检索结果-南通市图书馆

作者：杨从广州中医药大学

学位级别：硕士

背景：阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)即老年性痴呆,是老年人最常见的痴呆类型。随着老龄化社会的到来,老年人群中痴呆的患病率急剧上升,2011年阿尔茨海默病协会公布的调查结果显示,全球约有3650万人患有AD,估计到21世纪中叶,... 详细信息

背景：阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)即老年性痴呆,是老年人最常见的痴呆类型。随着老龄化社会的到来,老年人群中痴呆的患病率急剧上升,2011年阿尔茨海默病协会公布的调查结果显示,全球约有3650万人患有AD,估计到21世纪中叶,全球患者总数将达到1.068亿人,阿尔兹海默病将成为一个重要的公共健康问题,因此在全球范围内进行AD的治疗及相关研究是十分必须和紧迫的。目的：在AD的众多发病学说中,有许多证据表明β样淀粉斑块对AD的致病具有重要作用。β细辛醚是中药石菖蒲的活性成分,许多研究表明β细辛醚可阻断脑内神经凋亡改善AD模型动物的学习记忆能力,本研究试以国际公认的痴呆动物模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠为动物模型,探讨β细辛醚对APPswe/PS1dE9脑内β样淀粉斑块的治疗作用及其可能的作用机制。方法：1.把4.5月龄SPF级雄性APPswe/PS1dE9双转基因阳性小鼠55只,随机分为模型组、β细辛醚低剂量组、中剂量、高剂量配伍组、盐酸多奈哌齐阳性药物对照组,使用同月龄同背景B6鼠12只作为正常对照组。2.β细辛醚低、中、高剂量给药剂量分别为21.2mg/kg/d,42.4mg/kg/d,84.8mg/kg/d,盐酸多奈哌齐阳性药物对照组给药剂量为2mg/kg/d,模型组和转基因阴性对照组予以蒸馏水灌胃,每日1次,给药共2.5个月。3.检测指标(1)用尼氏染色法检测小鼠海马各区域神经元尼氏小体的状况,用Western blotting法检测小鼠脑组织Bcl2、Bax的表达,并用caspase活性检测法检测小鼠脑内Caspase3、Caspase9活性。(2)用硫磺素染色法检测小鼠皮质和海马淀粉样斑块沉积状况,Western blotting法和免疫组织化学的方法检测小鼠脑内Aβ1-42蛋白的表达量,酶联免疫反应法检测小鼠大脑分泌的Aβ1-42的量。(3)用Western blotting法检测小鼠脑内APP、PS1的表达量。(4)用Western blotting法检测小鼠脑内Aβ转运受体—RAGE的表达量。结果：实验一：β细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠神经细胞形态学及对凋亡相关指标的影响1.尼氏染色结果显示：与正常组相比,模型小鼠海马各区域神经元损伤明显,与模型组相比,β细辛醚治疗组小鼠脑内神经元病变均明显改善,其中β细辛醚中剂量改善作用最为明显。2.凋亡相关指标结果提示：与正常组相比,模型组小鼠皮质Bcl2/Bax的相对表达量明显下降(P0.05),与模型组相比,不同浓度的β细辛醚治疗组有上调模型小鼠脑内Bcl2/Bax的相对表达量的趋势(P>0.05)。实验二：β细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠脑内β样淀粉蛋白和Aβ1-42的影响1.硫磺素染色结果提示：与正常组小鼠相比,模型组小鼠海马、皮质区均可见明显的淀粉样斑块沉积(P0.05);和模型组小鼠相比,不同浓度的β细辛醚有下调模型小鼠脑内Aβ1-42分泌量的趋势(P>0.05)。实验三：β细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠脑内APP、PS1表达的影响Western blotting结果提示：(1)和正常组小鼠相比,模型组小鼠皮质内APP的表达量明显增多(P<0.01),β细辛醚治疗组未显示出明显调节作用。(2)和正常组小鼠相比,模型组小鼠皮质内PSl的表达量明显增多(P<0.05),中剂量的β细辛醚治疗组可下调模型小鼠脑内PS1的表达(P<0.05)。实验四：β细辛醚对APP

