检索结果-南通市图书馆

作者：完颜萍萍兰州大学

学位级别：硕士

目的：通过临床试验研究血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）1675G/A基因多态性与2型糖尿病肾病发生的相关性。方法：选取202例糖尿病患者,其中单纯2型糖尿病患者78例,2型糖尿病肾病患者124例,按照尿白蛋白定量分为微量白蛋白尿（mA）患者8... 详细信息

目的：通过临床试验研究血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）1675G/A基因多态性与2型糖尿病肾病发生的相关性。方法：选取202例糖尿病患者,其中单纯2型糖尿病患者78例,2型糖尿病肾病患者124例,按照尿白蛋白定量分为微量白蛋白尿（mA）患者80例,大量白蛋白尿（MA）患者44例及43例健康人为对照。运用柱式全血基因组提取试剂盒分离血清提取DNA,采用PCR-RFLP方法检测各组受试者的AT2R1675G/A基因多态性。通过比较各组间AA、AG、GG三种基因型频率及A、G两种等位基因频率来探讨AT2R1675G/A多态性与糖尿病肾病的发病情况。运用SPSS13.0软件统计对各数据进行分析确定差异是否具有统计学意义。结果：①AA基因型频率在NC组、DM组、DN-mA组、DN-MA组分别是39.53%,42.31%,38.75%,38.64%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.26,P＞0.05）：GA基因型频率分别是32.56%,26.92%,30.00%,25.00%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.79,P＞0.05）;GG基因型频率分别是27.91%,30.77%,31.25%,36.36%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.76,P＞0.05）。四组A等位基因频率分别为55.81%,55.77%,53.75%,51.14%,G等位基因频率分别为44.19%,44.23%,46.25%,48.86%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.59,P＞0.05）;②DN组高血压患者与非高血压患者AA基因型频率分别为26.03%,41.81%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=3.15,P＞0.05）;GA基因型频率分别为35.62%,29.41%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.52,P＞0.05）;GG基因型频率分别为38.36%、29.41%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（z2=1.06,P＞0.05）。两组间的A等位基因频率分别为43.84%,55.88%,G等位基因频率分别为56.16%,44.12%,经卡方检验差异具有统计学意义（χ2=3.92,P＜0.05）;③DN组高体重指数患者与正常体重指数患者AA基因型频率分别为30.43%,38.18%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.82,P＞0.05）;GA基因型频率分别为31.88%,29.09%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.11,P＞0.05）;GG基因型频率分别为37.68%,32.73%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.33,P＞0.05）。两组间的A等位基因频率分别为46.38%、52.73%,G等位基因频率分别为53.62%、47.27%,经卡方检验不具有统计学意义（χ2=0.99,P＞0.05）;④DN组高血脂与非高血脂组AA摧因型频率分别是36.76%,33.93%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.11,P＞0.05）;GA基因型频率是29.41%,30.36%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.01,P＞0.05）：GG基因型频率是33.82%,35.71%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.05,P＞0.05）。两组间A等位基因频率分别为51.47%,49.110%,G等位基因频率分别为48.53%,50.89%,经卡方检验,差异不存在统计学意义（χ2=0.14,P＞0.05）。结论：血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）1675G/A基因多态性与2型糖尿病肾病的易感性未发现相关性;血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）1675G/A基因多态性与合并高血压的糖尿病肾病发生发展有相关性。

关键词：血管紧张素Ⅱ2型受体基因多态性 2型糖尿病糖尿病肾病

大黄素对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞表达Gremlin1的影响

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大黄素对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞表达Gremlin1的影响

作者：段书众兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨Gremlin与肾纤维化的关系及大黄素对TGF-β诱导的肾小管上皮表达Gremlin的影响。方法:(1)在人肾小管上皮细胞(HK-2)培养的基础上。以TGF-B诱导细胞转分化并作为阳性对照,观察不同浓度大黄素干预转分化细胞生长。实验分组:A:... 详细信息

