光速进行多任务交互,比如数字和时尚物品的同时分类识别。利用基于误差反向传播的方法的计算机机器学习算法,单层隐含层的双通道分类器被训练成可以执行关键性双类别图像的分类识别,实验制备并验证了这种集成CMOS图像传感器的紧凑多通道分类器。

关键词：多功能集成超表面全息全光神经网络

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清热化瘀方对急性缺血性中风的临床疗效及对血清NSE的影响

清热化瘀方对急性缺血性中风的临床疗效及对血清NSE的影响

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作者：汪庭龙广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察清热化瘀方对急性缺血性中风风火痰瘀痹阻证治疗后的功能恢复结局、日常生活能力的影响,以评价该方的临床疗效,并从神经原特异性烯醇化酶(NSE)角度探讨其可能的疗效机制,为其更好的应用于临床提供科学依据。方法:将80例急... 详细信息

目的:通过观察清热化瘀方对急性缺血性中风风火痰瘀痹阻证治疗后的功能恢复结局、日常生活能力的影响,以评价该方的临床疗效,并从神经原特异性烯醇化酶(NSE)角度探讨其可能的疗效机制,为其更好的应用于临床提供科学依据。方法:将80例急性缺血性中风病风火痰瘀痹阻证患者随机分为治疗组(清热化瘀方+内科基础治疗)和对照组(内科基础治疗),每组均40例,疗程为4周。运用改良Rankin量表和BI指数分别评估患者治疗前后神经功能恢复结局与日常生活能力的变化,并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后患者血清NSE的变化。结果:(1)治疗4周后,治疗组与对照组BI指数与改良Rankin量表评分均有所改善(P﹤0.05),同时两组治疗后上述评分差值也有显著性差异(P﹤0.05),且治疗组优于对照组。(2)与对照组比较,治疗组治疗后血清NSE水平显著降低(P﹤0.05)。(3)安全性评价:治疗后两组患者血常规﹑尿常规﹑大便常规、心电图及肝肾功能均未出现明显差异性(P﹥0.05);且用药过程中也未发现患者出现过敏等不良反应。结论:清热化瘀方能明显改善急性缺血性中风病风火痰瘀痹阻证患者的卒中后功能恢复结局和日常生活能力,其机制可能与降低血清NSE水平有关。

关键词：清热化瘀方急性缺血性中风风火痰瘀痹阻证 NSE

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阳化汤对缺血性中风急性期阳虚证患者血清外泌体miRNA调控机制研究

阳化汤对缺血性中风急性期阳虚证患者血清外泌体miRNA调控机制研究

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作者：陈梓焜广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:采用外泌体测序技术,探讨阳化汤对急性缺血性中风（Acute Ischemic Stroke,AIS）血清外泌体miRNA的调控机制。方法:本研究共纳入AIS患者16例和健康受试者8例。将AIS患者随机分为治疗组、对照组各8例,治疗组在对照组基础上加用阳化... 详细信息

