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用于晚期结直肠癌三线治疗方案的真实世界回顾性分析

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用于晚期结直肠癌三线治疗方案的真实世界回顾性分析

作者：刘梦琦吉林大学

学位级别：硕士

目的:回顾性分析真实世界晚期结直肠癌不同三线治疗方案的疗效和安全性,并进行比较,希望为临床治疗方案的优化选择提供一定的参考。方法:本研究为真实世界回顾性分析,纳入2013年1月至2023年12月于吉林大学第一医院肿瘤中心收治的临床资... 详细信息

目的:回顾性分析真实世界晚期结直肠癌不同三线治疗方案的疗效和安全性,并进行比较,希望为临床治疗方案的优化选择提供一定的参考。方法:本研究为真实世界回顾性分析,纳入2013年1月至2023年12月于吉林大学第一医院肿瘤中心收治的临床资料完整的晚期结直肠癌三线治疗患者共347例,收集其临床基本资料、治疗方案、临床疗效、不良反应、对患者进行定期随访获得长期生存数据,运用SPSS29.0进行统计学分析,绘制Kaplan-Meier生存曲线,应用Log-rank检验比较不同方案的OS、PFS,应用卡方检验或Fisher精确检验比较组间患者的ORR、DCR、AE发生率,建立Cox风险比例回归模型进行生存预后分析。结果:1.基线特征对于三线治疗OS、PFS的单因素、多因素COX回归分析结果:(1)治疗方案选择、ECOG评分、二线PFS、三线治疗开始前的CA199水平是影响三线治疗OS的独立预后因素。(2)治疗方案选择、ECOG评分是影响三线治疗PFS的独立预后因素。2.患者总体疗效、安全性:中位随访时间为20.3个月。(1)疗效:三线治疗中位OS为12.3个月(95%CI:10.253-13.747),中位PFS为3.5个月(95%CI:3.080-3.853),ORR为5.1%,DCR为52.4%。(2)安全性:总体AE发生率为68.6%,其中最常见的血液学毒性为中性粒细胞减少(23.3%)、白细胞减少(19.6%)、血小板减少(17.3%),非血液学毒性为乏力(15.6%)、手足综合征(15.3%)、恶心(15.0%),≥3级AE发生率为26.5%,其中最常见的为中性粒细胞减少(7.5%)、白细胞减少(6.1%)、转氨酶升高(4.9%)。3.化疗、靶向治疗、化疗联合靶向治疗、含免疫治疗4组的疗效及安全性对比:(1)疗效:单纯化疗组(n=34)、单纯靶向治疗组(n=101)、化疗联合靶向治疗组(n=144)、含免疫治疗组(n=68)的中位OS分别为9.0个月、9.2个月、14.2个月、13.3个月(P=0.040);中位PFS分别为2.1个月、2.8个月、4.3个月、3.4个月(P<0.001);ORR分别为0、3.0%、5.6%、10.3%(P=0.117);DCR分别为20.6%、39.6%、66.0%、58.8%(P<0.001),三线治疗中化疗联合靶向治疗组的中位OS、PFS、ORR、DCR明显更优,总体获益明显优于单纯化疗组。(2)安全性:化疗组、靶向治疗组、化疗联合靶向治疗组、含免疫治疗组总体AE发生率分别为67.6%、54.5%、75.7%、75.0%(P=0.003),≥3级AE发生率分别为32.3%、20.8%、31.3%、22.0%(P=0.108)。靶向治疗组总体AE发生率最低,其次为化疗组,化疗联合靶向治疗组,含免疫治疗组总体AE发生率最高;化疗组、化疗联合靶向治疗组≥3级AE发生率高于单纯靶向治疗组、含免疫治疗组,主要以血液学毒性升高为主。4组最常见的AE分别为中性粒细胞减少(41.2%)、手足综合征(25.7%)、中性粒细胞减少(46.5%)、白细胞减少(37.8%);最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少(14.7%)、高血压(8.9%)、中性粒细胞减少(19.8%)、乏力(8.8%)。4.单药TAS-102与小分子TKI(呋喹替尼/瑞戈非尼)的疗效及安全性对比:(1)疗效:单药TAS-102组(n=8)与小分子TKI组(n=83)的中位OS(9.6个月vs 9.2个月)、ORR(0 vs 3.6%)、DCR(37.5%vs 42.1%)均无明显差异,小分子TKI组较单药TAS-102组可延长患者的中位PFS(2.6个月vs 2.1个月,P=0.012),两组的总体疗效类似。(2)安全性:单药TAS-102组与小分子TKI组总体AE发生率相近(AE:62.5%vs 57.8%,P=1.000;≥3级AE:25.0%vs 19.2%,P=1.000)。TAS-102组的AE以血液学毒性为主,最常见的为血红蛋白减少(37.5%)、白细胞减少(25%);小分子TKI组的AE以手足综合征(28.9%)、转氨酶升高(16.9%)、蛋白尿(15.7%)等非血液学毒性为主。5.单药呋喹替尼与瑞戈非尼的疗效及安全性对比:单药TKI组中,呋喹替尼组(n=42)与瑞戈非尼组(n=41)中位OS、中位PFS均无明显差异(m OS:9.2个月vs 8.6个月,P=0.836)、(m PFS:3.5个月vs 2.6个月,P=0.138),两组间药物毒性基本一致(AE:59.6%vs 56.1%,P=0.925;≥3级AE:23.8%vs 14.6%,P=0.289

