检索结果-南通市图书馆

作者：谢云中南大学

学位级别：硕士

背景肺癌是目前全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,作为威胁全世界人类健康的重大疾病,其死亡人数约占整个癌症死亡人数的17.6%,五年生存率仅为8.9%-15%。且呈逐渐上升趋势。根据WHO估计二十一世纪我国将成为肺癌发病率较高的国家... 详细信息

背景肺癌是目前全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,作为威胁全世界人类健康的重大疾病,其死亡人数约占整个癌症死亡人数的17.6%,五年生存率仅为8.9%-15%。且呈逐渐上升趋势。根据WHO估计二十一世纪我国将成为肺癌发病率较高的国家之一。肺腺癌作为肺癌发病的常见类型,化疗为治疗的重要手段,但是目前对有化疗指针的病人化疗有效率极低,化疗失败的主要原因是肺腺癌细胞在化疗过程中逐渐产生了耐药性。以往肺癌的耐药性研究大多集中在单个或少数几个相关基因及其蛋白质产物上,难以反映肺癌DNA改变的全貌,因此有必要寻求进一步的研究。目的本实验从蛋白质整体入手,利用差异蛋白质组学研究方法,找到肺腺癌耐药细胞A549/DDP特异表达耐药蛋白质点,全面、真实地揭示肺腺癌耐药的过程和本质,为肺腺癌耐药机制及其逆转的研究开辟新的思路、提供新的线索,为临床选药、评估病人疗效以及寻找新的药物治疗靶标提供理论据。方法本研究培养并收集了肺腺癌耐药细胞株A549/DDP和非耐药细胞株A549细胞样品,用双向凝胶电泳技术分离两细胞样品中的总蛋白质,凝胶经改良考马斯亮蓝染色,用PDQUuest 7.1版本软件分析、比较二维聚丙烯酰氨凝胶电泳(two-dimensionalpolyacryl-amide gelelectrophoresis,2-DPAGE)图谱,识别差异表达蛋白质点,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix-assisted laserdesorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDl-TOF-MS)得到相应的肽质量指纹图(peptide mass fingerprintPMF),然后利用生物信息学方法搜索数据库鉴定确定部分差异蛋白质。结果提取样品蛋白行二维凝胶电泳,采用考马斯亮蓝染色后两组胶每张大约可以检测到1000个左右蛋白点,经PDQuest软件分析找到相差2倍以上的差异点约100个,其中选取差异明显的40个差异蛋白点进行MOLDI-TOF-MS质谱鉴定。质谱鉴定获得35张肽质指纹图,经数据库搜索后22个蛋白点被初步鉴定,其中2个蛋白点重复,13个蛋白点无结果。用Mascot软件查询SwiSS-PROT数据库初步鉴定蛋白质点20个,即热休克蛋白27(Heat shock protein beta27)、膜联蛋白A2(AnnexinA2)、组蛋白(Histone H4)、磷酸丙糖异构酶(Triosephos-phateisomerase)、脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding proteins,FABP)、Peroxinredoxin-4、延伸因子(Elongation factor-1)等。结论1.用固相pH梯度双向凝胶电泳获得了重复性较好的肺腺癌耐药细胞株A549/DDP和非耐药细胞株A549的双向电泳凝胶图谱。2.肺腺癌耐药细胞株A549/DDP和非耐药细胞株A549蛋白质组表达存在明显差异,采用差异表达蛋白质组学方法,成功鉴定了20种差异表达的蛋白质点,为进一步建立人肺腺癌的2-DE数据库奠定了基础。3.热休克蛋白27(Heat shock protein beta27)、膜联蛋白A2(Annexin A2)、组蛋白(Histone H4)、磷酸丙糖异构酶(Triosephos-phate isomerase)、脂肪酸结合蛋白(fatty acidbinding proteins,FABP)、Peroxinredoxin-4、延伸因子(Elongationfactor-1)等蛋白与肺腺癌耐药密切相关,可进一步行蛋白质功能的研究。