目的:探讨Gremlin与肾纤维化的关系及大黄素对TGF-β诱导的肾小管上皮表达Gremlin的影响。方法:(1)在人肾小管上皮细胞(HK-2)培养的基础上。以TGF-B诱导细胞转分化并作为阳性对照,观察不同浓度大黄素干预转分化细胞生长。实验分组:A:正常对照组(无血清培养基),B:阳性对照TGF-B1(2ng/m1),C:TGF-β1(2ng/ml)+大黄素(10 ug/ml),D:TGF-β1(2ng/ml)+大黄索(20ug/ml)E:TGF-β1(2ng/ml)+大黄素(40 ug/ml)。(2)处理12h、24h、48 h后,实时荧光定量PCR检测12h组细胞Gremlin mRNA含量的表达:免疫印迹法(Westernblotting)检测24h、48 h组Gremlin。蛋白的表达。(3)选取不同病因的原发性肾小球肾炎肾活检标本40例,根据光镜下小管间质的病变程度评级分4组,免疫组化法检测Gremlin表达,与患者血肌酐水平(Scr),24h尿蛋白定量(24hRpro)进行相关性分析。结果:(1)2ng/ml TGF-β刺激HK-2细胞12h、24h、48h可上调Gremlin表达。(2)随着大黄素浓度梯度(10 ug/ml、20 ug/ml、40 ug/ml)的增加,Gremlin基因及蛋白表达水平逐渐下降(P＜0.05)。(3)正常肾组织无Gremlin表达,纤维化肾组织Gremlin表达增多。并且其表达量与Scr呈正相关(r=0.818,p＜0.05)与24h尿蛋白定量无相关性。结论:(1)TGF-β能上调Gremlin表达。(2)大黄素可以抑制TGF-β诱导的HK-2细胞Gremlin表达。(3)纤维化肾组织中,Gremlin表达量明显增多。随着纤维化程度加重,Gremlin表达量增加,并与患者肾脏损害程度相关。Gremlin可能参与纤维化过程,加重肾损害,可以作为判断肾脏纤维化程度的标志物,是潜在的治疗靶点。

关键词：肾小管上皮细胞 Gremlin1 大黄素转化生长因子骨形成蛋白 α-平滑肌肌动蛋白

慢性肾脏病患者中动脉粥样硬化的分布及相关因素分析

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慢性肾脏病患者中动脉粥样硬化的分布及相关因素分析

作者：王娟利兰州大学

学位级别：硕士

背景：慢性肾脏病（CKD）患者心血管疾病（CVD）的发生率较普通人群明显增加,同时CVD也是影响CKD患者预后最重要的因素。动脉粥样硬化（AS）是CVD的主要病理基础,探讨CKD患者中AS的分布情况及其发生的相关因素对CVD的早发现、早防治具... 详细信息

背景：慢性肾脏病（CKD）患者心血管疾病（CVD）的发生率较普通人群明显增加,同时CVD也是影响CKD患者预后最重要的因素。动脉粥样硬化（AS）是CVD的主要病理基础,探讨CKD患者中AS的分布情况及其发生的相关因素对CVD的早发现、早防治具有重要临床意义。近年研究发现慢性炎症在As发病过程中起着关键性作用,而CKD患者体内普遍存在微炎症状态,并且这种微炎症状态可促进AS的发生、发展。五聚素3（PTX3）是一种新发现的炎症标志物,其与CKD患者AS的关系目前国内研究较少。目的：探讨AS在CKD1-5期患者中的分布情况及相关危险因素,并探讨血浆PTX3水平与CKD患者AS的关系。方法：以本院肾内科住院的152例CKD非透析患者为研究对象,并按照2002年K/DOQI分期标准分为CKD1-5期,同时选取30例健康体检者作为对照组。应用彩色多普勒超声测定颈动脉内膜中层厚度（IMT）及粥样硬化斑块,EL1SA法检测血浆PTX3水平,高敏C反应蛋白（hsCRP）、血肌酐（Scr）、血脂、白蛋白、血尿酸、甲状旁腺激素（PTH）等指标由本院检验科测定。分析CKD1-5期患者颈动脉粥样硬化（IMT≥1.0mm和/或颈动脉斑块）的分布情况,并采取分组对照、Spearman相关分析及Logistic回归分析来探讨血浆PTX3水平及各项临床指标与CKD患者颈动脉粥样硬化的关系。结果：1、CKD患者颈动脉粥样硬化发生率较健康对照组显著升高（P＜0.01）,且在CKD1、2期已有增高趋势,并随着肾小球滤过率（GFR）的降低而逐渐升高,CKD1-5期颈动脉粥样硬化的发生率分别为13.3%、26.5%、37.0%、48.3%、56.3%;Spearman相关分析显示：颈动脉粥样硬化与年龄、糖尿病病史、收缩压血尿酸、血磷及hsCRP呈正相关,与白蛋白负相关;Logistic回归分析显示：年龄、糖尿病病史、hsCRP及血尿酸是CKD患者颈动脉粥样硬化的独立危险因素。2、CKD患者血浆PTX3水平（2.86±1.13ng/m1）明显高于对照组（1.64±0.75ng/m1）（P＜0.05）,并与GFR呈负相关（r=-0.34P＜0.05）;CKD伴颈动脉粥样硬化组较无颈动脉粥样硬化组血浆PTX3水平[（4.36±2.48ng/m1）比（2.34±1.85ng/m1）]明显升高（P＜0.05）;Spearman相关分析显示血浆PTX3水平与颈动脉粥样硬化呈显著正相关,相关系数0.238（P＜0.01）;Logistic回归分析亦显示PTX3（α=0.681,P=0.001）是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。结论：1、AS在CKD患者中普遍存在,在CKD早期其发生率已较普通人群有增高趋势,并随着肾脏病分期的进展而逐渐升高;2、除高龄、高血压、糖尿病外,微炎症状态、高尿酸血症及钙磷代谢紊乱亦与CKD患者AS的发病相关,年龄、糖尿病史、hsCRP及血尿酸是CKD患者AS的独立危险因素。3、CKD患者血浆PTX3水平明显升高,并与AS密切相关,是AS发病的独立危险因素,其可能参与了CKD患者AS的发生、发展。