关键词：晚期结直肠癌三线治疗疗效安全性

PAC和碳氮比对生物膜反应器的效能影响研究

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PAC和碳氮比对生物膜反应器的效能影响研究

作者：黄佳合肥工业大学

学位级别：硕士

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全胸照射大鼠尿液与肺组织的代谢特征研究

全胸照射大鼠尿液与肺组织的代谢特征研究

作者：洪谢东苏州大学

学位级别：硕士

随着核能开发与电离辐射的广泛应用,社会群众遭遇辐射突发事故的风险也与日俱增。为应对核事故中大规模人群辐射损伤评估的需求,具备灵敏、快速、微创等优点的代谢组学技术受到广泛关注。目前大部分研究多关注机体所吸收的辐射剂量的测... 详细信息

随着核能开发与电离辐射的广泛应用,社会群众遭遇辐射突发事故的风险也与日俱增。为应对核事故中大规模人群辐射损伤评估的需求,具备灵敏、快速、微创等优点的代谢组学技术受到广泛关注。目前大部分研究多关注机体所吸收的辐射剂量的测定,但在事故中受照者常涉及局部照射(PBI),仅凭辐射剂量估算无法反映辐射损伤的实际状况。因此,对伤员的医学治疗不仅取决于其受到的整体剂量,还取决于一些重要组织的辐射损伤评估。鉴于此,本研究选用全胸照射(WTI)大鼠构建PBI实验动物模型,利用液相色谱-质谱(LC-MS)代谢组学技术开展了尿液和肺组织代谢特征研究,为WTI和放射性肺损伤(RILI)生物标志物的发现以及深入理解RILI分子机理提供新视角。论文主要结果如下:1.利用WTI大鼠实验动物模型,考察了不同照射剂量下5天内尿液代谢物水平的动态变化,在获取特征差异代谢物的基础上进行代谢通路富集分析。研究结果表明WTI可导致氨基酸代谢、三羧酸(TCA)循环以及嘌呤代谢等相关通路扰动明显。此外,我们筛选了用于评估WTI辐射损伤的组合标志物(胆固醇硫酸脂,顺式乌头酸,柠檬酸,肌酐,胞嘧啶,甘氨酸,肌苷,苹果酸,硫胺素,2-甲酰苯氨酸,尿酸,尿素)。该组合标志物在照后各时间点不同程度的辐射损伤分类预测准确率均在70%以上,提示该组合标志物具有表征WTI辐射剂量和评估辐射伤情分类的潜能。2.对不同剂量WTI大鼠第5天的肺组织代谢特征展开研究。结果表明,RILI会对蛋白质合成、嘌呤分解、TCA循环、脂肪酸β氧化、炎症及氧化应激等过程产生影响。同时,我们筛选了潜在的RILI肺组织组合标志物,包括脂酰肉碱9:1、溶血型磷脂酰胆碱18:1、尿素、山梨醇和3-磷酸甘油醛。基于该组合标志物,RILI不同程度的分类正确率均在60%以上,提示其具有评估RILI程度的潜力。3.开展了尿液样本和肺组织样本代谢特征的相关分析性研究。尿液和肺组织的共有代谢特征变化提示,尿液样本具备反映组织RILI代谢特征变化的可行性。在此基础上,筛选出能反映RILI的潜在尿液标志物(莽草酸、尿素、脂酰肉碱5:0和亮氨酸),并考察了这些潜在标志物在照射后5天内不同时间点尿液中的水平变化规律。结果提示其具有早期诊断和评估RILI的潜力。结论:利用LC-MS代谢组学拟靶标技术对WTI大鼠尿液和肺组织样本进行分析,分别于尿液及肺组织中得到相应的组合标志物,并验证了评估辐射损伤的效果。利用相关性分析筛选出4个RILI潜在尿液标志物,发现其具有早期诊断RILI的潜力。初步探讨了 RILI相关的代谢通路扰动,为探究生物机制提供实验依据。