目的:采用外泌体测序技术,探讨阳化汤对急性缺血性中风（Acute Ischemic Stroke,AIS）血清外泌体miRNA的调控机制。方法:本研究共纳入AIS患者16例和健康受试者8例。将AIS患者随机分为治疗组、对照组各8例,治疗组在对照组基础上加用阳化汤治疗,观察周期为7天。健康受试者在入组0天时采集血清样本,AIS患者在第7天采集血清样本,分离并鉴定外泌体。采用small RNA测序技术对外泌体中的miRNA进行测序,筛选出经阳化汤治疗后具有差异表达的外泌体miRNA。使用TargetScan、miRDB和miRWalk预测所筛选出的差异miRNA的靶基因,进一步分析靶基因的功能及相关通路。并在治疗前后分别对AIS患者进行NIHSS量表、ADL量表及中医证候积分评分。探讨阳化汤对AIS患者血清外泌体miRNA的调控机制,以期对AIS的临床研究提供依据。结果:1、血清外泌体miRNA表达的研究结果:（1）与健康受试者相比,治疗组患者血清外泌体中差异表达的miRNA共74个,其中上调表达的28个,下调表达的46个;对照组患者血清差异表达的外泌体miRNA共64个,其中上调表达的21个,下调表达的43个;（2）与对照组相比,治疗组患者血清外泌体中差异表达的miRNA共25个,其中上调表达的12个,下调表达的13个;（3）经过筛选,确定阳化汤调控AIS阳虚证患者血清外泌体miRNA最为显著的3个外泌体miRNA分别为miR-9-3p、miR-9-5p、miR-124-3p。2、血清外泌体miR-9-3p/5p、miR-124-3p的生物信息学分析结果:（1）靶基因预测:共预测3个外泌体miRNA的靶基因475个。（2）靶基因功能富集分析:对3个外泌体miRNA的靶基因的功能分析发现其存在细胞间连接、双细胞紧密连接组件、转录因子活性、RNA聚合酶II转录因子结合等多个生物过程,发挥多种生物功能。（3）靶基因Pathway分析:3个外泌体miRNA靶基因共富集了12条通路,包括cGMP-PKG信号通路、Apelin信号通路、胰岛素信号通路等信号转导途径,以及内分泌抵抗、细胞衰老、胞吞作用等生化代谢途径。3、阳化汤治疗AIS阳虚证患者的疗效分析结果:治疗组与对照组在治疗AIS患者后NIHSS量表、ADL量表及中医证候积分评分均较前改善,且治疗组比对照效果更佳（P＜0.05）。结论:阳化汤能改善AIS患者神经功能缺损及提高日常生活能力;阳化汤可能通过下调AIS阳虚证患者血清外泌体miR-9-3p/5p、miR-124-3p的表达,进一步影响cGMP-PKG等信号途径,发挥治疗作用。

关键词：阳化汤急性缺血性中风外泌体miRNA 调控机制

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可见光偏振敏感消色差超构透镜的设计制备及应用

可见光偏振敏感消色差超构透镜的设计制备及应用

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作者：张毅湖南大学

学位级别：硕士

识别物体偏振信息的同时考虑波长因素,在保证彩色图案没有像差的情况下能够更加全面地对偏振信息进行检测,所获信息的多维度扩展有利于更详细的数据分析,为各种领域的光学探测提供至关重要的数据保障。尽管通过传统光学元件搭建而成的... 详细信息

识别物体偏振信息的同时考虑波长因素,在保证彩色图案没有像差的情况下能够更加全面地对偏振信息进行检测,所获信息的多维度扩展有利于更详细的数据分析,为各种领域的光学探测提供至关重要的数据保障。尽管通过传统光学元件搭建而成的复杂光学系统可以满足各类探测需求,但光学系统庞大的体积与检测装置的微型化发展趋势相悖,光学探测面临难以解决的技术瓶颈。超构表面作为一种由亚波长单元组成的轻薄光学元件,具有微型化、多功能、集成化的优势,有望采用超构表面解决现有的问题,并且其各向异性亚波长单元可以为偏振调控提供极大的设计自由度,这进一步推动了超构表面在偏振检测和偏振成像等方面的应用。然而现有基于超构表面的偏振调控方案大多工作在单一波长,成像时存在严重的色差问题,因此对于包含彩色信息的真实物体,波长维度的成像质量难以得到保障。针对上述痛点,本文通过算法驱动,在超构表面色散与偏振调控的基础上,开展了对偏振敏感消色差超构透镜的相关研究,并探索其在偏振检测与偏振成像应用领域的可行性。具体研究工作如下:(1)提出一种消色差超构透镜的设计方法并辅以验证。采用非线性的方法提高透镜相位参数的自由度,并通过粒子群算法对2π范围内的透镜与亚波长单元色散规律进行匹配优化。由算法辅助的非线性设计方案克服了以往通过查表寻找所需结构方法的缺陷,具有更高效的计算效率与更准确的优化结果。在此基础上完成样品的制备,并通过光学系统测试消色差超构透镜的性能,验证其用于消色差成像场景的可行性。(2)在消色差超构透镜的基础上添加偏振约束,提出一种偏振敏感消色差超构透镜的一般设计方法,并设计对应四种基本偏振态的消色差超构透镜,用于将四种基本偏振分量成像到不同的位置,由此实现可见光波段的全斯托克斯偏振成像透镜。之后通过实验测试获得不同偏振光的焦点强度数据,并基于此通过已有偏振态的斯托克斯参数恢复未知偏振光的信息,最终通过成像实验表明该透镜可以有效识别实际物体的不同偏振信息,验证其在偏振成像应用场景的可行性。

关键词：超构表面消色差超构透镜偏振检测偏振成像粒子群算法

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