关键词：慢性肾脏病动脉粥样硬化影响因素五聚素3

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糖尿病肾病患者合并心血管疾病的临床特征

糖尿病肾病患者合并心血管疾病的临床特征

作者：路曼兰州大学

学位级别：硕士

背景和目的:糖尿病肾病（DKD）是糖尿病（DM）常见的微血管并发症,也是我国终末期肾脏病（ESRD）的重要原因。当DKD患者肾功能进展时,心血管疾病（CVD）的发生风险可显著增加,甚至大多数患者在进展为ESRD之前就已经死于CVD。因此,需要加... 详细信息

背景和目的:糖尿病肾病（DKD）是糖尿病（DM）常见的微血管并发症,也是我国终末期肾脏病（ESRD）的重要原因。当DKD患者肾功能进展时,心血管疾病（CVD）的发生风险可显著增加,甚至大多数患者在进展为ESRD之前就已经死于CVD。因此,需要加强DKD患者的防治以降低CVD风险,改善预后。本研究旨在明确DKD患者中CVD的临床特点,分析CVD发生的危险因素,进一步探讨DKD与冠心病（CHD）患者冠状动脉病变严重程度的关系,探究DKD对于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者治疗效果及主要不良心血管事件（MACE）的影响,从而为改善DKD患者的预后提供依据。方法:1.选取2016年1月-2022年6月在兰州大学第二医院住院且诊断为2型DKD的患者进行横断面研究,计算DKD患者中CVD的患病率,明确DKD患者中CVD的分布特征。根据是否合并CVD分为CVD组和非CVD组,采用单因素及多因素Logistic回归分析明确DKD患者合并CVD的危险因素。根据以上筛选出的危险因素构建CVD风险预测模型,采用ROC曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验来评估模型的区分度及校准度。2.选取2016年1月-2020年1月因CHD于我院行第一次PCI治疗的患者进行回顾性队列研究,以首次住院资料为基线,以患者最后一次住院或发生MACE为研究终点,随访至2022年12月。根据基线资料分为DKD合并CHD组、DM合并CHD组和单纯CHD组,采用Pearson相关性分析明确冠状动脉病变程度的相关性因素,比较3组PCI治疗后的效果及随访结束时MACE的发生率,采用Kaplan-Meier生存曲线比较组间MACE的发生情况,用Log-Rank检验生存曲线的差异。结果:1.纳入的2738例DKD患者中,CVD的总患病率为55.11%,其中CHD、脑血管疾病、左心室肥厚、充血性心力衰竭、外周动脉疾病的患病率分别为14.76%、25.60%、34.92%、3.43%、10.92%。2.横断面研究结果:（1）危险因素的筛选:经单因素及多因素Logistic回归分析结果显示DKD患者中CVD的独立危险因素为年龄（OR=1.035,95%CI:1.024～1.046,P<0.001）、收缩压（OR=1.006,95%CI:1.002～1.011,P=0.008）、DM病程（OR=1.018,95%CI:1.003～1.033,P=0.016）、高血压（OR=4.160,95%CI:3.338～5.183,P<0.001）、颈动脉斑块（OR=2.583,95%CI:2.049～3.187,P<0.001）、SUA（OR=1.001,95%CI:1.000～1.003,P<0.020）、CRP（OR=1.041,95%CI:1.011～1.071,P=0.007）;而e GFR（OR=0.995,95%CI:0.990～0.999,P=0.027）、ALB（OR=0.978,95%CI:0.958～0.999,P=0.036）是CVD发生的保护性因素。（2）模型的构建与评价:P=exp（x）/1+exp（x）,x=-4.864+0.034×年龄（岁）+1.425×高血压（0表示无,1表示有）+0.949×颈动脉斑块（0表示无,1表示有）+0.018×DM病程（年）-0.005×e GFR（ml/min/1.73m）+0.006×SBP（mm Hg）+0.001×SUA（ummol/L）-0.022×ALB（g/L）+0.040×CRP（mg/L）。ROC曲线下面积（AUC）为0.823（95%CI:0.808-0.837,P<0.001）,以约登指数最大值0.485处选取最佳截断值为50.60%,此时,ROC曲线的敏感度为81.25%,特异度为67.29%,提示该模型具有良好的区分度。Hosmer-Lemeshow检验χ=5.698（P=0.681）,提示模型预测值与实际观测值之间的差异没有统计学显著性,预测模型有较好的校准能力。3.回顾性队列研究:（1）与单纯CHD组相比,DKD合并CHD组的FBG、BUN、Scr、FIB的水平较高,e GFR、LVEF（%）水平较低（P<0.05）。与DM合并CHD组患者相比,DKD合并CHD组的DM病程、BUN、Scr、SUA水平较高（P<0.05）,e GFR水平较低（P<0.05）。（2）评估冠状动脉病变程度的指标Gensini评分与年龄、DM病程、Ca、血管病变支数呈正相关（r=0.286、0.365、0.325、0.533,P<0.05）,与e GFR呈负相关（r=-0.245,P=0.044）。（3）DKD合并CHD组、DM合并CHD组及单纯CHD组的PCI治疗有效率分别为73.08%、94.44%、100%,三组PC