关键词：电离辐射全胸照射放射性肺损伤代谢组学生物标志物

场所精神的营造研究—国内精品度假酒店建筑设计初探

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场所精神的营造研究—国内精品度假酒店建筑设计初探

作者：秦雨沁南京工业大学

学位级别：硕士

21世纪以来,随着社会经济的发展和国人消费水平的提高,人们不再仅仅追求身体上的健康,而是开始关注精神上的享受,这时度假旅游便成了陶冶身心的热门选择。旅游业的蓬勃发展和体验经济时代的到来促使了旅游度假产业的消费转型,以参观旅... 详细信息

21世纪以来,随着社会经济的发展和国人消费水平的提高,人们不再仅仅追求身体上的健康,而是开始关注精神上的享受,这时度假旅游便成了陶冶身心的热门选择。旅游业的蓬勃发展和体验经济时代的到来促使了旅游度假产业的消费转型,以参观旅游为主的传统观光旅游逐渐被以休闲、康体、娱乐为主的度假旅游所取代。众多新兴的度假产品如雨后春笋般层出不穷,精品度假酒店以其独有的个性化魅力成为其中的佼佼者。在当代的语境中,度假酒店常常与旅游风景区相互关联,精品度假酒店的所在地更是自然景色秀丽、地域文化浓厚、民风人情淳朴。此时此刻,酒店便成为了人与环境之间联系的场所。度假者们置身于这样的场所中,感受着不同酒店所营造出的不同氛围,在体验过程中,场所精神悄然而至。本文从挪威著名城市建筑学家诺伯格·舒尔茨(Christian Norberg-Schulz)的建筑现象学理论——场所精神(Genius Loci)入手,分析场所精神的产生和营造方式,并将其作为理论指导,提出该理论在精品度假酒店中的运用模式。同时,选取国内具有代表性的优秀的精品度假酒店案例,进行具体的研究分析,探讨其如何进行场所精神营造的,最后总结出精品度假酒店场所精神营造的建筑设计策略。本文分为以下五个章节进行论述：第一章：绪论简单叙述了课题来源、相关背景、研究目的及意义,分析了国内外关于本课题的研究现状,并对相关概念进行界定、确定研究对象,为全文的研究方法和框架进行说明。第二章：基本概念和相关理论的概述首先,分析度假酒店的发展、定义、概念和设施构成,引出度假酒店的发展新趋势——精品度假酒店,研究其产生背景、相关概念和设计特点等。其次,以诺伯格·舒尔茨的场所精神理论为基础,研究场所的涵义与结构、场所精神的相关概念,着重分析了场所精神的产生和营造。最后,将场所精神理论注入到精品度假酒店设计研究中,总结出其运用模式,为后文的分析和论述做好理论铺垫。第三章：国内优秀精品度假酒店的案例分析选取国内在场所精神营造方面设计突出的精品度假酒店作为分析的案例。根据场地环境特性的不同,将案例分为三类：侧重表达自然生态的环境特性的精品度假酒店、侧重表达历史文化的环境特性的精品度假酒店、侧重表达度假主题的环境特性的精品度假酒店。每种类型选取2-3个典型酒店案例进行具体分析,探究酒店建筑如何与场地环境进行对话、酒店空间和场所特性如何营造、度假体验如何实现这三个方面的内容。第四章：基于场所精神营造的精品度假酒店设计策略总结在上一章酒店案例纵向分析的基础上,再进行同种类型案例之间的横向对比分析,总结出设计策略。首先,归纳精品度假酒店场地的环境特性;随后,针对不同的场地环境特性分类出精品度假酒店的三种类型;然后总结三类精品度假酒店场所精神营造的共性策略,得出场所精神营造的原则。最后,具体研究分类出的自然生态型、历史文化型、主题度假型三类精品度假酒店各自场所精神的营造策略第五章：对前面四章内容的总结和论文课题的思考。

关键词：场所场所精神精品度假酒店设计策略

残疾人综合服务设施建筑设计研究——以南京市江宁区残疾人综合服务中心为例

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残疾人综合服务设施建筑设计研究——以南京市江宁区残疾人综合服...

