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锥光束乳腺CT、MRI与钼靶X线在乳腺癌诊断中的应用价值研究

锥光束乳腺CT、MRI与钼靶X线在乳腺癌诊断中的应用价值研究

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作者：付燕广西医科大学

学位级别：硕士

目的:系统的分析乳腺癌患者在锥光束乳腺CT(Cone Beam Breast Computed Tomography,CBBCT)、乳腺磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI)与钼靶X线(Mammography,MG)的影像学表现、临床资料及病理资料,比较锥光束乳腺CT、乳腺磁共振和钼靶X线在乳腺癌诊断中的应用价值。系统地评价上述3种检查手段各自的诊断符合率,为乳腺疾病影像学检查方式的选择提供有效的指导。方法:回顾性分析2019年07月-2019年11月广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科收治的首次就诊的女性乳腺癌患者,共计145例,所有病例均以术前穿刺或手术得到组织的病理结果为金标准,均于术前2周内在该院行锥光束乳腺CT、乳腺磁共振以及钼靶X线检查,同时有完整的临床资料及病理资料。145例患者均为单侧乳房病灶,左侧乳房病灶的患者为74例,右侧乳房病灶的患者为71例,患者年龄为26-78岁,中位年龄为50岁。以影像学检查BI-RADS分类在1-4a类统计为阴性,4b-5类统计为阳性,对比3种不同影像学检查方式对乳腺癌的诊断准确率;以及比较这3种检查方式在评估乳腺癌癌灶大小方面的准确程度;对比CBBCT与乳腺MRI在乳腺癌多病灶的检出符合率;对比CBBCT与乳腺钼靶X线在乳腺癌微钙化灶的检出率。采用SPSS22.0软件进行统计学分析,计数资料以百分比表示,采用卡方检验;计量资料采用u检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:145例女性乳腺癌患者,年龄26-78岁,中位年龄50岁,以组织病理学检查为金标准,确诊乳腺癌。CBBCT诊断符合率(99.2%)与乳腺MRI(96.6%)相比相差无几,X=2.18,P=0.14,差异无统计学意义。与钼靶相比,为99.2%vs73.4%,X=36.28,P<0.01,差异有统计学意义,CBBCT诊断符合率明显优于钼靶。乳腺MRI诊断符合率与钼靶相比,为96.6%vs 73.4%,X=24.66,P<0.01,差异有统计学意义。CBBCT(99.2%)与CBBCT+MRI+钼靶组(100%)比较,X=0.67,P=0.6;MRI(96.6%)vs CBBCT+MRI+钼靶组(100%),X=3.03,P=0.1;钼靶vs CBBCT+MRI+钼靶组(100%),X=27.15,P<0.01;3种检查方式联合应用的诊断准确率明显优于钼靶,较之CBBCT、MRI无显著性差异。CBBCT vs CBBCT+MRI,X=0.79,P=0.4;CBBCT vs CBBCT+钼靶,X=0.02,P=0.9;CBBCTvs MRI+钼靶,X=2.73,P=0.09;CBBCT+MRIvs CBBCT+钼靶vs MRI+钼靶,X=5.58,P=0.06;三种影像学检查方式两两组合分别与CBBCT比较,均未见统计学差异,与钼靶相比较,有统计学差异,联合检查组均优于钼靶。锥光束乳腺CT术前测量乳腺癌病灶大小为2.1cm(0.8-6.1cm),与术后病理结果2.2cm(0.5-7.0cm)相比较,U=3305.5,P=0.65,相关系数:r=0.669,两者之间无统计学差异;乳腺磁共振术前测量乳腺癌病灶大小为2.15cm(0.8-6.7cm),与术后病理结果2.0cm(0.8-10.5cm)相比较,U=2461.0,P=0.60,相关系数:r=0.709,两者之间无统计学差异;乳腺钼靶X线术前测量乳腺癌病灶大小为2.2cm(0.7-6.2cm),与术后病理结果2.0cm(0.5-7.0cm)相比较,U=1306.5,P=0.35,相关系数:r=0.550,两者之间无统计学差异;锥光束乳腺CT发现乳腺癌病例中多发癌灶15例,乳腺磁共振发现乳腺癌患者多发癌灶11例,CBBCT、MRI对多发癌灶的发现率分别为93.8%,100%。CBBCT与MRI之间采卡方检验,X<0.01,P=1.00,两者之间无统计学差异;锥光束乳腺CT微钙化检出率为100%,乳腺钼靶微钙化检出率为86.7%,CBBCT与钼靶之间采卡方检验,X=2.41,P=0.11,两者之间无统计学差异;结论:***对乳腺癌的诊断准确率与MRI相当,优于钼靶X线检查。能很好的检测出乳腺癌多原发灶、多中心灶及恶性钙化。在乳腺癌术前病灶测量方面与病理结果具有高度的相关性和一致性,有助于精准的评估术前肿瘤T分期,在评估手术的可行性方面可提供重要参考信息,为临床医生制定具体治疗方案提供可靠依据。***可提供丰富的影像学信息,对乳腺早期病变的筛查和诊断具有重要的临床参考价值。3.使用对比增强CBBCT的经验表明,与MRI相比,CBBCT检查禁忌症少,是一种很有前景的诊断成像工具。