关键词：糖尿病肾病心血管疾病冠心病临床预测模型经皮冠状动脉介入治疗主要不良心血管事件

黄芪单体毛蕊异黄酮对AngⅡ诱导的血管内皮细胞合成PGI2、TXA2的影响

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黄芪单体毛蕊异黄酮对AngⅡ诱导的血管内皮细胞合成PGI2、TXA2的...

作者：王雪婷兰州大学

学位级别：硕士

目的：慢性肾脏病(CKD)因其高发病率、高医疗费和较差的预后,已经越来越多的受到人们的关注。现代医学研究已经证明,内皮细胞功能障碍在CKD的发生、发展中发挥了重要的作用。不仅如此,内皮细胞功能障碍还参与心血管疾病的病理生理过程... 详细信息

目的：慢性肾脏病(CKD)因其高发病率、高医疗费和较差的预后,已经越来越多的受到人们的关注。现代医学研究已经证明,内皮细胞功能障碍在CKD的发生、发展中发挥了重要的作用。不仅如此,内皮细胞功能障碍还参与心血管疾病的病理生理过程。因此,积极有效的保护内皮细胞功能不仅可以延缓CKD的进展,还可以降低CKD患者心脑血管并发症的发生。中药防治内皮细胞损伤的研究已经成为近年来重要的研究领域,并且有研究报道黄芪具有保护内皮细胞的作用。前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)是由内皮细胞分泌的一对具有相互拮抗作用的前列腺素因子,与血栓性疾病和心血管事件的发生有关。AngⅡ作为RAS系统的主要效应分子,可以造成内皮细胞损伤而导致内皮细胞功能障碍。因此,我们以体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为研究对象,并给予血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导,观察黄芪单体毛蕊异黄酮对AngⅡ诱导的HUVECs合成PGI2、TXA2的影响,明确黄芪保护内皮细胞的作用,为其进一步开发应用提供实验依据。方法：以HUVECs为研究对象,将HUVECs培养至足够数量后,PBS清洗后用0.25%胰酶消化细胞,用无血清L-DMEM培养基终止消化,调整细胞密度,按2×105/mL接种于24孔培养板上(500ul/孔),置于5%C02,37℃培养箱中培养,使细胞同步化24h后弃去上清液,按如下分组进行处理：①空白对照组(不加入任何干预因素);②AngⅡ组(加入AngⅡ至终浓度为1×10-6moL·L-1);③AngⅡ+毛蕊异黄酮小剂量组(0.1 mg·L-1);④AngⅡ+毛蕊异黄酮中剂量组(1mg·L-1);⑤AngⅡ+毛蕊异黄酮大剂量组(10 mg·L-1),分别培养0、6、12、18、24h后收集细胞上清进行PGI2、TXA2的检测,检测方法采用ELISA。结果：①AngⅡ组与空白对照组比较,AngⅡ可以诱导HUVECs合成PGI2和TXA2,并且都具有时间依赖性(r=0.891 P<0.043) (r=0.95 P=-0.013)(P<0.05);②毛蕊异黄酮不同剂量组与AngⅡ组比较,0.1mg·L-1可以抑制AngⅡ诱导的PGI2和TXA2的合成(P<0.05);lmg·L-1可以促进AngⅡ诱导的PGI2合成,抑制TXA2合成(P<0.05);lOmg·L-1可以促进AngⅡ诱导的PGI2和TXA2的合成(P<0.05)。结论：AngⅡ可以诱导HUVECs合成TXA2和PGI2,毛蕊异黄酮能够抑制AngⅡ诱导的内皮细胞TXA2和PGI2的合成,可能通过下调NF-κB的活性发挥作用,而且推测它对正常内皮细胞合成TXA2和PGI2也有影响。