作者：袁越南京工业大学

学位级别：硕士

我国一直高度重视残疾人的民生改善,近年来,残疾人事业得到快速发展,基层残疾人服务体系基本形成,但仍有部分地区的残疾人生活难以得到保障,残疾人公共服务设施较为匮乏。目前,我国已颁布了残疾人综合服务设施的若干建设标准,但在理论... 详细信息

我国一直高度重视残疾人的民生改善,近年来,残疾人事业得到快速发展,基层残疾人服务体系基本形成,但仍有部分地区的残疾人生活难以得到保障,残疾人公共服务设施较为匮乏。目前,我国已颁布了残疾人综合服务设施的若干建设标准,但在理论方法、设计要求、标准衔接等方面还存在不少问题,在设计实践中也给建筑师带来不少困惑。因此,进一步加强对残疾人综合服务设施建筑设计的研究,具有积极的现实意义和应用价值。本文以残疾人综合服务设施为研究对象,首先阐述了对残疾人综合服务设施进行研究的背景、目的和意义,界定了相关概念,结合国内外相关文献综述,构建了论文研究框架;其次,针对各种类别的残疾人,剖析残疾人的生理和心理特点,论述与残疾人相关的无障碍设计原理及设计要点,并选取5个国内外优秀典型案例进行分析、比较和总结;然后,从选址与布局、建筑规模层级、功能配置、功能用房设计、室内外公共空间等五个方面论述残疾人综合服务设施在规划与建筑设计上不同的设计方法与要点。在以上理论和方法研究的基础上,以笔者参加的南京市江宁区残疾人综合服务中心项目(3.36万平方米)为例,从工程实践角度,对新时代的残疾人综合服务中心进行了多角度、多层次的研究,全面完成了设计任务;最后,得出了有关设施类型、规划布局、建筑规模、功能设置、室内外空间的合理数据和明确结论。论文的研究成果、创新思路和工程设计图纸对南京乃至江苏省的残疾人综合服务设施的规划、设计和建设具有理论意义和应用价值。全文字数约71000字,176幅图表(图149幅,表27幅,工程图16张)

关键词：残疾人综合服务设施建筑设计无障碍设计功能用房

非传统乡村民居改造型民宿建筑设计方法探究——溧阳市天目湖尤家村农村住宅民宿改造方案设计

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非传统乡村民居改造型民宿建筑设计方法探究——溧阳市天目湖尤家...

作者：汪谦南京工业大学

学位级别：硕士

随着我国经济的飞速发展,工业化、城镇化进程加快,农村劳动力尤其是大量青壮年人口进城务工,导致农村常住人口急剧减少,很多村庄出现了“人走房空”的现象。由于常住人口的迅速减少,使得农村无人居住、破损严重的房屋增多,并且闲散的宅... 详细信息

随着我国经济的飞速发展,工业化、城镇化进程加快,农村劳动力尤其是大量青壮年人口进城务工,导致农村常住人口急剧减少,很多村庄出现了“人走房空”的现象。由于常住人口的迅速减少,使得农村无人居住、破损严重的房屋增多,并且闲散的宅基地现象也日渐突出。“空心化”为乡村特别是城市附近乡村住宅的改造带来了现实条件。再加上近年来城市日趋紧张的生活节奏,人们对于乡村旅游与度假日趋向往,城市近郊的乡村旅游成为热点,为民宿业在乡村的兴起提供了现实的可能和需求。如何学习前人经验,如何更好的利用建筑设计方法将非传统乡村民居的改造与民宿旅游相结合成为了建筑师重点关注的方向。本论文理论部分从非传统乡村民居改造型民宿的营造现状出发,选取了四个优秀案例,总结出非传统乡村民居改造型民宿的设计策略——共性与个性。并从建筑设计的角度提出建筑功能、建筑形式、室内空间、外部空间、建筑材料与建造技术等方面的具体改造方法。实践部分以研究生期间参与的溧阳市天目湖尤家村农村住宅民宿改造项目为具体论证对象,通过科学分析研究项目进程中影响设计的种种因素,并结合具体的改造策略与改造方法,以此来检验前文提出理论的实际可操作性。