关键词：老年性痴呆 β细辛醚 β样淀粉蛋白 RAGE 凋亡

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几类生物模型的动力学研究

几类生物模型的动力学研究

作者：郑兆岳安徽大学

学位级别：硕士

本篇硕士学位论文主要应用泛函微分方程理论中的Lyapunov函数法,比较原理,拓扑度理论中的延拓定理,k-集压缩算子理论上的不动点定理以及锥上的不动点定理和一些分析技巧等来探讨几类生物模型的动力学性质,包括系统的持久性,周期解的存... 详细信息

本篇硕士学位论文主要应用泛函微分方程理论中的Lyapunov函数法,比较原理,拓扑度理论中的延拓定理,k-集压缩算子理论上的不动点定理以及锥上的不动点定理和一些分析技巧等来探讨几类生物模型的动力学性质,包括系统的持久性,周期解的存在唯一性,全局稳定性等. 本文的组织结构为：第一章,介绍几类生物模型的动力学研究及相关问题的研究背景,前人的主要工作及一些基本知识. 第二章,我们研究一类具比率依赖功能的N-种群的持久性和周期解的存在性.首先利用比较原理和一些分析技巧,得到系统的持久性结论;其次,利用拓扑度理论中的延拓定理证明了该模型正周期解的存在性结论. 第三章,利用k-集压缩算子理论上的不动点定理得到一类具反馈控制的中立模型存在周期解的充分条件. 第四章,利用锥上的不动点定理,我们证明了一类Lasota-Wazewska型方程的持久性和周期解的全局吸引性.

关键词：生物模型持久性周期解存在性全局吸引性

Aβ25-35诱导大鼠海马神经元损伤及人参皂苷Rg1保护作用的初步研究

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Aβ25-35诱导大鼠海马神经元损伤及人参皂苷Rg1保护作用的初步研究

作者：张大鹏广州中医药大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以损害大脑记忆和认知功能为主的中枢神经系统变性性疾病,在老年人群中,AD的发病率仅次于心脑血管病和癌症。AD的病理学特征为大脑半球老年斑形成、神经纤维缠结和广泛性神经细胞死亡。构... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以损害大脑记忆和认知功能为主的中枢神经系统变性性疾病,在老年人群中,AD的发病率仅次于心脑血管病和癌症。AD的病理学特征为大脑半球老年斑形成、神经纤维缠结和广泛性神经细胞死亡。构成老年斑的主要成分β-淀粉样蛋白(Amyloid beta protein,Aβ)在AD发病过程中起重要作用;Aβ的神经毒性作用主要包括Aβ对细胞调亡、自由基、钙稳态、胆碱能神经系统及能量代谢等方面的影响,近年来的研究表明自有基损伤可能是其主要机制。人参皂苷Rg1是近年研究较多的一种人参单体,其主要的靶器官是中枢神经系统,现代药理学研究表明Rg1具有抗衰老、抗氧化、提高免疫力和增强记忆力等作用,是人参作用于神经系统和促智的主要有效成分之一。研究表明NF-κB是与氧化调节有关的一种转录因子,AD中与神经元内Aβ沉积有关的NF-κB活化是一种细胞保护反应。研究内容:本课题初步探讨在可溶性Aβ诱导的原代培养海马神经元AD细胞模型,Rg1保护神经元的作用与NF-κB信号传导通路是否存在联系及其相关作用机制。方法:建立原代海马神经元细胞培养方法,用倒置显微镜进行形态学观察,用免疫细胞化学的方法鉴定海马神经元细胞的纯度,结合MTT检测细胞活力的方法,进行Aβ造模浓度和时间的选择以及人参皂苷Rg1预处理最佳浓度的选择;用激光共聚焦显微镜和Leica Confocal图像分析软件检测分析FITC\PI双重标记的NF-κB在细胞内的激活程度;用硝酸还原酶法检测NO,NOS含量。数据结果以(?)±s表示,用SPSS11.5统计软件对数据进行统计分析。结果: 1.原代海马神经元的培养与鉴定:选用出生24h以内SD大鼠,无菌分离并培养海马神经元,培养至第七天,经冷丙酮固定后,进行神经元特异性稀醇化酶(NSE)多克隆抗体免疫组化法染色鉴定,染色呈阳性的海马神经元细胞胞浆、轴突和树突呈棕褐色,胞核呈淡蓝色,占细胞总数90%以上。建立成熟的体外培养系后用于本研究。 2.Aβ造模浓度时间的选择:显微镜下观察各组细胞,发现随Aβ浓度的提高,细胞损害加重,40uM组损害较大,神经元突起明显减少,部分细胞核呈固缩状态,而正常组的细胞则生长良好。两因素方差分析表明:Aβ的浓度变化对OD值的影响有统计学意义(F值=10.481,P=0.00),时间的变化对OD值的影响无统计学意义(F值=1.624,P=2.202),这说明Aβ对海马神经元细胞的神经毒性作用存在浓度—效应关系,而无时间—效应关系。各时点单因素方差分析显示:6小时40uM与0uM比较

