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桦褐孔菌多糖类化合物的结构及其生物活性的初步研究

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桦褐孔菌多糖类化合物的结构及其生物活性的初步研究

作者：王清洁西北农林科技大学

学位级别：硕士

桦褐孔菌是一种属于刺革菌目的真菌,十六世纪以来一直被公认用于癌症,胃炎,溃疡和结核等疾病的治疗。本研究首先对桦褐孔菌多糖类化合物进行了分离提取纯化,并初步分析其结构;其次对提取物活性进行了测定,以期为进一步开放利用桦褐孔菌... 详细信息

桦褐孔菌是一种属于刺革菌目的真菌,十六世纪以来一直被公认用于癌症,胃炎,溃疡和结核等疾病的治疗。本研究首先对桦褐孔菌多糖类化合物进行了分离提取纯化,并初步分析其结构;其次对提取物活性进行了测定,以期为进一步开放利用桦褐孔菌资源提供依据,结果如下:1.用水提法或碱提法分别从桦褐孔菌中提取了2个粗多糖类化合物（IOW和IOE）,并经离子交换纤维素柱、凝胶柱层析法进一步分离纯化得到了三个多糖类化合物IOW-S-1、IOW-S-2、IOE-W1分子量分别为:37.9 kDa,24.5 kDa和61.15 kDa。2.化学检测和光谱分析表明IOW-S-1、IOW-S-2均为木质素碳水化合物复合物。***-S-1、IOW-S-2均具有良好的抗细胞增殖活性,通过流式细胞仪分析,证实其作用方式是以不依赖细胞周期的方式进行的;免疫荧光实验证实二者能够抑制核转录因子在癌细胞中的激活。4.体外抗氧化试验及对巨噬细胞的细胞活性测定试验表明,IOE-W1是很好的抗氧化剂,可以对H2O2损伤的PC-12细胞起到保护作用;同时IOE-W1也是很好的免疫激活物质,能以浓度依赖的方式促进巨噬细胞分泌一氧化氮。

关键词：桦褐孔菌多糖聚合物木质素抗增殖抗氧化

溶菌酶修饰的庆大霉素脂质体对抗细菌生物膜的研究

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溶菌酶修饰的庆大霉素脂质体对抗细菌生物膜的研究

作者：孙月林西北农林科技大学

学位级别：硕士

细菌生物膜引发的慢性感染是临床上棘手的问题之一。由于细菌生物膜对抗生素具有高度耐药性,而在缺乏新抗生素或者高效抗菌策略的前提下,只能加大现有抗生素的使用剂量、延长给药时间。长此以往,容易导致耐药性和耐药菌株的产生,同时,... 详细信息

细菌生物膜引发的慢性感染是临床上棘手的问题之一。由于细菌生物膜对抗生素具有高度耐药性,而在缺乏新抗生素或者高效抗菌策略的前提下,只能加大现有抗生素的使用剂量、延长给药时间。长此以往,容易导致耐药性和耐药菌株的产生,同时,抗生素的毒副作用也会增加。因此,通过改良抗生素的现有给药方式,降低抗生素的使用剂量,提高作用效果,可以为细菌生物膜感染的治疗提供更好的解决办法。本文采用生物相容性好的带正电荷的溶菌酶修饰带负电荷的脂质体,提高了脂质体的稳定性,增强了对细菌生物膜的亲和力,提升了庆大霉素对生物膜的作用效果。具体研究内容如下:采用1,2-棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC),通过挤压法制备了庆大霉素脂质体(LG),经磷钨酸钠沉淀法测定可知庆大霉素的包封率为0.6%。其次利用静电作用将带正电荷的溶菌酶吸附到负电荷的脂质体表面得到溶菌酶修饰的庆大霉素脂质体(LLG)。根据表面Zeta电位由LG的负值向LLG的正值转变可知,溶菌酶成功吸附到了脂质体表面。通过定时检测48 h内LG及LLG的粒径变化可知,溶菌酶的引入可以稳定脂质体。利用紫外分光光度计实时监测72 h内LG及LLG体外释放庆大霉素含量发现,LG在前48 h内,庆大霉素释放量超过了50%,而在72 h时70%以上的药物已经释放。相反地,在72 h时也仅有14%的药物从LLG中释放出来。由此也证明了溶菌酶吸附到庆大霉素脂质体表面可以有效改善脂质体的稳定性。通过体外构建铜绿假单胞杆菌(革兰氏阴性菌)和金黄色葡萄球菌(革兰氏阳性菌)生物膜,利用结晶紫染色法和MTT实验评价发现,与单独庆大霉素相比,LLG在破坏已形成的细菌生物膜和抑制细菌生物膜形成时更为有效。通过荧光显微镜及扫描电镜观察细菌生物膜发现,LLG不仅破坏了生物膜的形态及内部结构,也影响了单个细菌的形态结构。通过荧光定量罗丹明B与细菌生物膜的结合量,探讨了LLG破坏细菌生物膜的潜在机制,结果显示,LLG能更有效的吸附于负电荷的生物膜,进而定点释放药物,从而达到增强LLG的抗生物膜效果。综上所述,溶菌酶稳定脂质体的策略是可行的,LLG能够在一定程度上降低抗生素的使用剂量,减缓耐药菌株的形成,同时,也有助于减小抗生素的毒副作用。该策略为使用抗生素治疗细菌生物膜相关的顽固性感染提供了一种新的方案。