关键词：乳腺癌锥光束乳腺CT 钼靶X线磁共振诊断

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串联亲和纯化技术联合质谱鉴定RSK4及其变异体的相互作用蛋白

串联亲和纯化技术联合质谱鉴定RSK4及其变异体的相互作用蛋白

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作者：刘日强广西医科大学

学位级别：硕士

研究背景：p90核糖体S6蛋白激酶4(Ribosomal S6 protein kinase 4, RSK4)是一新发现的抑制乳腺癌侵袭转移的重要因子,它能抑制乳腺癌细胞的生长并诱导其衰老;而RSK4前体mRNA在可变剪切作用下形成可变剪接的变异体(RSK4m),并具有不同的... 详细信息

研究背景：p90核糖体S6蛋白激酶4(Ribosomal S6 protein kinase 4, RSK4)是一新发现的抑制乳腺癌侵袭转移的重要因子,它能抑制乳腺癌细胞的生长并诱导其衰老;而RSK4前体mRNA在可变剪切作用下形成可变剪接的变异体(RSK4m),并具有不同的生物学功能。迄今为止,RSK4及其变异体RSK4m在乳腺癌中作用机制所知甚少。蛋白质是生命活动的主要物质,蛋白质功能的实现,离不开与其它蛋白质之间的相互作用。可变剪接是调节基因表达和产生蛋白质多样性的重要机制。前期研究我们认为RSK4及其变异体与其它蛋白通过相互作用形成不同的蛋白质复合物后在乳腺癌发生发展中发挥重要的作用。本研究拟建立哺乳动物体系中的串联亲和纯化技术,并联合质谱分析鉴定RSK4及其变异体相互作用蛋白质,经生物信息学方法分析找寻RSK4及其变异体相互作用蛋白中可能存在的关键蛋白,初步验证其生物学功能。本研究通过对RSK4和其变异体RSK4m的相互作用蛋白的研究,可以为我们初步了解其独特的蛋白功能和作用机制,从而为进一步阐明乳腺癌发生发展机制及寻找乳腺癌治疗新靶点开辟新思路和新途径。研究方法：分别构建了带有串联亲和标签(两个strep II标签和一个FLAG标签)的RSK4和RSK4m过表达载体。转染到RSK4低表达的乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,运用串联亲和纯化技术(tandem affinity purification, TAP),得到与RSK4或RSK4m相互作用的蛋白复合物,然后对所得的蛋白复合物进行质谱鉴定和分析,应用生物信息学分析方法(GO和IPA分析),分别对RSK4和RSK4m的相互作用蛋白进行功能注释和绘制了蛋白-蛋白相互作用网络图。为了确认生物信息学分析结果,我们还利用免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation, CO-IP)对其中PRMT5(蛋白精氨酸甲基转移酶5)蛋白与RSK4的相互作用关系进行验证。研究结果：本研究通过两个Strep II标签和单个FLAG标签为基础的串联亲和纯化技术(SF-TAP)联合运用nano LC-MS/MS质谱技术分别分离和鉴定出82个RSK4相关的相互作用蛋白,137个RSK4m相关的相互作用蛋白。应用生物信息学分析方法(GO和IPA分析),分别对RSK4和RSK4m的相互作用蛋白进行功能注释和绘制了蛋白-蛋白相互作用网络图。