关键词：肺腺癌耐药蛋白质组热休克蛋白27(Heat shock protein beta27) 膜联蛋白A2(AnnexinA2)

m7G甲基化调节因子在胶质瘤中的预后和免疫原性特征分析

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m7G甲基化调节因子在胶质瘤中的预后和免疫原性特征分析

作者：唐凌威中南大学

学位级别：硕士

目的:分析m7G甲基化相关调节因子在胶质瘤中的表达谱、生物学功能及与临床预后和免疫相关性。为探索胶质瘤的潜在生物标志物、治疗靶点和预测预后提供理论依据。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)和肿瘤基因组图谱(TCGA)数据集,通过... 详细信息

目的:分析m7G甲基化相关调节因子在胶质瘤中的表达谱、生物学功能及与临床预后和免疫相关性。为探索胶质瘤的潜在生物标志物、治疗靶点和预测预后提供理论依据。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)和肿瘤基因组图谱(TCGA)数据集,通过生物信息学分析脑胶质瘤中m7G甲基化调节因子的分布情况,探讨不同亚型中的功能和表达特征差异。建立基于m7G调节因子的预后预测模型,并计算每个样本的风险评分。比较不同风险分组在肿瘤微环境、免疫环境、功能和通路富集、基因突变、甲基化水平、临床预后相关性、独立分析、风险评估、化疗敏感性和免疫治疗等多方面特征。最后在体外细胞实验中验证m7G调节因子的Hub基因EIF4E1B在胶质瘤发生发展的影响作用。结果:29种m7G调节因子可以将胶质瘤患者分为三种亚型,不同亚型胶质瘤表现出不同的免疫细胞浸润水平、功能富集和临床预后特征。利用三种m7G调节因子亚型的组间差异表达基因(DEGs),鉴定了三个基因亚型。使用CGGA训练数据集和TCGA验证数据集,建立并验证了基于12个m7G调节因子的预后模型,为预测胶质瘤患者的总生存期(OS)提供了有效的工具。进一步研究发现高风险组有升高的肿瘤突变负荷、免疫激活水平,提示肿瘤微环境炎症表型,总生存期较差。而低风险组有较低免疫浸润水平和突变负荷,提示肿瘤微环境非炎症表型,临床预后良好。m7G风险评分预测接受免疫治疗患者的预后和化疗敏感性。在体外实验中提示,m7G调节因子中的Hub EIF4E1B可能通过p53信号通路相关失活调节PD-L1表达,从而抑制胶质瘤细胞的侵袭和转移。结论:(1)应用m7G调节因子可将胶质瘤病人分成三种不同的分子亚型,不同亚型有明显不同的生物学功能和临床预后特征。(2)基于m7G调节因子构建的预后模型能有效的预测胶质瘤的预后,可作为胶质瘤患者总生存期的生物标志物。(3)m7G调节因子的EIF4E1B可能通过p53相关信号通路调节胶质瘤细胞免疫反应来影响胶质瘤的进展。(4)本研究全面分析了m7G调节因子在胶质瘤发展过程中的作用及其对临床预后的影响,为胶质瘤的精准治疗提供了新的见解。图11幅,表5个,参考文献80篇

关键词： m7G甲基化脑胶质瘤免疫治疗免疫浸润预后

洛贝林逆转乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADM耐药性的实验研究

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洛贝林逆转乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADM耐药性的实验研究

作者：姚蔚中南大学

学位级别：硕士

目的:化疗在乳腺癌综合治疗中占有非常重要地位,但由于耐药的发生,影响了化疗效果,甚至导致化疗失败,影响病人预后。因此,寻找耐药逆转剂、提高化疗疗效是肿瘤临床急需解决的问题。目前有关逆转耐药的研究比较多,研究最多的机制包括P-... 详细信息