关键词：人参皂苷Rg1 核因子-κB 阿尔茨海默病 AD细胞模型一氧化氮一氧化氮合酶作用机制

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几类分数阶泛函微分方程解的存在性问题研究

几类分数阶泛函微分方程解的存在性问题研究

作者：李晓月安徽大学

学位级别：硕士

分数阶泛函微分方程是分数阶微积分的重要内容,在自然科学和社会科学各方面都有广泛的应用.本篇硕士学位论文主要应用不动点定理,Gronwall型不等式及一些分析技巧来研究几类分数阶泛函微分方程的解的存在性问题.本文的组织结构为:第一章... 详细信息

分数阶泛函微分方程是分数阶微积分的重要内容,在自然科学和社会科学各方面都有广泛的应用.本篇硕士学位论文主要应用不动点定理,Gronwall型不等式及一些分析技巧来研究几类分数阶泛函微分方程的解的存在性问题.本文的组织结构为:第一章,简要介绍分数阶微积分、分数阶微分方程和分数阶泛函微分方程的发展过程和一些相关的研究背景.第二章,利用Schaefer不动点定理、Leray-Schauder定理的非线性择一形式等不动点定理和非奇异、弱奇异分数阶不等式讨论并得到了一类非奇异、奇异泛函分数阶泛函微分方程解的存在性结论.第三章,充分利用Schaefer不动点定理、Banach压缩映射引理及若干分数阶Gronwall型不等式研究一类分数阶中立型泛函微分方程,得到了分数阶中立型泛函微分方程解的一些存在性、唯一性结论,并将已有结果进行了推广.

关键词：分数阶泛函微分方程不动点定理 Gronwall型不等式解的存在性

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黑龙江省扎龙湿地生态旅游景区开发研究

黑龙江省扎龙湿地生态旅游景区开发研究

作者：高靓长春大学

学位级别：硕士

湿地被称为“地球之肾”,是陆地和水生生态系统之间的过渡区。它为人类生产和生活提供了有力保障,在防洪、蓄洪、气候调节和环境美化等方面具有不可替代的重要作用。中国是亚洲湿地面积最大的国家,居世界湿地面积第四位。但是,由于上世... 详细信息

湿地被称为“地球之肾”,是陆地和水生生态系统之间的过渡区。它为人类生产和生活提供了有力保障,在防洪、蓄洪、气候调节和环境美化等方面具有不可替代的重要作用。中国是亚洲湿地面积最大的国家,居世界湿地面积第四位。但是,由于上世纪70年代湿地的不合理开发利用,我国湿地面积逐年减少,湿地生态质量逐步下降,因此关于湿地生态研究与保护,逐渐成为国内与国际关注的热点问题之一。黑龙江省湿地生态旅游资源尽管丰富,但土地复垦量大,缺乏科学合理的规划设计,湿地生态旅游发展仍处于起步阶段。本文以黑龙江省扎龙湿地生态旅游景区的开发为研究对象,以湿地型生态旅游理论为基础,对景区的开发现状进行分析,提出适合扎龙湿地生态旅游景区的发展策略,以期实现扎龙湿地生态旅游景区的健康持续发展,带动全省乃至东北的旅游经济增长。黑龙江省扎龙湿地生态旅游景区作为国内规模较大、保存较完整的湿地生态景区,对其进行合理开发,能为其他同类型湿地景区的开发对策研究提供重要参考价值。本文将以生态伦理理论、可持续发展理论和景区规划开发理论为依据,遵循四大开发原则,参照开发指标影响程度来设计扎龙湿地景区的开发方案。论文共分六章。第一章绪论阐述了论文的研究背景、意义、国内外研究综述、研究内容与方法和论文框架;第二章论述了湿地相关理论概念与经验分析,包括生态伦理理论、可持续发展理论以及景区规划开发理论与国内外湿地生态旅游景区经验分析;第三章运用SWOT分析对扎龙湿地生态旅游景区展开定性分析,并且介绍了景区目前的开发情况和扎龙湿地景区目前存在的问题;第四章采用层次分析法对扎龙湿地生态旅游景区开发的影响因素展开定量分析;第五章基于开发原则以及实证分析所得到的评价结果,提出具体的开发方案和保障措施,包括实行景区分区差异化管理、提升景区基础设施建设、创新景区项目产品研发、建设景区文化旅游品牌、培养景区专业化服务人才、加强景区宣传提升影响力度以及强化政府扶持保障生态产业链发展。