关键词：非传统乡村民居改造民宿乡村旅游

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基于深度学习的文本观点挖掘与情感分析研究

基于深度学习的文本观点挖掘与情感分析研究

作者：刘中雨华北水利水电大学

学位级别：硕士

当前,数据作为新一代的经济引擎受到了越来越多的关注,以及互联网的普及,越来越多的用户通过网络进行通讯、交流、购物、发表言论。网络发展促使大量的文本数据涌现。如何从文本数据中精准地获得情感信息成为如今数据科学、智能计算等... 详细信息

当前,数据作为新一代的经济引擎受到了越来越多的关注,以及互联网的普及,越来越多的用户通过网络进行通讯、交流、购物、发表言论。网络发展促使大量的文本数据涌现。如何从文本数据中精准地获得情感信息成为如今数据科学、智能计算等领域的研究热点。同时,在政治、经济等领域中,网络文本观点数据的价值正受到越来越多的关注与重视。网络文本观点的挖掘与情感判别研究可为政府舆论监控、商品购物推荐、人机智能交互等应用提供较好的应用价值。针对网络文本观点,本论文以数据科学的视角,对网络中文本观点数据与情感判别进行了挖掘与分析。通过对现有的文本观点挖掘算法进行分析,得出如下结论:(1)文本观点挖掘粒度划分单一,粒度划分粗糙,存在数据稀疏,数据不均衡等问题;(2)传统的挖掘需要大量的人工处理,存在特征提取简单、处理效率不高等问题。针对以上两点问题,本文采用基于深度学习的方法,即序列特征的深度神经网络与强特征的表征机制相结合的方式实现模型的研究与改进。深度学习在各个领域获得了极好的应用,深度学习在机器翻译、文本对话中获得了极好的效果,这论证了深度学习在文本处理中具有独特的优势。因此,本论文采用了具有序列机制的深度神经网络(如RNN、LSTM、GRU等深度神经网络)结合注意力机制的方法对观点进行提取与挖掘,并对情感态度进行分析。基于该研究,本论文主要做了如下工作:1、对网络文本观点与情感分析研究现状进行调查与分析,以数据科学的视角论述了网络文本观点与情感数据的处理流程。对网络中文本观点与情感数据进行挖掘与分析,并实现可视化。论文采用了深度学习方法,将注意力机制融入到序列网络的深度学习模型中,即通过将注意力机制与双向门控循环单元网络相结合来表征网络文本观点信息,训练出具有情感分类的模型。最后,通过对比实验,验证该模型的有效性。2、结合神经网络的特性,将双向门控循环单元网络与强特征特性的胶囊网络相结合,从而实现了优势互补的网络模型。双向门控循环单元强化了网络效应,提升了观点文本的表示效率。使用注意力机制有选择地去除冗余,强化了有用观点,使用胶囊网络进一步提升了情感分类的甄别能力。

关键词：数据科学情感分析注意力机制胶囊网络序列网络

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情境教学法在思想品德课中的应用研究

情境教学法在思想品德课中的应用研究

作者：安宁鞍山师范学院

学位级别：硕士

思想品德课是以初中生生活为基础、以促进初中生思想品德健康发展为目的的一门综合性的必修课程。初中学生正处于身心迅速发展、思想品德和价值观念形成的关键时期,迫切需要在思想品德的发展上得到有效帮助和正确指导。在思想品德课中... 详细信息

思想品德课是以初中生生活为基础、以促进初中生思想品德健康发展为目的的一门综合性的必修课程。初中学生正处于身心迅速发展、思想品德和价值观念形成的关键时期,迫切需要在思想品德的发展上得到有效帮助和正确指导。在思想品德课中应用情境教学法可以激发学生的积极性、主动性,使学生自发参与到课堂教学活动中来,在接受知识的过程中潜移默化地受到正确情感、态度、价值观的影响,一定程度上使得课堂教学的有效性得到提高。本文结合马克思主义哲学反映论、建构主义有关认知和学习理论、情绪心理学等方面的理论基础,通过案例研究法、文献法、课堂观察法等研究方法,对情境教学法在思想品德课中的应用研究进行了比较深入的探讨。全文从四个部分进行论述。首先,对情境教学法在思想品德课中的应用研究进行了研究背景、意义、现状、思路、方法等方面的描述说明;其次,简要概括了在思想品德课中应用情境教学法的概念界定、理论依据和基本特征;再次,根据已有的研究材料和实际经验初步描述了思想品德课应用情境教学法时存在的问题及原因分析;最后,在前人的研究成果和自身教学经验基础上,总结归纳出思想品德课应用情境教学法的原则和有效策略。

关键词：情境教学法思想品德课应用研究