目的:化疗在乳腺癌综合治疗中占有非常重要地位,但由于耐药的发生,影响了化疗效果,甚至导致化疗失败,影响病人预后。因此,寻找耐药逆转剂、提高化疗疗效是肿瘤临床急需解决的问题。目前有关逆转耐药的研究比较多,研究最多的机制包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)诱导的药物外排。本实验主要研究哌啶生物碱洛贝林是否具有逆转人乳腺癌细胞株MCF-7/ADM耐药的作用,并初步研究洛贝林逆转多药耐药的机制。方法:以人乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7/ADM为研究对象,观察在有无洛贝林干预的情况下多药耐药细胞MCF-7/ADM对化疗药敏感性的不同表现。用四氮哇蓝(MTT)法测定ADM、5-Fu对细胞的生长抑制率,包括ADM、5-Fu对MCF-7/ADM细胞株的抑制率和在洛贝林干预下ADM、5-Fu对MCF-7/ADM细胞株的抑制率,由此求取耐药逆转指数;用多功能酶标仪测定在无干预措施以及洛贝林浓度分别为1μM、5μM、10μM、20μM、50μM、100μM干预下细胞内罗丹明123的荧光强度;用流式细胞术测定在无干预措施、洛贝林20μM浓度干预下及VRP 20μM浓度干预下MCF-7/ADM细胞内罗丹明123的积聚浓度,从功能学的角度观察耐药逆转的情况,并把洛贝林与VRP的逆转效果相对照。统计学处理采用SPSS13.0软件进行分析。结果:1、10μM浓度洛贝林干预下,多药耐药细胞株MCF-7/ADM对化疗药的敏感性增加,ADM对耐药细胞株的IC由原来的(44.81±0.43)μg/ml降至(16.72±0.75)μg/ml,逆转指数约为2.68;5-Fu对耐药细胞株的IC由(53.12±1.60)μg/ml降至(38.90±1.43)μg/ml,逆转指数约为1.37。2、洛贝林可抑制罗丹明123外排,当洛贝林浓度≥10μM时荧光强度显著高于对照,且随洛贝林浓度的增加,抑制作用更加明显。3、洛贝林抑制罗丹明123外排效果与经典逆转剂维拉帕米相比,20μM洛贝林的有效率约为20μM维拉帕米有效率的71.6%。结论:无细胞毒作用浓度的洛贝林可以提高MCF-7/ADM细胞株对阿霉素和氟尿嘧啶的敏感性,可以逆转人乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7/ADM的多药耐药性。洛贝林可以抑制P-gp的外排功能。洛贝林的进一步研究可能为多药耐药的逆转提供一种有较高实用价值的新药。

关键词：洛贝林逆转乳腺癌多药耐药 P-糖蛋白

P53磷酸化与鼻咽癌放射敏感性的相关性研究

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P53磷酸化与鼻咽癌放射敏感性的相关性研究

作者：李玲玉中南大学

学位级别：硕士

目的：建立鼻咽癌HNE2放射不敏感细胞系,即HNE2-NRC,研究HNE2-NRC与HNE2细胞系中P53磷酸化的差异性表达,并在鼻咽部组织芯片中检测P53Ser376位点磷酸化水平,探讨P53蛋白磷酸化与鼻咽癌治疗反应的关系。方法：通过亚致死射线剂量、递增... 详细信息