关键词：黑龙江省扎龙湿地生态旅游景区开发

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基于FPGA的声纳信号采集系统设计

基于FPGA的声纳信号采集系统设计

作者：刘凯西安工业大学

学位级别：硕士

声纳浮标是一种现代海军反潜作战中应用较为广泛的水下目标探测设备,主要用于反潜作战初期大范围搜索阶段。声波是目前已知唯一能在水中远距离传播的能量形式,随着海洋水下和水上船只潜艇的数量增加,近年来声纳浮标的采集系统逐渐从单... 详细信息

声纳浮标是一种现代海军反潜作战中应用较为广泛的水下目标探测设备,主要用于反潜作战初期大范围搜索阶段。声波是目前已知唯一能在水中远距离传播的能量形式,随着海洋水下和水上船只潜艇的数量增加,近年来声纳浮标的采集系统逐渐从单通道发展为较复杂的多通道同步采集,同时逐渐使用高精度的集成电路进行接收信号处理和传输。因此对于声纳信号采集系统的发展,小型化硬件、实时性和声纳信号处理算法是水声采集领域的重点研究内容。本文结合某型航空声纳浮标核心采集系统的研制要求,设计了一个应用在声纳浮标下电子舱中的水声信号采集系统。根据项目指标要求,设计声纳信号采集系统的总体方案。为了确保采集系统硬件平台小型化,便于后续升级,硬件采用模块化设计并进行电路仿真。信号调理电路中滤波和部分增益设计为范围可调,适用多种场合。采用Cyclone IV系列FPGA(Field Programmable Gate Array,现场可编程的门阵列)为核心的高度集成化设计,完成采集控制、数据采集、缓存和转发等功能,提升系统的可靠性与稳定性。海底环境复杂,针对水声采集数据中存在噪音的问题,采用小波改进阈值法进行去噪,使用CW脉冲波模型作为海底声信号,双模噪音模拟采集信号中的海底噪音。为了便于采样数据的实时分析,使用QT开发采集系统上位机,用于接收采集数据并进行处理,绘制采样数据的波形和LOFAR(Low Frequency Acquisition and Recording,低频全向分析与记录)谱图可以更好的展示信号中频率和时间的关系。整体测试分为硬件和软件系统模块实验室测试以及系统整体消声水池测试。经过分析,该硬件系统可以实现声纳浮标下电子舱声纳信号采集系统的硬件设计要求,系统可以稳定运行。测试结果表明,该声纳采集系统采样率为128k Hz,AD采样精度为24位,通道间幅度误差低于±2%,相位差在±0.5°以内,改进小波阈值去噪算法对海底信号采集去噪效果优于小波软硬阈值法。各项性能指标满足设计要求,该方案可用于实际应用。

关键词：声纳信号改进小波阈值法时频分析同步采集 FPGA

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几类脉冲生物模型的动力学研究

几类脉冲生物模型的动力学研究

作者：路杰安徽大学

学位级别：硕士

本篇论文主要应用脉冲微分方程理论研究了几类脉冲捕食者-食饵生物模型的动力学性质,主要内容包括模型的持久性,周期解的存在唯一性,全局吸引性等.本文共四章：第一章,我们主要介绍几类脉冲生物模型研究背景,本文的主要工作及一些... 详细信息

