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目的研究探讨lncRNATUG1与结直肠癌患者临床病理特征的关系以及对结直肠癌细胞化疗敏感性的影响。方法收集嘉兴市第一医院2020年9月至2022年6月期间收治且术后病理确诊的结直肠癌患者临床病例资料,采用qRT-PCR检测标本lncRNATUG1表达的变化,分析影响结直肠癌的转移复发的有关因素,统计分析TUG1与结直肠癌患者临床病理特征的关系。进一步设计细胞实验,采用EDU、CCK-8、流式细胞术、Western Blot等方法在结直肠癌细胞中分析TUG1与5-氟尿嘧啶化疗敏感性的关系及E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平。结果临床资料及标本检测分析可得,lncRNATUG1在结直肠癌组织中的表达量明显高于切缘组织(P0.05),多因素分析显示肠周区域淋巴结转移是TUG1表达升高的独立危险因素(OR=2.349,95%CI:1.003-5.501,P=0.049)。细胞实验中,与对照组相比,使用5-氟尿嘧啶处理SW480、LOVO细胞后,si-TUG1组细胞存活率降低、半抑制浓度降低、凋亡率升高,si-TUG1组E-cadherin表达较对照组增高(P<0.05)。结论LncRNATUG1在结直肠癌组织中表达增加,结直肠癌术后行辅助化疗后的转移复发与肿瘤分化程度、lncRNATUG1表达水平有关,lncRNATUG1与结直肠癌的肠周区域淋巴结转移、脉管癌栓有关,肠周区域淋巴结转移是lncRNATUG1表达升高的独立危险因素。敲低lncRNATUG1可使结直肠癌对5-氟尿嘧啶敏感性增加,其作用机制可能与上调E-cadherin表达有关。LncRNATUG1可望成为逆转结直肠癌5-氟尿嘧啶耐药的新标志物,为临床治疗和基础研究提供新思路。

关键词：结直肠癌 lncRNA TUG1 化疗敏感性 E-cadherin

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基于SEER数据库的右半结肠癌患者术后预后列线图的构建和验证

基于SEER数据库的右半结肠癌患者术后预后列线图的构建和验证

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作者：秦田田浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的本研究旨在探讨影响右半结肠癌(Right-sided Colon Cancer,RCC)患者术后预后的危险因素,构建可以个体化预测右半结肠癌患者术后总生存期(Overall Survival,OS)的列线图模型,从而帮助临床医师针对不同危险因素分层患者选择个体化的... 详细信息

目的本研究旨在探讨影响右半结肠癌(Right-sided Colon Cancer,RCC)患者术后预后的危险因素,构建可以个体化预测右半结肠癌患者术后总生存期(Overall Survival,OS)的列线图模型,从而帮助临床医师针对不同危险因素分层患者选择个体化的治疗方案和分析患者的生存预后。方法收集美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的监测、流行病学和结果数据库(the Surveillance,Epidemiology and End Results database,SEER)中 2010-2015 年451,241例被诊断为右半结肠癌患者的临床资料,按照纳入和排除标准筛选后,共纳入25,203例符合条件的右半结肠癌患者,患者以7:3被随机分为训练队列和验证队列。使用R studio软件统计患者的临床特征,将变量因子进行单因素COX回归分析,然后将p<0.05的变量因素纳入多因素COX回归分析,得到影响右半结肠癌患者术后OS的独立预后危险因素。结合套索回归(Least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)分析结果,运用R语言软件构建生存列线图。列线图的模型评价使用C指数(Concordance index,C-index)、曲线下面积(Area Under Curve,AUC)、校准曲线(Calibration curves)进行。利用X-tile软件获取患者死亡风险评分的截断值并将其分为低风险组、中风险组和高风险组,绘制Kaplan-Meier曲线以比较不同风险组之间的生存差异。最后按照统一纳入标准和排除标准收集2014年1月至2017年12月期间在嘉兴市第一医院胃肠外科行手术治疗的228例右半结肠癌患者进行外部验证。结果年龄、化疗、术前癌胚抗原(Carcinoembryonic,CEA)、T分期、N分期、M分期、扩散位置分期和肝转移是RCC术后OS的独立预后危险因素,基于上述因素构建一个预测右半结肠癌患者术后总生存时间的列线图。训练队列、内部验证队列和外部验证队列的 C 指数分别为 0.851(95%CI:0.845-0.857)、0.860(95%CI:0.850-0.870)和 0.834(95%CI:0.780-0.888),校准曲线表明列线图预测生存状态和实际生存情况之间有很好的一致性。AUC结果表明列线图在临床上实用性和预测性能良好,不同风险亚组之间的Kaplan-Meier曲线差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 1.本研究发现年龄、化疗、CEA、T分期、N分期、M分期、扩散位置分期及肝转移是影响右半结肠癌术后的独立预后影响因素2.基于以上因素,构建了适用于右半结肠癌患者术后生存的列线图模型,该模型在预测性能上与实际结果之间具有较好的相关性和精准性,可较为准确地对右半结肠癌患者术后1年、3年和5年总生存期OS进行预测3.本研究为胃肠外科医师提供了便捷直观且实用的预测模型,有助于医师评估右半结肠癌患者个体风险并选择合适的治疗方案,一定程度上可以改善患者的生活质量,在临床工作和科研研究中提供了帮助和支持。

关键词：右半结肠癌癌症总生存期列线图预后 SEER

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