关键词：血管紧张素Ⅱ 人脐静脉内皮细胞毛蕊异黄酮前列环素血栓素A2

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甘肃省CKD患者流行病学调查

甘肃省CKD患者流行病学调查

作者：周小春兰州大学

学位级别：硕士

研究目的：全球慢性肾脏病发病率呈明显上升局势,在我国,大多数省区完成了CKD流行病学调查,但是,截至目前为止,尚未有甘肃省CKD流行病学报道,本研究旨在了解甘肃省CKD流行病学状况,探讨CKD的相关危险因素。研究方法：选择甘肃省东、中... 详细信息

研究目的：全球慢性肾脏病发病率呈明显上升局势,在我国,大多数省区完成了CKD流行病学调查,但是,截至目前为止,尚未有甘肃省CKD流行病学报道,本研究旨在了解甘肃省CKD流行病学状况,探讨CKD的相关危险因素。研究方法：选择甘肃省东、中、西地区的三个代表市天水、兰州和武威三市43501人进行问卷调查,完整体格检查和实验室检查,按照CKD诊断标准确定甘肃省CKD的患病状况,采用Logistic回归方法对CKD相关危险因素进行分析。研究结果：甘肃省普通人群CKD总的患病率为10.7%,和全国水平接近,其中,农村比城市患病率高、年龄、高血压、糖尿病、高尿酸血症、缺乏体育锻炼、低收入水平和低文化水平为CKD的独立危险因素,是CKD患病的高风险人群。结论：本研究获得了甘肃详实的CKD流行病学资料,包括CKD的发病率,CKD的高危人群,为制定符合我省CKD患者的防治定公共卫生政策和有效的防控措施提供了部分理论依据。

关键词：慢性肾脏疾病患病率独立危险因素

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黄芪毛蕊异黄酮对内皮细胞DNA损伤的影响

黄芪毛蕊异黄酮对内皮细胞DNA损伤的影响

作者：王雅兰州大学

学位级别：硕士

目的：慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是威胁人类健康的重大疾病,对其早期预防和治疗成为急需解决的社会问题。血管内皮细胞作为肾小球重要的结构基础,它的损伤被认为是CKD发生、发展的重要环节,目前单纯西药治疗其安全性存... 详细信息

目的：慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是威胁人类健康的重大疾病,对其早期预防和治疗成为急需解决的社会问题。血管内皮细胞作为肾小球重要的结构基础,它的损伤被认为是CKD发生、发展的重要环节,目前单纯西药治疗其安全性存在局限,而且价格昂贵,因此探寻有效的中药制剂保护内皮细胞以防治CKD仍是该领域的研究热点。细胞的DNA损伤是诱发疾病的机制之一,因此本研究通过体外建立内皮细胞损伤模型,观察其在黄芪黄酮单体毛蕊异黄酮的干预下DNA损伤产物的变化,探讨毛蕊异黄酮对内皮细胞DNA损伤的保护作用,为临床使用黄芪治疗CKD提供更有说服力的科学依据。方法：体外培养人脐静脉内皮细胞,建立内皮细胞损伤模型,分为正常对照组、TNF-α80ng/ml刺激组、TNF-α80ng/ml+毛蕊异黄酮0.1mg/L组、TNF-α80ng/ml+毛蕊异黄酮1mg/L组、TNF-α80ng/ml+毛蕊异黄酮10mg/L组;各组用处理因素干预8小时、16小时、24小时后,采用ELISA法检测DNA损伤标志物8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量,采用单细胞凝胶电泳(SCGE)技术分析细胞DNA损伤指标彗星尾长、尾矩、Olive尾矩的变化。结果：①与正常对照组比较,TNF-α组8-OHdG含量明显增加(8h：9.09±0.55 vs11.66±0.43;16h：9.09±0.55 vs 13.93±0.68;24h：9.09±0.55 vs 14.45±1.09,P0.05);③不同浓度毛蕊异黄酮组之间相比结果显示,毛蕊异黄酮浓度越大,8-OHdG等DNA损伤指标数值越小,差异具有统计学意义(P<0.05);④不同时间点之间比较结果显示,随着时间延长,TNF-α组各数值增大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：黄芪黄酮单体毛蕊异黄酮对TNF-α诱导的血管内皮细胞损伤具有保护作用,并随着浓度增高,保护作用增强,其保护机制可能与减少细胞DNA损伤有关。