本篇论文主要应用脉冲微分方程理论研究了几类脉冲捕食者-食饵生物模型的动力学性质,主要内容包括模型的持久性,周期解的存在唯一性,全局吸引性等.本文共四章：第一章,我们主要介绍几类脉冲生物模型研究背景,本文的主要工作及一些基本知识. 第二章,主要研究了一类具脉冲比率依赖Leslie模型.首先,利用延拓定理给出该模型存在周期解的充分必要条件.其次,我们证明了该模型正周期解的全局吸引性.最后,给出一个例子说明主要结论的可行性. 第三章,主要研究一类N-种群Gilpin-Ayala脉冲竞争模型.首先,利用脉冲微分方程的比较原理给出该模型持久性结论;其次,利用延拓定理给出该模型至少存在一个周期解的结论.然后,利用Lyapunov泛函方法给出该模型周期解的全局吸引性和稳定性结论.最后,给出一个例子说明本章的主要结论的可行性. 第四章,我们讨论了一类具Holling-IV型功能反应函数的脉冲捕食-食饵模型的动力学性质.通过周期投放捕食者（天敌）及周期捕获食饵（害虫）（或喷洒农药）的策略来控制害虫,利用脉冲微分方程的Floquet理论和比较原理,得到了食饵灭绝周期解（无害虫周期解）的存在性和局部渐近稳定性的充分条件,以及系统永久生存的充分条件.

关键词：脉冲生物模型持久性周期解存在性吸引性

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基于拓扑优化的天线阵布局优化设计方法研究

基于拓扑优化的天线阵布局优化设计方法研究

作者：杨军大连理工大学

学位级别：硕士

天线阵具有高增益、低旁瓣、波束可控等优点,已经成为车载雷达系统的重要部分,对于提升雷达探测距离、分辨率等关键性能起到重要作用。同时,为了实现天线阵低造价成本、低系统复杂度和高性能指标,一般采用稀疏天线阵或稀布天线阵的布局... 详细信息

天线阵具有高增益、低旁瓣、波束可控等优点,已经成为车载雷达系统的重要部分,对于提升雷达探测距离、分辨率等关键性能起到重要作用。同时,为了实现天线阵低造价成本、低系统复杂度和高性能指标,一般采用稀疏天线阵或稀布天线阵的布局形式减少阵列单元个数,以满足设计轻量化和高性能的要求。然而,在稀疏以及稀布天线阵的布局设计中,仍存在一些挑战。1)在大规模稀疏天线阵布局设计中,现有设计方法存在求解速度慢、局部收敛(求解过程依赖初始值)以及收敛稳定性差的问题,需要研究建立快速稳健的稀疏天线阵布局优化设计方法。本文针对平面稀疏天线阵,研究基于拓扑优化的稀疏天线阵布局设计方法,建立优化模型并合成了矩形平面稀疏天线阵。2)在稀布天线阵布局设计中,常规理论合成方法难以在优化设计中有效地考虑布局形式变化所导致的互耦效应变化,不利于实现性能的精准设计。同时,为了实现多个阵列单元在设计域中的分布寻优,常需要设置大量的不重叠约束,不利于优化问题的高效求解。本文针对平面稀布天线阵,研究建立考虑互耦效应与不重叠约束的稀布天线阵布局设计合成方法,具体基于参数化矩量法以及拓扑优化中组件移动法,建立优化模型并对平面稀布天线阵进行设计。具体内容如下:(1)分别基于方向图乘积定理以及参数化矩量法,给出了用梯度优化算法求解低旁瓣天线阵方向图合成问题的方法。为了建立低旁瓣天线阵合成的优化模型,分别基于方向图乘积定理和坐标映射的参数化矩量法,建立不考虑阵元间的互耦效应以及考虑阵元间的互耦效应下的性能分析模型。分别基于方向图乘积定理以及参数化矩量法的控制方程,推导目标函数的灵敏度信息以便于利用梯度优化算法快速求解优化问题。(2)基于拓扑优化的稀疏天线阵布局设计优化方法。首先,将稀疏天线阵布局设计问题等效转换成在均匀满阵中各阵元是否存在的拓扑优化问题,以最大旁瓣电平最小化为目标函数,通过引入惩罚项获得阵元位置0-1离散分布的解,并利用设计变量连续化策略进而使用梯度优化算法进行求解。对少量处于0、1之间的阵元位置变量规整后得到天线阵的布局形式,在此布局基础上再次进行相位优化,得到优化结果。最后,通过典型数值算例计算结果表明:所提出的方法可以能够有效求解低旁瓣天线阵的稀疏化设计问题。(3)基于参数化矩量法的稀布天线阵布局设计优化方法。将稀布平面阵列的每个阵元的转角和位置作为设计变量,建立以主波束增益最大化以及最大旁瓣电平最小化为目标的优化设计模型。考虑到描述大量不重叠约束需要大规模的约束函数,不利于优化求解。故基于水平集拓扑优化的理论框架,将不重叠约束转换成体积约束,实现一个约束来实施大规模的不重叠约束。在优化进程中使用参数化矩量法以严格考虑天线阵的互耦效应。解析计算目标函数以及非重叠约束函数关于设计变量的灵敏度信息,并通过梯度优化算法实现优化问题的有效求解。最后,提供了典型的算例来验证所提出优化方法有效性。