关键词：溶菌酶脂质体庆大霉素细菌生物膜

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病原菌靶向的益生菌递送体系的构建及应用

病原菌靶向的益生菌递送体系的构建及应用

作者：肖瑶西北农林科技大学

学位级别：硕士

细菌性肠炎是一种常见的感染性疾病,通常伴有恶心、便血和腹泻等症状,给人类健康带来了严峻的挑战。抗生素作为治疗细菌感染的主要临床手段,目前存在严重的耐药危机和毒副作用,因此急需开发一种新型高效的治疗策略来治疗细菌性肠炎。研... 详细信息

细菌性肠炎是一种常见的感染性疾病,通常伴有恶心、便血和腹泻等症状,给人类健康带来了严峻的挑战。抗生素作为治疗细菌感染的主要临床手段,目前存在严重的耐药危机和毒副作用,因此急需开发一种新型高效的治疗策略来治疗细菌性肠炎。研究表明,肠道病原菌粘附到上皮细胞是其致病过程中的关键一步,若不发生,致病菌将会被宿主的免疫防御机制排出体内。益生菌可通过竞争抑制病原菌的粘附及定植从而有效改善肠道病原菌引起的菌群失调和炎症反应。然而,口服过程中遇到的生物学挑战(胃酸、高浓度胆盐等)极大地限制了其潜在的健康益处。在本研究中,我们选用鼠李糖乳杆菌为模型益生菌包封在还原响应型的水凝胶中,以一种新的思路治疗沙门氏菌诱导的细菌性肠炎。该水凝胶是巯基化透明质酸通过氧化自交联制备而成,当接触到周围肠道病原体分泌的HS后,水凝胶可局部降解并快速释放鼠李糖乳杆菌,进而与病原菌竞争肠道养分及结合位点,阻止其在肠道内的定植。首先应用核磁共振氢谱和高效凝胶色谱分别从定性及定量上证明了巯基化透明质酸的成功合成。通过流变学分析研究了水凝胶的机械性能,在聚合物浓度为4%(w/v)时其综合性能达到最佳。用扫描电镜对水凝胶递送体系的微观形貌进行了观察,结果表明,鼠李糖乳杆菌被均一的负载在水凝胶的三维网络结构中。胃肠道耐受实验表明,鼠李糖乳杆菌在包封后,面对胃肠道的侵蚀,其生存能力明显提高。同时,水凝胶的包封也能适当提高鼠李糖乳杆菌在常温及冷藏条件下的贮存稳定性。与游离的鼠李糖乳杆菌相比,包封的鼠李糖乳杆菌对沙门氏菌诱导的肠炎有更好的治疗效果,且兼具良好的生物相容性。综上所述,这种基于透明质酸的还原响应型水凝胶是一种很有前景的病原菌靶向递送系统,可有效提高益生菌的口服疗效。同时,益生菌疗法能在一定程度上缓解抗生素带来的负面效应,为细菌性肠炎的治疗提供了新的方案。

关键词：乳酸杆菌胃肠道水凝胶肠炎还原响应性

一氧化氮敏感熊果酸衍生物及其脂质体对HeLa细胞生长抑制作用

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一氧化氮敏感熊果酸衍生物及其脂质体对HeLa细胞生长抑制作用

作者：王婷婷西北农林科技大学

学位级别：硕士

熊果酸存在于多种药用植物中,是其重要活性成分,且抗肿瘤谱广,可以从多个途径抑制肿瘤的发生、发展。但是因具有细胞毒性、生物利用度低、缺少靶向专一性等缺点而限制其应用。近年来,为了降低熊果酸的毒副作用,提高生物利用度,人们研发... 详细信息