关键词：人脐静脉内皮细胞毛蕊异黄酮 TNF-α DNA损伤 8-OHdG 单细胞凝胶电泳

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血清miRNA在糖尿病肾病中预警作用研究

血清miRNA在糖尿病肾病中预警作用研究

作者：何升林兰州大学

学位级别：硕士

研究背景和目的糖尿病微血管病变包括肾脏病变、神经病变、视网膜病变。并发症发展的风险因素受许多因素影响,包括糖尿病持续时间和基因因素。[1]糖尿病(DM)最常见的微血管并发症之一糖尿病肾病(DN),是导致西方国家终末期肾病(ESRD)和D... 详细信息

研究背景和目的糖尿病微血管病变包括肾脏病变、神经病变、视网膜病变。并发症发展的风险因素受许多因素影响,包括糖尿病持续时间和基因因素。[1]糖尿病(DM)最常见的微血管并发症之一糖尿病肾病(DN),是导致西方国家终末期肾病(ESRD)和DM患者死亡的重要原因,也是成为终末期肾病(ESRD)的首要原因。在我国,DN在导致ESRD的数量也逐年增加。[2]当前DN的致病机制尚不完全清楚,有效的治疗手段尚不足,因此,有效地早期干预和预防、治疗DN已是医学领域中重要的问题,尤其是随着人口老龄化,糖尿病基础人群数量的增加,糖尿病肾病的发病率也将增加,这将极为重要。不管是1型糖尿病还是2型糖尿病均可导致血管并发症,除了高血糖、高低密度脂蛋白、晚期糖代谢产物、生长因子及炎症因子外,需要更好的理解糖尿病的分子机制来确定新的治疗目标。[3]理解糖尿病并发症潜在的发病机制,为这种慢性病状态发展新的和改进的治疗策略仍然非常重要。新的方法来自线虫研究确定了一种新的内源性、小片段、单链、非编码RNA分子,被命名为微小RNA,这种微小RNA作为生长的调控因子。[4] MicroRNA (miRNAs)是微小RNA,普遍存在真核生物中。由前体(pre-miRNA)进一步成熟为miRNA,具体为内源性发夹状结构长度为70～80nt的miRNA具体(pre-miRNA)剪切后生成,成熟miRNA是一类长约21～24nt的通过转录后负调控靶基因表达的非蛋白编码RNA分子,可结合靶基因mRNA3'端非翻译区(3'-untranslatedregion,3'-UTR)互补结合而调控靶mRNA表达。[4]体液循环microRNA是存在于细胞外的microRNA特殊存在方式。研究发现在人体的血清、血浆、尿液、唾液、乳汁等体液中都能检测到多种microRNAs。体液中的microRNA分子多数不是以游离形式存在的,它被脂质、蛋白复合体、微囊泡(microvesicle, MV)、外夹体(exosome)等包裹和结合,因此具有良好的抗RNase降解能力,有较高的稳定性。[5]在来源细胞受到生物学因素刺激后,可以选择性地把特定的microRNA包裹进MV,同时细胞表面标记也携带在MV表面。用不同组织、细胞的表面标记抗体磁珠可以容易的检测到不同组织来源的MV及microRNA。正是由于血清循环microRNA的特点,它非常适合作为生物标记物用于疾病的预警和早期诊断。因其变化早于靶基因的变化、具有体液中的稳定性、细胞间的穿梭性以及组织来源特异性的特点,它非常适合作为生物标志物用于疾病的预警和早期诊断。[24]上世纪50年代自从messager RNA的发现,蛋白质和mRNA这个生物聚合物之间的关系已经被主要研究在遗传信息的传递和蛋白质的合成。而近年研究热点在mRNA的调控,尤其是miRNA在mRNA调控中的作用。MiRNA是短的RNA序列,源自发夹结构前体Pre-miRNA,其在转录后调控中发挥关键的作用,通过形成双重作用,与靶mRNA完全互补则清除靶基因,不完全互补则抑制靶基因。[15]microRNA作为一种潜在的载体,在蛋白质表达稳定传递和动态竞争的内源性RNA网络中。miRNAs能诱导蛋白质合成的阈值,这种蛋白产量的阈值能被聚集反应的转录因子完成。所以miRNA虽然小但发挥调控蛋白合成的作用。[16]DNA编码mRNA再翻译成蛋白质,miRNA对靶基因mRNA起到抑制或清除的作用,所以miRNAs与蛋白质可能呈负相关。可以怀疑某种蛋白的增加可能与抑制它的miRNAs减少有关,因此在与正常对照中检测降低的miRNA可能更有意义。通过miRCURYTMLNAexpression array芯片技术筛选糖尿病肾病组、糖尿病组、健康组差异miRNAs谱,并结合TargetScan、MirBase等数据库寻找可能与糖尿病肾病发病相关的miRNAs,并进一步经RT-PCR验证,对揭示糖尿病患者发生糖尿病肾病的microRNA机制,为后续研究及探讨miRNAs在DN发病中的作用奠定基础,并有望确定出1-2个可作为预警标记物的血清miRNA。研究对象和方法通过选取年龄、性别匹配的糖尿病肾病患者、单纯糖尿病患者、健康对照组各20人经上海康成生物公司完成miRCURYTM LNA expression array芯片筛选三组中microRNAs的差异,进一步结合miRBase、TargetScan Human、miRtarBase等数据库分析可能与糖尿病肾病发病相关的miRNAs15个,进一步通过RT-PCR验证,并使用2-ΔΔcT法分析组间倍数关系。结果1、miRCURYTM LNA expression array芯片结果：根据microRAN