目的：建立鼻咽癌HNE2放射不敏感细胞系,即HNE2-NRC,研究HNE2-NRC与HNE2细胞系中P53磷酸化的差异性表达,并在鼻咽部组织芯片中检测P53Ser376位点磷酸化水平,探讨P53蛋白磷酸化与鼻咽癌治疗反应的关系。方法：通过亚致死射线剂量、递增射线剂量反复照射人鼻咽癌细胞株HNE2的方法建立放射不敏感细胞株HNE2-NRC以HNE2-NRC及HNE2为研究对象,观察不同的放射剂量照射前后细胞形态、细胞增殖、细胞凋亡及细胞周期的变化。倒置显微镜下观察细胞形态的变化,克隆形成实验观察细胞克隆形成率及生长曲线、MTS法测定放射线照射后细胞增殖抑制。流式细胞术检测HNE2-NRC及HNE2细胞周期的差异。Western Blotting测定HNE2-NRC与HNE2细胞系中P53磷酸化的差异性表达,免疫组化法检测鼻咽部组织芯片中P53Ser376位点磷酸化水平。结果：克隆形成实验表明HNE2-NRC较HNE2克隆形成力强,放疗增敏比SER为0.7965年的患者相比较,P53Ser376磷酸化水平有降低的趋势。结论：1、本研究建立了放射不敏感细胞系HNE2-NRC,与亲本细胞HNE2相比,具有耐放射的生长特性。2、在HNE2-NRC细胞中,P53Serl5、Thr55磷酸化水平升高;而P53Ser315、Ser376发生去磷酸化,提示P53相关位点的磷酸化特征谱与鼻咽癌放射抵抗相关。3、在组织芯片水平,P53Ser376磷酸化水平与放射治疗的鼻咽癌病人预后呈一定的相关性,进一步提示P53磷酸化谱作为放疗敏感性预测的可能性。图10幅,表4个,参考文献124篇。

关键词： P53磷酸化鼻咽癌放射敏感性放射抵抗预后

TP和VEGF的表达与宫颈鳞癌组织血管生成的关系及对放疗预后的影响

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TP和VEGF的表达与宫颈鳞癌组织血管生成的关系及对放疗预后的影响

作者：王银霞中南大学

学位级别：硕士

目的探讨宫颈鳞癌组织中胸苷磷酸化酶(ThymidinePhosphorylase,TP)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial GrowthFactor,VEGF)作为血管生成因素与微血管生成、各种临床病理因素之间的关系及其与宫颈鳞癌放疗预后的关系。材料与方法... 详细信息

目的探讨宫颈鳞癌组织中胸苷磷酸化酶(ThymidinePhosphorylase,TP)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial GrowthFactor,VEGF)作为血管生成因素与微血管生成、各种临床病理因素之间的关系及其与宫颈鳞癌放疗预后的关系。材料与方法随机采集中南大学湘雅医院病理科2000.8-2003.4存档蜡块中宫颈鳞癌标本65例,均为未行任何治疗(包括手术/放疗/化疗)的本院病理活检标本。61例患者在我科住院期间均接受放射治疗,其中外照射采用15MV-X盆腔前后野照射46-58Gy,后装治疗自中间挡铅开始,A点剂量在21-41Gy之间;61例患者中有11例接受辅助化疗,均是以顺铂或5-Fu为主的化疗方案。采用免疫组化染色法,检测组织中VEGF和TP的表达,并以CD34单克隆抗体免疫组化染色法计数组织内微血管密度(microvessel density,MVD)。分析宫颈鳞癌组织中TP、VEGF表达与MVD的关系,以及以上三者分别与患者各临床病理特征(年龄、组织学分级、临床分期、五年生存率等)的关系。结果收集病例65例,失访4例,随访率为93.85%。***表达特点:TP的阳性表达主要位于宫颈鳞癌细胞胞浆和/或胞核,强表达部位出现在肿瘤浸润的边缘地带。TP表达与年龄无显著性相关(P=0.326),而与组织学分级、临床分期、肿瘤直径呈显著性相关(P=0.041,0.041,0.006)。***表达特点:VEGF阳性染色颗粒主要位于宫颈鳞癌细胞的胞质内,呈弥漫性分布。VEGF表达与年龄无显著性相关(P=0.833),而与临床分期、组织学分级和肿瘤大小呈显著性相关(P=0.012,0.016,0.037)。***与各临床病理因素的关系:MVD平均值在临床分期Ⅱ期和Ⅲ&Ⅳ期之间、组织学分级Ⅰ/Ⅰ-Ⅱ级和Ⅱ/Ⅱ-Ⅲ级之间、肿瘤直径＜4cm和≥4cm者之间、TP低表达与高表达者之间以及VEGF阴性与阳性表达者之间均存在显著性差异(P=0.047,0.016,0.019,0.002,0.001),而在年龄＜49岁和≥49岁者之间无显著性差异(P=0.146)。4.各临床病理因素与五年生存率的关系:五年生存率在临床分期Ⅱ和Ⅲ&Ⅳ期之间、肿瘤直径＜4cm和≥4cm之间、TP低表达与高表达者之间以及VEGF阴性与阳性表达者之间均存在显著性差异(P=0.000,0.000,0.020,0.010),而在年龄＜49岁和≥49岁者之间、组织学分级Ⅰ/Ⅰ-Ⅱ和Ⅱ/Ⅱ-Ⅲ级之间无统计学差异(P=0.146,0.354)。***多元回归分析:MVD可作为独立预后因素(P=0.021)。结论***和VEGF在宫颈鳞癌组织中高表达,且TP和VEGF高表达是血管浸润的一个危险因素;***和VEGF的表达情况与临床分期、病理分级、肿瘤直径等临床病理因素有关;***可作为宫颈鳞癌放疗预后的独立危险因素。