关键词：拓扑优化优化方法稀疏阵列稀布阵列参数化矩量法

基于Storm的大数据实时处理架构的设计与实现

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基于Storm的大数据实时处理架构的设计与实现

作者：赵秭沐哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

当今社会,对海量数据的挖掘使用越来越频繁。在实际场景中,往往需要对实时数据进行处理分析并及时反馈。起初很多企业为尽快响应业务需求,采用的方案是利用Redis的消息发布与订阅功能,结合List、Sorted Set、Hash的数据结构特性做处理,... 详细信息

当今社会,对海量数据的挖掘使用越来越频繁。在实际场景中,往往需要对实时数据进行处理分析并及时反馈。起初很多企业为尽快响应业务需求,采用的方案是利用Redis的消息发布与订阅功能,结合List、Sorted Set、Hash的数据结构特性做处理,最后通过socket反馈。该方式强依赖共享内存,随着数据量级的飞跃,拼机器内存的做法显然不合适。由此,针对高并发、大数据、高实时的应用需求,本文设计并实现了符合现下场景的大数据实时处理架构。本文依托于实际业务场景中营销分析主题下广告分析、促销分析、优惠券分析三大子系统的功能需求。根据数据流向,本文将架构分为消息中间层(数据采集)、基础架构层(实时处理)、数据存储层、服务层和应用层五层结构。本文围绕五层结构开始技术选型,最终设计并实现了低耦合、高拓展、可复用的处理架构。首先,针对数据采集阶段,基于KAFKA构建消息队列实现缓存区,避免数据井喷式增长可能导致的数据滞后丢失等情况;其次,基于Storm构建流式处理框架,组成分布式数据处理网络,以解决传统消息队列控制复杂的问题;然后,结合数据特征与经济成本考虑,选用My SQL、HBase、Elastic Search实现多数据源组合存储;最后,为优化查询效率,基于Presto实现分布式SQL查询。本文研究的架构经过近一年的分析、设计、开发、调试、测试等多个环节的反复验证,从去年10月份开始,已逐步替换至线上环境使用且效果良好,充分证明其可用性、稳定性及高性能。

关键词：大数据实时处理 Storm KAFKA ElasticSearch

补肾益智方通过SIRT1/ER stress通路改善SAMP8鼠的认知功能障碍

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补肾益智方通过SIRT1/ER stress通路改善SAMP8鼠的认知功能障碍

作者：许婷婷广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:生物体衰老是一个复杂的、有各个器官和系统参与的数不清的一系列特定变化过程。衰老是指随着年龄的增长,在内外因素的作用下,发生在人体内分子、细胞、组织与器官中的一种不可避免、不可修复并且有害的改变,但是衰老又是人类生命... 详细信息