关键词：糖尿病肾病 microRNAs miRNA芯片

IgA肾病颈动脉粥样硬化分布构成及其与网膜素-1相关性研究

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IgA肾病颈动脉粥样硬化分布构成及其与网膜素-1相关性研究

作者：史慧兰州大学

学位级别：硕士

研究背景：IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是我国常见的慢性肾小球疾病之一。其临床表现、病理表现多样化,常常伴有微炎症状态、高尿酸血症、脂代谢异常和钙磷代谢紊乱等。这些病理生理变化与血管内皮功能障碍密切相关。后者则是慢性... 详细信息

研究背景：IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是我国常见的慢性肾小球疾病之一。其临床表现、病理表现多样化,常常伴有微炎症状态、高尿酸血症、脂代谢异常和钙磷代谢紊乱等。这些病理生理变化与血管内皮功能障碍密切相关。后者则是慢性肾脏病患者动脉硬化、心血管疾病(Cardial vessel disease, CVD)发生发展的重要环节。大量研究证明,CVD已经成为危害IgA肾病患者生命的重要杀手。IgA肾病CVD病理改变包括血管病变及心肌病变两大类,其中动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)在IgA肾病患者CVD的发生过程中占有重要地位。因此,早期、准确诊断AS发生对于IgA肾病患者CVD发生预测至关重要。而今,脂肪组织不单纯被看作是储能器官,它通过产生各种脂肪因子,作用于远程器官,参与细胞基质代谢。随着研究深入发现,这些脂肪因子对于脉管系统同样也产生相应作用,参与CVD,特别是AS的发生。网膜素作为新近发现的脂肪因子,可能成为连接脂肪代谢异常与AS发生的又一重要分子,不仅为AS病理生理研究提供新的研究线索,甚至有望成为潜在的标志性分子及药物作用靶点,而受到大家的广泛关注。网膜素-1是循环中存在的主要亚型,研究表明,网膜素-1表达降低导致腹型肥胖、胰岛素抵抗甚至脂代谢紊乱发生。最新研究表明,网膜素通过增加腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)介导的一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase, NOS)氧化磷酸化,促进内皮一氧化氮合酶的激活,使NO表达增加,参与改善内皮细胞功能。由此不难推测网膜素-1表达降低可导致AS发生增加。目前,针对血清网膜素变化的临床研究多集中于代谢综合征及2型糖尿病患者,尚无针对IgA肾病患者AS发生及严重性与血清网膜素-1变化的研究。本研究旨在通过分析IgA肾病患者颈总动脉内中膜厚度(Carotid intra-media thickness, CIMT),判断IgA肾病患者颈AS的发生程度及差异性,结合血清网膜素-1变化,了解网膜素-1与IgA肾病患者AS的相关性。研究目的：(1)探讨IgA肾病患者不同临床分型动脉粥样硬化的分布构成;(2)了解IgA肾病患者不同临床分型血清网膜素-1变化,及其与颈动脉粥样硬化的关系。研究对象与方法：全部研究对象来自于2010-2012年兰州大学第二医院肾病科IgA肾病患者。随机入选IgA肾病患者共150名(男性97名,女性53名,平均年龄35.35±14.23岁)。将其分为孤立性镜下血尿型(I-H组)25例、反复发作肉眼血尿型(R-GH组)25例、大量蛋白尿型(MP组)25例、尿检异常型(U-ab组)25例、高血压型(HT组)25例、终末期IgA肾病型(ESRD组)25例共六个亚组。所有参与者均进行常规病史采集及体格检查,应用彩色多普勒超声检测所有研究人群颈总动脉内中膜厚度(CMIT),采用ELISA法测定血清网膜素-1水平。同时测定血清BUN, SCr, CRP、CHO、TG、LDL、HDL、FBG、空腹胰岛素水平、餐后2小时血糖及餐后2小时胰岛素水平。另外,选择年龄与性别相匹配的健康志愿者20名作为正常对照组。所有数据均使用统计软件SPSS17.0,正态分布数据以x±s表示,两组间比较采用T检验,多组间采用One-way ANOVA检验。偏态分布数据以中位数(M)表示,两组间比较采用Mann-whitney U检验。变量间相关分析采用Pearson分析,单因素相关分析及多因素逐步回归分析。研究结果：(1)IgA肾病组与正常对照组比较,eGFR及网膜素-1水平均低于对照组;CIMT、24小时尿蛋白定量及CRP水平高于正常对照组(P<0.01、P<0.05);(2)经过统计学分析,ESRD组与其他IgA肾病亚组,年龄、血压(SBP为主)、eGRF、CIMT、HDL、UA、CRP、HOMA-IR及网膜素-1存在显著性差异(P<0.01、P<0.05);(3)HT组CIMT、SBP、DBP、eGFR、24小时尿蛋白定量、CRP及网膜素-1与Ⅰ-H组、R-GH组及U-ab组相比存在明显统计学差异(P<0.01、P<0.05)：(4)MP组CIMT、TC、TG、LDL、血压、eGFR、24小时尿蛋白定量、HOMA-IR、网膜素-1及CRP与Ⅰ-H组、R-GH组及U-ab组相比存在明显统计学差异(P<0.01、P<0.05)：(5) U-ab组24小时尿蛋白定量高于Ⅰ-H组(P<0.01);(6) CIMT与年龄、BMI、SBP、UA、TG、LDL、24小时尿蛋白定量、FBG、HOMA-IR、CRP正相关;与eGFR、HDL及网膜素-1负相关(P<0.01