GO(Gene Ontology)分析结果：RSK4 wt或RSK4m的互作蛋白参与细胞的多种生理活动,比如：tRNA代谢(tRNA metabolic process),核糖体蛋白复合物的生物合成(ribonucleoprotein complex biogenesis),氨基酸的活化(amino acid activation)和蛋白折叠(protein folding)等,这些互作蛋白绝大部分都位于细胞质中,与RSK4本身位于细胞质,在细胞质发挥生物功能是一致的。IPA (Ingenuity Pathway Analysis)分析结果：将鉴定到的互作蛋白经过核心数据分析方法(Core Analyze dateset),分别得到RSK4 wt和RSK4m各自三个富集度最高的信号通路和蛋白互作网络：①RSK4 wt和RSK4m主要参与了核糖体生物合成,互作蛋白组网络中的PRMT5、STAT3、 HSP90AB1、ATP5B、RPL核糖体亚基系列蛋白等与细胞中核糖体生物合成密切相关;②RSK4 wt和RSK4m的互作蛋白均参与细胞前体RNA的处理,互作蛋白中的HNRNPH1、HNRNPK、HNRNPM属于hnRNPs(heterogeneous nuclear ribonucleproteins)家族,是RNA结合蛋白,能与mRNA前体相互作用,影响mRNA前体的处理以及mRNA代谢和运输;③RSK4 wt和RSK4m主要参与染色体的重组与代谢,相互作用蛋白STK38、STK38L、 MOB2和DDX3X参与调节中心体的复制和有丝分裂期染色质的重组。综合GO分析和IPA分析的结果,表明RSK4 wt和RSK4m参与了多种细胞活动,拥有多种不同的生物学功能。RSK4m的相互作用蛋白更多,并且参与更多的生物通路。同时,CO-IP证实了其中的蛋白如PRMT5与RSK4存在相互作用关系,表明PRMT5可能可以通过甲基化RSK4从而抑制RSK4对细胞生长的抑制作用。研究结论：RSK4和RSK4m存在与其相互作用蛋白,相互作用蛋白复合物主要参与了核糖体生物合成、前体RNA处理和染色体的重组与代谢,并介导多种生物学功能调控,特别是有关细胞衰老的调控;而且RSK4和RSK4m有着不同相互作用蛋白,其调控作用及机制有可能不同,RSK4m可能比RSK4拥有更多的分子功

关键词：乳腺癌 RSK4 相互作用蛋白变异体串联亲和纯化

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涿州市洪涝灾害下应急物资配送路径规划研究 ——基于白鲸优化算法

涿州市洪涝灾害下应急物资配送路径规划研究 ——基于白鲸优化算法

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作者：陈双山西财经大学

学位级别：硕士

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不同分子亚型乳腺癌患者新辅助化疗与病理完全缓解及无病生存的相关性分析

不同分子亚型乳腺癌患者新辅助化疗与病理完全缓解及无病生存的相...

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作者：马永赞广西医科大学

学位级别：硕士

目的:回顾性分析广西医科大学附属肿瘤医院收治的229例行新辅助化疗(NAC,Neoadjuvant chemotherapy)(该NAC是以蒽环和紫杉类药物为基础的化疗)的乳腺癌患者的临床资料,分析不同分子亚型乳腺癌患者NAC与病理完全缓解(pCR,Pathological co... 详细信息