关键词： TP VEGF 血管生成放疗宫颈肿瘤

E1A通过E6/E6AP增强宫颈癌放疗敏感性的机制研究

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E1A通过E6/E6AP增强宫颈癌放疗敏感性的机制研究

作者：王颖中南大学

学位级别：硕士

目的：探讨腺病毒E1A基因对宫颈癌放疗敏感性的影响及相关的分子生物学机制。方法：将pcDNA3.1(+)-E1A质粒转染入人宫颈癌细胞中,观察各细胞中E1A的表达,采用Western Blot方法检测E1A基因对P53蛋白表达水平的调控及下游生物学行为的相... 详细信息

目的：探讨腺病毒E1A基因对宫颈癌放疗敏感性的影响及相关的分子生物学机制。方法：将pcDNA3.1(+)-E1A质粒转染入人宫颈癌细胞中,观察各细胞中E1A的表达,采用Western Blot方法检测E1A基因对P53蛋白表达水平的调控及下游生物学行为的相关变化,流式细胞术检测E1A对高危型HPV阳性宫颈癌细胞放疗后凋亡的影响;免疫共沉淀揭示E1A转染入细胞后与E6AP的相互作用,并通过构建体外泛素化系统,探讨E1A、E6、E6AP对P53泛素化水平的影响。结果：宫颈癌细胞内无内源性的E1A表达,通过基因转染技术,E1A能稳定地在人宫颈癌细胞中表达。Western Blot显示E1A能明显增加HPV阳性宫颈癌细胞内p53的表达,HPV阴性的宫颈癌细胞未见到这一生物学效应。流式细胞术显示EIA能显著增加宫颈癌细胞对放疗诱导的凋亡率,该效应与P53的表达升高导致的宫颈癌细胞凋亡密切相关。免疫共沉淀明确E1A能与E6AP形成复合物,体外泛素化证明E1A通过干扰E6/E6AP复合物的形成,减少P53的降解。结论：E1A能促进宫颈癌放疗后细胞的凋亡,机制与E1A干扰E6/E6AP复合物的形成,进而抑制体内P53降解有关。

关键词： E1A E6AP 宫颈癌放射增敏

早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤IMRT与常规放疗对比疗效分析

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早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤IMRT与常规放疗对比疗效分析

作者：李婷中南大学

学位级别：硕士

目的：通过比较调强适形放疗与常规放疗两种不同放疗方式在近、远期疗效差异及探讨影响该病的预后因素,为临床医师及患者在选择放疗方式时提供临床数据支持及参考资料。方法：收集中南大学湘雅医院肿瘤放疗科2005年1月至2013年3月间收... 详细信息