关键词： IgA肾病 CIMT 动脉粥样硬化网膜素-1

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2型糖尿病肾病进展的危险因素探究

2型糖尿病肾病进展的危险因素探究

作者：唐亚兰州大学

学位级别：硕士

目的探讨2型糖尿病患者肾功能进展的危险因素。方法收集2015·01-2017·10兰州大学第二医院内分泌科及肾病科住院治疗的2型糖尿病患者。结合排除标准,最终纳入统计分析者共2619例。首先根据患者的肾小球滤过率（eGFR）分为eGFR≥60 ml/... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者肾功能进展的危险因素。方法收集2015·01-2017·10兰州大学第二医院内分泌科及肾病科住院治疗的2型糖尿病患者。结合排除标准,最终纳入统计分析者共2619例。首先根据患者的肾小球滤过率（eGFR）分为eGFR≥60 ml/（min·1.73m）、15≤eGFR<60ml/（min·1.73m）、eGFR<15 ml/（min·1.73m）三组,分析2型糖尿病患者肾功能进展的相关影响因素。其次,根据患者的糖尿病病程分组,深入探讨2型糖尿病患者肾功能进展的危险因素。依据患者24h尿蛋白水平分为正常蛋白尿、微量蛋白尿、临床蛋白尿三组;对患者的糖尿病病程及24h尿蛋白定量联合分组,探讨2型糖尿病致蛋白尿发展的危险因素。分析各临床指标与2型糖尿病患者并发肾功能衰竭的相关性。采用有序Logistic回归分析2型糖尿病患者肾功能进展的独立危险因素。结果性别、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白水平、血尿酸、胆固醇、高密度脂蛋白等都参与了2型糖尿病致肾功能进展,但临床中24h尿蛋白及增殖性糖尿病视网膜病变能够对2型糖尿病患者肾功能的进展起到绝对的预测作用。2型糖尿病患者并发肾功能衰竭与年龄（r=0.11,P<0.01）、24h尿蛋白（r=0.49,P<0.01）、糖尿病病程（r=0.28,P<0.01）、收缩压（r=0.19,P<0.01）、舒张压（r=0.05,P<0.05）、血尿酸（r=0.30,P<0.01）、增殖性糖尿病视网膜病变（r=0.22,P<0.01）呈正相关,与空腹血糖（r=-0.12,P<0.01）、糖化血红蛋白（r=-0.05,P<0.05）、胆固醇（r=-0.09,P<0.01）、低密度脂蛋白（r=-0.12,P<0.01）呈现负相关。男性、长糖尿病病程、高血压、高尿酸血症、大量24h尿蛋白、增殖性糖尿病视网膜病变是2型糖尿病患者肾功能进展的独立危险因素。[OR=2.35,95%CI（1.81,3.04）,P<0.01;OR=1.10,95%CI（1.08,1.12）,P<0.01;OR=1.56,95%CI（1.19,2.04）,P<0.01;OR=1.00,95%CI（1.00,1.01）,P<0.01;OR=1.84,95%CI（1.72,1.98）,P<0.01;OR=1.74,95%CI（1.18,2.56）,P<0.01]。结论24h尿蛋白及增殖性糖尿病视网膜病变能够预测2型糖尿病患者肾功能的进展,其中24h尿蛋白水平、增殖性糖尿病视网膜病变也是2型糖尿病患者肾功能进展的独立危险因素。

关键词： 2型糖尿病 2型糖尿病肾病进展独立危险因素