目的:回顾性分析广西医科大学附属肿瘤医院收治的229例行新辅助化疗(NAC,Neoadjuvant chemotherapy)(该NAC是以蒽环和紫杉类药物为基础的化疗)的乳腺癌患者的临床资料,分析不同分子亚型乳腺癌患者NAC与病理完全缓解(pCR,Pathological complete response)及无病生存(DFS,Disease-free survival)的相关性,观察本中心的研究结果与国内外的研究结果是否一致,可为本地区乳腺癌的诊治提供参考。方法:收集2010年02月到2015年09月在广西医科大学附属肿瘤医院接受NAC的乳腺癌患者的临床资料,229例乳腺癌患者在接受以蒽环和紫杉类药物为基础的NAC和手术后均可评价疗效,根据乳腺癌分子亚型:Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌(TNBC,Triple negative breast cancer),探讨不同分子亚型乳腺癌与pCR的关联性,不同分子亚型乳腺癌pCR与DFS的关联性。结果:Luminal A型占81例(35.4%)、Luminal B型占43例(18.8%)、HER2过表达型占56例(24.4%)、TNBC占49例(21.4%)。全组患者pCR率为14.8%(34/229),HER2过表达型和TNBC的pCR率分别为21.4%、26.5%,高于Luminal A型(6.2%)和Luminal B型(9.3%),乳腺癌分子亚型是pCR的独立影响因素(P=0.003)。尽管HER2过表达型和TNBC的pCR率高,但是HER2过表达型和TNBC的DFS比Luminal A型和Luminal B型的DFS差(P<0.001)。整体上pCR组的DFS高于非pCR组(P=0.007),pCR是DFS的独立影响因素(P=0.009);在不同乳腺癌分子亚型的分析中,Luminal A型和Luminal B型达到pCR组的DFS虽然高于未达到pCR组,但差异无统计学意义(P=0.279,P=0.337),HER2过表达型和TNBC达到pCR组的DFS明显高于未达到pCR组,差异有统计学意义(P=0.031,P=0.011)。结论:不同分子亚型乳腺癌患者在以蒽环和紫杉类药物为基础的NAC,乳腺癌分子亚型可预测pCR。HER2过表达型和TNBC最容易达到pCR,并且与DFS有明显的相关性;LuminalA型乳腺癌患者pCR率较低,并且与DFS没有明显的相关性。

关键词：乳腺癌分子亚型新辅助化疗病理完全缓解无病生存

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RSK4通过调节P13K/Akt信号通路逆转乳腺癌阿霉素耐药的研究

RSK4通过调节P13K/Akt信号通路逆转乳腺癌阿霉素耐药的研究

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作者：梅燕广西医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨RSK4通过调节PI3K/Akt信号通路逆转乳腺癌阿霉素耐药的作用及分子机制。方法:1.利用KM plotter和ROC Plotter在线工具分析RSK4表达水平与乳腺癌总生存率的相关性以及对阿霉素疗效的影响。2.选取乳腺癌MCF-7细胞为研... 详细信息