目的：通过比较调强适形放疗与常规放疗两种不同放疗方式在近、远期疗效差异及探讨影响该病的预后因素,为临床医师及患者在选择放疗方式时提供临床数据支持及参考资料。方法：收集中南大学湘雅医院肿瘤放疗科2005年1月至2013年3月间收治的早期(IE-HE期)结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(主要包括鼻腔及韦氏环NK/T细胞淋巴瘤)患者的临床病历资料76例,根据AnnArbor分期标准,所纳入的99例患者均为IE/ⅡE期,根据放疗方式的不同将其分为两组：调强适形放疗(IMRT)组35例,常规放疗(CRT)组41例。采用电话随访,随访信,门诊复诊等方式进行随访登记,对比两组患者的疗效(包括近、远期疗效,近、晚期放射反应)及针对可能影响预后的因素进行预后分析,单因素分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析运用Cox比例风险模型。结果：IMRT组和CRT组的完全缓解(CR)率分别为37.1%、39%,但差异无统计学意义(P=0.975);IMRT组5年生存率(OS)约为62%,CRT组5年生存率(OS)约为46%,两组5年生存率差异无统计学意义(χ2=0.965,P=0.327).IMRT组5年无进展生存率(PFS)约为46%,CRT组5年无进展生存率(PFS)约为43%,两组无进展生存率差异无统计学意义(χ=1.185,P=0.276)。合并化疗患者的5年总生存率(OS)约为44%,未合并化疗患者的5年总生存率(OS)约为56%,但两者之间的5年总生存率无明显差异(χ=0.621,P=0.431)。合并化疗患者的5年无进展生存率(PFS)为39%,未合并化疗患者的PFS为59%(χ=0.283,P=0.595),两者之间的差异无统计学意义。IMRT组患者晚期损伤中口干程度、听力下降、吞咽梗阻感较常规放疗组轻。而视力下降、张口受限等症状的发生率间的差异无统计学意义(P>0.05)。年龄分组、近期疗效与早期(IE-ⅡE期)结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的预后有一定的关系。而性别、临床分期(IE/ⅡE期)、原发病灶部位(鼻腔／韦氏环)、颈部淋巴结侵犯、B症状、血清LDH水平、放疗方式、分期修正后IPI指数、化疗(有/无)等项目与早期(IE-ⅡE期)结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的预后没有明显的相关性。结论：IMRT能够降低部分晚期放射损伤的发生率,有助于提高患者的生存质量。调强适形放疗患者的近、远期疗效并未优于常规放疗患者。患者的年龄分组、首程治疗的完全缓解率可以作为评估早期(IE-ⅡE期)结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床预后的参考指标。

关键词：鼻腔韦氏环结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤调强适形放疗常规放疗

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人肺腺癌耐药细胞株的放射敏感性研究

人肺腺癌耐药细胞株的放射敏感性研究

作者：贺礼理中南大学

学位级别：硕士

目的研究耐药性对人肺腺癌耐顺铂株A549/DDP的放射敏感性的影响,探讨导致耐药肺癌细胞株放化疗交叉耐受性可能的机制。方法以人肺腺癌细胞株A549及人肺腺癌耐药株A549/DDP为研究对象,观察不同的放射剂量照射前后细胞形态、细胞增殖、细... 详细信息

目的研究耐药性对人肺腺癌耐顺铂株A549/DDP的放射敏感性的影响,探讨导致耐药肺癌细胞株放化疗交叉耐受性可能的机制。方法以人肺腺癌细胞株A549及人肺腺癌耐药株A549/DDP为研究对象,观察不同的放射剂量照射前后细胞形态、细胞增殖、细胞凋亡及细胞周期的变化。倒置显微镜下观察细胞形态的变化,用四氮哇蓝(MTT)法测定放射线照射后细胞增殖抑制的时间-剂量关系,由此观察A549及耐药株A549/DDP的放射敏感性。在荧光显微镜下用Hoechest33342/PI双染色法观察大剂量放射线照射前后的细胞形态和细胞凋亡,用流式细胞术测定大剂量放射线照射前后的细胞周期,观察对顺铂耐药株的放化疗相互作用结果,及可能出现的机制。结果1、小剂量(2Gy和4Gy)照射48小时后,放射线对两种细胞株的增殖抑制作用出现差异。大剂量(6Gy和8Gy)照射24小时后,放射线对两种细胞的增殖抑制作用出现差异性。更大剂量(10Gy)照射后两种细胞的增殖抑制均较强,差异性不明显。放射线对两种细胞株的增殖均有抑制作用,有时间和剂量依赖性。2、放射前后两种细胞的细胞形态发生变化,放疗后的细胞存在凋亡小体。A549/DDP细胞凋亡率明显低于A549细胞株,6Gy照射48小时A549细胞的凋亡率为38.84%,A549/DDP细胞的凋亡率为15.5%。3、6Gy照射后48小时A549细胞的S期从15.81±0.83%到19.31±1.16％,A549/DDP细胞的S期从18.50±0.29%到35.26±5.34%(p<0.05)。放射线照射后耐药性细胞株A549/DDP的S期比细胞株A549明显延长。结论肺腺癌细胞的化疗耐药性与放射敏感性之间有一定的内在联系,化疗耐药性导致放疗敏感性降低。肺腺癌细胞的耐药性使放射线照射后细胞的凋亡率减少和细胞周期的放疗抗拒期延长,从而导致放化疗的交叉耐受。