目的:生物体衰老是一个复杂的、有各个器官和系统参与的数不清的一系列特定变化过程。衰老是指随着年龄的增长,在内外因素的作用下,发生在人体内分子、细胞、组织与器官中的一种不可避免、不可修复并且有害的改变,但是衰老又是人类生命进程中的必然发展规律,神经系统是受衰老影响较大的系统之一。目前,全球总人口达60多亿,人口老龄化的国家和地区数已增加到68个。预测到2025年全球人口将达到80亿,60岁以上老年人达8.5亿,届时全球都将步入老龄化社会。当脑组织出现衰老时,脑组织发生代谢产物的异常沉积,同时也出现病理性内含体及相应的临床表现,包括精神、感觉、认知、运动等障碍。衰老会诱导神经退行性疾病的发生发展,主要是由于表观遗传、分子生物学、基因突变等生物稳态体系的失稳态,导致老年痴呆。老年痴呆是继肿瘤、心脏病、脑血管疾病之后引起老年人死亡的第四大病因。老年痴呆的病因目前尚不明确,就目前的研究可以总结为三个方面。第一个,脑变性疾病,表现为大脑的萎缩,神经元纤维缠结,β-淀粉样蛋白的沉积,神经元数目减少,是目前认为诱导老年痴呆的主要病因。第二个,脑血管疾病,痴呆的发生与脑缺血、脑出血、脑梗死、脑栓塞疾病相关。第三个,遗传因素,关于遗传因素,目前学术界还是存在一定的争议,但是就临床研究结果显示,大约25%的痴呆患者,其后代患有老年痴呆的比例要比正常人高。内质网(Endoplasmic reticulum)是位于真核细胞中,参与蛋白质的合成,折叠和分泌的细胞器。内质网是维持细胞正常生理功能和储存钙离子的场所,其对细胞内环境的变化极其敏感。当细胞内环境发生改变时,内质网内未折叠或者错误折叠蛋白堆积以及钙离子失衡都会诱发内质网应激。内质网应激又会激活未折叠蛋白反应,这样会使内质网的分子伴侣被激活,从而启动降解系统来减少错误折叠蛋白或者是未折叠蛋白的堆积,进而缓解内质网应激。当过度而持久的内质网应激又会诱导细胞凋亡。补肾益智方是以广州中医药大学赖世隆教授为首的科研小组针对老年性痴呆的主要病理机制、总结长期临床经验并结合现代药理学研究成果设计而成,由蛇床子、枸杞子、人参、制首乌等中药组成。具有填精补髓,益气养血,活血通络,开窍的功效。前期的研究工作表明,该方对于痴呆具有一定的疗效。本研究以SAMP8鼠为动物模型,探讨补肾益智全方对痴呆的治疗作用及其机制的研究。方法:1.动物实验(1)补肾益智方改善SAMP8鼠认知障碍:7月龄雄性SAMP8鼠随机分为空白对照组(0.9%NaCl)、补肾益智低剂量组(1.46mg/kg)、补肾益智中剂量组(2.92mg/kg)、补肾益智高剂量组(5.84mg/kg),阳性药安理申组(3mg/kg/d)性别和年龄匹配的SAMR1鼠作为正常对照组(0.9%NaCl),每组20只,灌胃给药,每日1次,共2个月。采用Morris水迷宫、恐惧行为学实验检测小鼠的学习记忆功能。(2)补肾益智方对胆碱能神经系统的影响:胆碱能系统检测指标:乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AChE)。(3)补肾益智方抗凋亡作用:Western blotting检测凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2、Pro-Caspase-3、Cleaved-Caspase-3的表达水平,TUNEL染色看皮质内凋亡小体的分布。(4)补肾益智方缓解神经退行性病变:Western blotting检测突触相关蛋白PSD95、Synaptophysin、和神经生长营养因子NGF表达水平,尼氏染色看尼氏小体的情况。(5)补肾益智方对衰老相关蛋白SIRT1的作用:Western blotting检测衰老相关蛋白SIRT1的表达水平。(6)补肾益智方对内质网的影响:Western blotting检测内质网相关蛋白P-PERK,PERK,IRE-1α,P-IRE-1α,eIF-2α,p-eIF-2 α,BIP,PDI,CHOP 的表达情况。结果:1.补肾益智方明显改善SAMP8小鼠的学习记忆能力,Morris水迷宫检测结果显示:和模型组比较,补肾益智方和安理申组小鼠逃避潜伏期缩短,找到的平台时间缩短,穿越平台次数和目标象限停留时间都增加,游泳速度存在差异。恐惧实验中,补肾益智方改善了由衰老所诱导的认知功能障碍,给药组的凝滞时间和凝滞次数都增加。2.补肾益智方改善了 SAMP8鼠胆碱能神经系统功能。3.补肾益智方提高了 SAMP8鼠的抗凋亡水平,促进细胞的生存。4.补肾益智方改善了 SAMP8鼠突触相关蛋白的表达水平,保护了神经元。5.补肾益智方激活了 SAMP8鼠SIRT1蛋白的表达水平。6.补肾益智方缓解了 SAMP8鼠脑内的内质网应激,抑制了凋亡。结论:补肾益智方可以改善痴呆小鼠的认知障碍,提高其学习和记忆的能力。保护胆碱能神经系统,抗凋亡,促进细胞的生存,保护

关键词：衰老痴呆补肾益智方 SIRT1 内质网