目的:本研究旨在探讨RSK4通过调节PI3K/Akt信号通路逆转乳腺癌阿霉素耐药的作用及分子机制。方法:1.利用KM plotter和ROC Plotter在线工具分析RSK4表达水平与乳腺癌总生存率的相关性以及对阿霉素疗效的影响。2.选取乳腺癌MCF-7细胞为研究对象,采用DOX浓度递增法,构建乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/DOX,应用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）分别检测这两株细胞中RSK4的表达情况。3.通过病毒包装转染的方法构建RSK4稳定过表达的乳腺癌耐药细胞株,将细胞分为三组:转染过表达RSK4慢病毒载体的细胞MCF-7/DOX/RSK4为实验组,转染空白病毒载体的细胞MCF-7/DOX/NC为阴性对照组,未转染的细胞MCF-7/DOX为空白对照组。4.采用CCK-8方法检测各组细胞增殖能力和IC50变化;通过细胞划痕及Transwell侵袭实验检测各组细胞迁移和侵袭能力的变化;通过流式细胞术检测RSK4过表达对乳腺癌耐药细胞株凋亡的影响。5.采用Western blot检测各组细胞中耐药相关蛋白（ABCG2、ABCB1、MRP2）,凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、Caspase3）和PI3K/Akt信号通路核心蛋白表达的变化情况,来初步探讨RSK4参与人乳腺癌细胞对阿霉素耐药过程的可能机制。6.利用MCF-7/DOX和MCF-7/DOX/RSK4细胞构建裸鼠皮下耐药移植瘤模型,实验分为4组:MCF-7/DOX组、MCF-7/DOX+DOX治疗组、MCF-7/DOX/RSK4组、MCF-7/DOX/RSK4+DOX治疗组,每组4只。观察对比每组裸鼠瘤体生长速度、大小和体积。结果:***4表达高的乳腺癌患者总生存率显著高于低表达患者（P＜0.05）;当乳腺癌患者应用蒽环类药物治疗后,RSK4高表达患者的治疗效果优于低表达组（P＜0.05）。***4在耐药乳腺癌细胞MCF-7/DOX中较亲本乳腺癌细胞MCF-7中表达量显著下降（P＜0.05）。3.成功构建了RSK4过表达的人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/DOX,q RT-PCR和Western blot实验检测转染效果,结果显示实验组的细胞中RSK4基因的m RNA及蛋白表达水平显著高于空白对照组和阴性对照组（P＜0.05）。***-8检测各组细胞IC50值的实验结果显示,MCF-7/DOX组的IC50值较MCF-7细胞显著升高（P＜0.05）;过表达RSK4后,MCF-7/DOX/RSK4组与阴性对照组和空白组细胞相比,IC50值明显下降（P＜0.05）。***-8增殖实验结果显示,MCF-7/DOX细胞增殖活力较MCF-7细胞明显增加（P＜0.05）;实验组MCF-7/DOX/RSK4细胞增殖显著低于空白组和阴性对照组（P＜0.05）;细胞划痕实验和Transwell侵袭实验结果表明实验组MCF-7/DOX/RSK4细胞的迁移和侵袭能力均显著低于空白组和阴性对照组（P＜0.05）;流式细胞术结果显示实验组细胞凋亡率显著高于空白组和阴性对照组（P＜0.05）。*** blot实验结果表明:与空白组和阴性对照组相比,实验组中的抗凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase3表达水平显著下降（P＜0.05）,Bax蛋白水平明显升高（P＜0.05）;实验组中耐药相关蛋白BRCP、p-gp、MRP2和PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-PI3K、p-Akt的表达水平均较空白组和阴性对照组显著下降（P＜0.05）。7.在裸鼠皮下耐药移植瘤模型中,RSK4过表达组的裸鼠移植瘤体积与生长速度明显小于对照组（P＜0.05）;使用阿霉素治疗后,RSK4过表达组的裸鼠体积和生长速度较未治疗组显著减小（P＜0.05）。结论:***4与乳腺癌的预后及治疗有关,其表达越高,预后越好,化疗应答疗效越好。***4在乳腺癌阿霉素耐药诱导过程中表达降低,过表达RSK4抑制乳腺癌耐药细胞的增殖、迁移和侵袭,增加细胞凋亡,并抑制乳腺癌耐药移植瘤的生长。***4参与了乳腺癌细胞对阿霉素耐药性的调节,其作用机制很可能与PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：乳腺癌 RSK4 阿霉素 PI3K/Akt信号通路化疗耐药

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HER-2阳性乳腺癌HR状态与预后关系分析

HER-2阳性乳腺癌HR状态与预后关系分析

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作者：谢龙桂广西医科大学

学位级别：硕士

目的研究分析乳腺癌中HER-2阳性部分乳腺癌HR状态与预后关系。方法收集2013年1月至2015年5月于广西医科大学附属肿瘤医院收治的HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。从病历资料收集、电话随访等手段对相关患者的病理特征及临床数据资料进行... 详细信息