关键词：耐药性放射敏感性细胞周期细胞凋亡

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摆位误差对鼻咽癌患者脑干剂量的影响

摆位误差对鼻咽癌患者脑干剂量的影响

作者：井笛中南大学

学位级别：硕士

目的：分析锥形束在线摆位校正获得的摆位误差对脑干剂量的影响,以及患者体重减少与摆位误差之间的关系。方法：4例行调强适形放疗的晚期鼻咽癌患者。每位患者每次放疗之前均行在线CBCT扫描1次,并与计划CT图像配准,记录各个方向的配准... 详细信息

目的：分析锥形束在线摆位校正获得的摆位误差对脑干剂量的影响,以及患者体重减少与摆位误差之间的关系。方法：4例行调强适形放疗的晚期鼻咽癌患者。每位患者每次放疗之前均行在线CBCT扫描1次,并与计划CT图像配准,记录各个方向的配准差值。每位患者每一次CBCT获得的误差重新带入计划系统,在不改变靶区勾画和剂量跳数的前提下重新计算。每一次重新计算之后,记录下脑干超过163.64cGy的区域,然后将同一脑干层面的超剂量区域进行叠加和统计。记录患者在治疗过程中体重的变化,并分析体重变化与摆位误差之间的关系。结果：未经校正的116次CBCT在Z、Y、X方向和床角上的误差分别是0.983±1.047mm,0.983±0.646mm,0.897±0.848mm、0.252°±0.487°。患者在治疗过程中体重减少的幅度为11.67%-8.2%,分析体重减少和误差之间没有明显的统计学意义(P>0.05)。结论：在治疗过程中CBCT获得的摆位误差证明了摆位误差对脑干剂量有明显的影响。每天一次的CBCT是一种有效的验证手段,患者可以从中受益。

关键词：头颈部肿瘤鼻咽癌图像引导放疗锥形束脑干

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单中心133例弥漫中线胶质瘤临床预后研究

单中心133例弥漫中线胶质瘤临床预后研究

作者：邓东锋中南大学

学位级别：硕士

目的:通过对本中心133例弥漫中线胶质瘤(Diffuse midline glioma,DMG)患者进行回顾性研究,总结DMG相关临床特征,包括基线特征、影像学特征、病理学特征、治疗方式及复发模式,并对生存预后进行单因素及多因素分析。并通过对疾病复发模式... 详细信息