熊果酸存在于多种药用植物中,是其重要活性成分,且抗肿瘤谱广,可以从多个途径抑制肿瘤的发生、发展。但是因具有细胞毒性、生物利用度低、缺少靶向专一性等缺点而限制其应用。近年来,为了降低熊果酸的毒副作用,提高生物利用度,人们研发了各种熊果酸衍生物,通过对其构效关系的研究发现熊果酸的抗肿瘤活性与C-28位羧基息息相关。众多报道表明肿瘤组织中的一氧化氮含量高于正常组织,但是一氧化氮敏感的熊果酸衍生物还没有开发,本文致力于开发一种一氧化氮敏感的熊果酸衍生物使其能减少对其他组织的损伤,提高生物利用度。通过对熊果酸C-28位羧基进行酰胺化反应,形成熊果酸衍生物UAM。通过核磁共振图谱确定了该衍生物结构。采用薄层色谱跟踪监测,紫外可见光谱仪监测知道UAM可以与一氧化氮反应,且所需一氧化氮浓度低。通过乙醚注入法,超声破碎仪制备了聚乙二醇化的UAM长循环脂质体。傅里叶红外光谱仪检测确定了成功被聚乙二醇修饰。通过高效液相色谱确定该脂质体的包封率为97.13%,载药量为3.42%。通过激光粒度仪测定,未包裹UAM的空脂质体粒径为200 nm,包裹了UAM的脂质体粒径变大,为400 nm。通过MTT法测定熊果酸、熊果酸衍生物及其长循环脂质体对HeLa细胞的生长抑制作用,实验结果显示:UAM在高浓度短时间内都是没有细胞毒性的,随着UAM作用时间的延长对HeLa细胞的抑制作用逐渐接近熊果酸;在低浓度时,UAM对HeLa细胞的抑制作用强于熊果酸;加入一氧化氮酶抑制剂后UAM作用减弱,说明UAM可以在细胞内一氧化氮的作用下分解,达到在靶向部位缓释的效果;聚乙二醇化的UAM脂质体改善了UAM的水溶性,且更容易进入细胞发挥作用,在低浓度时就可以发挥效果。综上所述,该一氧化氮敏感的熊果酸衍生物及其脂质体是一种有效的靶向抗肿瘤药物,在抗癌药物释放领域有着潜在的应用前景。

关键词：熊果酸一氧化氮长循环脂质体 HeLa细胞

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抗生素糖修饰靶向细菌生物膜的研究

抗生素糖修饰靶向细菌生物膜的研究

作者：张阿敏西北农林科技大学

学位级别：硕士

细菌生物膜是由依靠胞外基质而吸附于有生命或无生命的物体表面微生物集落构成。细菌生物膜的预防和治理的失败可能会导致许多严重的问题,比如食品安全,公共卫生问题等。生物膜的形成能够使细菌对抗生素的耐药性远远强于浮游细菌。因此... 详细信息

细菌生物膜是由依靠胞外基质而吸附于有生命或无生命的物体表面微生物集落构成。细菌生物膜的预防和治理的失败可能会导致许多严重的问题,比如食品安全,公共卫生问题等。生物膜的形成能够使细菌对抗生素的耐药性远远强于浮游细菌。因此,研究和开发对环境友好的化合物对抗细菌生物膜势在必行。壳聚糖,甲壳素脱乙酰化后的产物,由多个N-乙酰氨基葡萄糖通过β-(1-4)糖苷键连接起来的高聚物。作为一种生物材料,壳聚糖具有良好的可降解性和生物相容性,并且具有广谱的抗菌活性。同时,壳聚糖的抑菌活性使得其能够破坏微生物生物膜的形成。壳聚糖能够渗入生物膜,是由于壳聚糖阳离子能够扰乱带负电荷的细菌生物膜。本论文的研究目的是使用一种新的策略即使用壳聚糖来作为抗生素的共价载体对抗细菌生物膜。反应通过壳聚糖和氨基糖苷类抗生素链霉素发生希夫碱反应得到,研究了其对已经成熟的阳性菌和阴性菌的细菌生物膜及其膜内活细菌的影响,并且运用扫描电镜和荧光显微镜对其细菌生物膜形态进行了初步研究,进一步研究了壳聚糖的分子量,去乙酰化度以及链霉素的含量与其破坏生物膜之间的关系,初步探讨了壳聚糖链霉素化合物对细菌生物膜的破坏机制。本研究实验结果证明,壳聚糖链霉素化合物能够破坏革兰氏阳性菌的细菌生物膜,并且其破坏能力取决于化合物中链霉素的含量,壳聚糖的相对分子量,以及壳聚糖的去乙酰化度等因素。其破坏生物膜的机制是由于壳聚糖链霉素化合物能够使抗生素链霉素更好地进入生物膜内,从而杀死其膜内的细菌。因此,本研究为今后对抗细菌生物膜的研究提供了一种新的思路和策略,可能会对细菌生物膜在工业,食品和医疗等方面提供一个全面的解决方案。

关键词：壳聚糖链霉素细菌生物膜