目的研究分析乳腺癌中HER-2阳性部分乳腺癌HR状态与预后关系。方法收集2013年1月至2015年5月于广西医科大学附属肿瘤医院收治的HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。从病历资料收集、电话随访等手段对相关患者的病理特征及临床数据资料进行采集。将时间起点设定为初次获得该患者病理确诊乳腺癌的时间,将时间终点设定为相应患者出现死亡和失访的时间来计算,本次设定的随访截止日期为2019年10月31日。结果该研究包括143例HER-2阳性乳腺癌患者。HR阴性组共有57例,年龄25-69岁,平均年龄48.61岁,其中有25例患者已绝经,有10例患者进行了保乳手术。HR阳性组共有86例,年龄29-69岁,平均年龄48.87岁。其中有43例患者已绝经,有10例患者进行了保乳手术。阴性组57例患者当中共有20例出现了复发转移,首发转移中有8例患者复发转移到骨,4例患者转移至肺部,3例转移至术区皮肤,1例转移至肝,2例脑部出现转移,2例有胸膜的转移,1例纵膈淋巴结发现转移。随访期间共有5例患者死亡,均是复发转移的患者。阳性组86例患者当中共有16例出现了复发转移,首发转移中有10例患者复发转移到骨,1例患者复发转移到术区皮肤,1例患者复发转移到肺部,1例患者复发转移到肝,2例复发转移到纵膈淋巴结。随访期间共有6例患者死亡,均是复发转移的患者。HR阴性组的转移发生率为35.1%,HR阳性组的转移发生率为18.6%。结论1.与HER-2阳性HR阳性组相比,HER-2阳性HR阴性组乳腺癌的复发转移率更高;***-2阳性HR阳性组中ER强度越高,复发转移率越低。

关键词： HER-2阳性乳腺癌 HR状态预后

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串联亲和纯化技术联合质谱鉴定RSK4变异体的相互作用蛋白

串联亲和纯化技术联合质谱鉴定RSK4变异体的相互作用蛋白

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作者：田斯琦广西医科大学

学位级别：硕士

研究目的：乳腺癌,一个人们闻之色变的名词,根据最新的统计数据,在中国每年的新诊断出的乳腺癌病例及死亡病例分别占全球的12.2%和9.6%[1],这一数值的持续升高,加速着我们对乳腺癌研究的不断深入。Berns[2]及SUN Y[3]等人先后证明了,RSK... 详细信息

研究目的：乳腺癌,一个人们闻之色变的名词,根据最新的统计数据,在中国每年的新诊断出的乳腺癌病例及死亡病例分别占全球的12.2%和9.6%[1],这一数值的持续升高,加速着我们对乳腺癌研究的不断深入。Berns[2]及SUN Y[3]等人先后证明了,RSK4 (p90核糖体蛋白S6激酶4,P90 Ribosomal S6 kinase 4)是抑制乳腺癌侵袭转移的重要因子,它能够抑制乳腺癌细胞的生长并诱导其衰老,但对于其通过mRNA可变剪接作用下行成的RSK4的变异体(RSK4 variants, RSK4m)我们却知之甚少。由于RSK4的第19外显子发生15个碱基的缺失突变(-15nt)和第21外显子的缺失突变(-E21),造成其自由组合形成了三种变异体①缺少倒数第二个外显子,即+15nt-E21(变异体1);②缺少第19个外显子的前15个碱基,即-15nt+E21(变异体2);③缺少第19个外显子的前15个碱基和倒数第二个外显子,即-15nt-E21(变异体3)。我们这篇文章针对的是新发现的RSK4变异体,对它们的研究尚处于起步阶段,特别是其与野生型RSK4的功能差异,是相同还是截然相反,我们都不了解,如果丢失了抑制功能,那是否可以作为新的靶向治疗标记,若是能力相同同为抑制,那是具有一样的机制导致的还是有着不同的作用机理,哪种更容易调控对肿瘤细胞的侵袭转移的影响。本研究旨在寻找RSK4m的相互作用蛋白,以便于为后续研究其分子机制及在乳腺癌中的功能做铺垫。研究方法：分别构建带有两个Strep-Ⅱ标签和一个flag标签[4](串联亲和纯化标签)的RSK4变异体2(RSK4m2)和RSK4变异体3 (RSK4m3)的过表达慢病毒,稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞中,使用蛋白印迹实验(Western Blot)与实时荧光定量PCR (Real-time fluorogenic quantitatice PCR)检测变异体的蛋白及mRNA的表达情况,通过串联亲和纯化蛋白后进行质谱鉴定,再通过生物信息学分析找出互作蛋白,然后通过免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation, CO-IP)从结果中挑选出的热休克蛋白HSP90aa1与RSK4m2的相互作用关系进行验证[5]。最后用CCK-8试剂盒检测转染后乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长增殖情况[6]。研究结果：本研究通过以两个Strep II标签和一个FLAG标签为基础的串联亲和纯化技术(SF-TAP)联合nano LC-MS/MS质谱技术分别分离和鉴定出452个与RSK4m2相关的蛋白,713个RSK4m3相关的蛋白。GO分析结果：RSK4m2或RSK4m3的互作蛋白参与细胞的多种生理活动,IPA分析结果：得到RSK4m2和RSK4m3的富集度最高的蛋白互作网络,其中RSK4m2与HSP90aa1存在着直接相互作用关系。结果表明两种变异体参与了多种细胞活动,并拥有多种不同的生物学功能。同时,CO-IP证实了HSP90aa1与RSK4m2存在相互作用关系。CCK-8结果显示过表达RSK4m2组、过表达RSK4m3组在24、48、72、96h的细胞抑制率(%)分别达到了3.9±0.01、5.6±0.01、31.1±0.01、23.6±0.02;1.5±0、4.4±0.03、22.1±0.05、19.7+0.02,在48、72、96h的差异具有统计学意义(P<0.05)。研究结论：RSK4m2和RSK4m3可更强地抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖,结果表明RSK4m可能有抑制乳腺癌细胞增殖的功能,但可能与RSK4野生型(RSK4w)存在着不同的调控机制,RSK4m可能比RSK4w拥有更多的生物功能,RSKm2可能是通过抑制HSP90aa1来阻碍癌细胞的生长,但其中的具体功能尚有待更深入的研究。