目的:通过对本中心133例弥漫中线胶质瘤(Diffuse midline glioma,DMG)患者进行回顾性研究,总结DMG相关临床特征,包括基线特征、影像学特征、病理学特征、治疗方式及复发模式,并对生存预后进行单因素及多因素分析。并通过对疾病复发模式、不同发生部位疾病特征差异的分析,探寻该疾病的预后因素,为改善DMG患者预后提供诊疗指导意见。方法:通过回顾性分析从我院2016年6月至2021年5月入组133例DMG患者,收集患者的年龄、性别、疾病部位、影像学特征、病理学特征、治疗方式等相关临床资料。采用单因素分析筛选显著影响患者总生存期(Overall Survival,OS)的因素,将这些因素进一步纳入到多因素的COX回归分析中;采用卡普兰-迈耶曲线(Kaplan and Meier curves,K-M)生存曲线分析1年,2年和3年OS率,生存曲线的比较采用Log-rank检验计算P值;使用单因素和多因素的COX比例风险模型来评估因素对患者OS的影响;单因素方差分析用于探究部位与发病年龄之间的关系。结果:***患者的1年、2年、3年OS分别为44.9%、14.5%和12.5%;DMG成年组患者的1年、2年、3年OS分别为53.7%、24.1%、21.4%,DMG未成年组患者的1年、2年、3年OS分别为30.6%、0%、0%;DMG幕上组患者的1年、2年、3年OS分别为49.9%、17.3%、13.0%;DMG幕下组患者的1年、2年、3年OS分别为25.5%、8.8%和8.8%;DMG脊髓组患者1年、2年、3年OS分别为82.4%、35.3%、35.3%。2.在DMG总人群中,单因素分析结果显示:年龄(P=0.002)、术前Karnofsky行为状态评分(Karnofsky Performance Status,KPS)(P<0.001)、切除程度(P=0.002)、是否放疗(P<0.001)、肿瘤位置(P<0.001)和Ki67表达水平(P=0.006)与患者的OS显著相关;多因素COX回归分析结果显示:全切(P=0.014,95%可信区间(95%Confidence Interval,95%CI):0.209-0.836,风险比(Hazard ratio,HR)=0.418)、放疗(P<0.001,95%CI:0.135-0.436,HR=0.242)、术前KPS评分≥70(P=0.014,95%CI:0.16-0.815,HR=0.361)和发病部位在脊髓的病人(P=0.041,95%CI:0.556-0.987,HR=0.741)与患者的更长的OS显著相关。3.在DMG年龄亚组中,单因素分析结果显示:是否放疗(P=0.001)、术前KPS评分(P=0.003)与未成年组患者的OS显著相关;而肿瘤位置(P=0.045)、是否放疗(P<0.001)、和Ki67(P=0.013)与成年组患者的OS显著相关。多因素COX回归分析结果显示:术前KPS评分≥70的患者(P<0.05,95%CI:0.086-0.702,HR=0.245)与未成年组患者的更长的OS显著相关;进行放疗(P<0.05,95%CI:0.094-0.369,HR=0.186)与成年组患者的更长的OS显著相关。4.在DMG部位亚组中,单因素分析结果显示:是否全切(P=0.002)和是否放疗(P<0.001)与幕上组患者的OS显著相关;年龄(P=0.041)、术前KPS评分≥70分(P<0.001)、是否放疗(P<0.001)与幕下组患者的OS显著相关;Ki67≥15%(P=0.013)与脊髓组患者的OS显著相关。多因素COX回归分析结果显示:全切(P<0.05,95%CI:0.206-0.857,HR=0.42)、放疗(P<0.001,95%CI:0.177-0.651,HR=0.339)与幕上组患者的更长的OS显著相关;术前KPS评分≥70分(P<0.05,95%CI:0.126-0.843,HR=0.326)、放疗(P<0.001,95%CI:0.041-0.395,HR=0.128)与幕下组患者的更长的OS显著相关。5.有33例患者出现复发,以原位复发为主,幕下和脊髓的患者较幕上患者更易出现原位复发。结论:***的预后很差,中位生存期(the median Overall Survival,m OS)为9.50月。2.肿瘤位置、术前KPS评分、切除程度、是否放疗是影响患者预后的主要因素;3.经亚组分析后,成年人预后好于未成年人;肿瘤位于幕上及脊髓的患者预后好于幕下患者;4.幕下及脊髓的DMG患者更易出现治疗后原位复发。图:13幅,表16个,参考文献57篇

关键词： DMG 病理学特征 MRI表现预后分析复发模式