关键词： RSK4 变异体乳腺癌相互作用蛋白串联亲和纯化 CCK-8

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锥光束CT与MRI术前评估乳腺癌病灶大小准确性的对比研究

锥光束CT与MRI术前评估乳腺癌病灶大小准确性的对比研究

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作者：廖格毅广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:比较锥光束乳腺CT（Contrast-enhanced cone beam breast CT,CBBCT）与乳腺磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）测量原发性乳腺癌患者病变大小及预测新辅助化疗的准确性,并分析可能影响测量准确性的因素。方法:本... 详细信息

目的和意义:比较锥光束乳腺CT（Contrast-enhanced cone beam breast CT,CBBCT）与乳腺磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）测量原发性乳腺癌患者病变大小及预测新辅助化疗的准确性,并分析可能影响测量准确性的因素。方法:本研究回顾性分析2019年1月-2022年3月在广西医科大学附属肿瘤医院均行术前CBBCT、MRI检查并有术后病理结果证实369例原发性乳腺癌患者,其中有96例在术前行新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）。以术后新鲜大体病理最大径为标准,比较两种影像学方法测量原发性乳腺癌患者病变大小及预测新辅助化疗的准确性。结果:在对273例术前未行乳腺癌相关治疗的患者临床资料进行分析时,CBBCT与MRI测量乳腺癌病灶大小与手术病理的一致率上无统计学差异（64.8%vs.60.1%,χ=1.320,P=0.251）。CBBCT高估率小于MRI（11.4%vs.19.4%,χ=6.810,P=0.009）。CBBCT、MRI测量病灶大小与术后病理测量病灶大小差值的绝对值存在统计学差异（Z=2.468,P=0.014）,CBBCT与术后病理测量病灶大小差值较的绝对值MRI更小。在96例接受新辅助化疗的患者中,对于新辅助化疗后未达到p CR的患者,MRI与术后病理测量病灶大小差值的绝对值小于CBBCT（Z=2.113,P=0.035）。结论:CBBCT在测量乳腺癌病灶范围时与手术病理具有很好的一致性与相关性,可以作为MRI的补充方法对乳腺癌病灶大小进行术前评估,并且CBBCT在预测新辅助化疗后的肿瘤反应时,能达到与MRI类似的诊断效能,可以作为MRI的辅助诊断工具,但对于新辅助化疗后仍有残余病灶的病例,MRI可以更好的测量残余病灶的范围。第一部分锥光束CT与MRI术前评估乳腺癌病灶大小准确性的对比研究目的和意义:比较锥光束乳腺CT（Contrast-enhanced cone beam breast CT,CBBCT）与乳腺磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）测量原发性乳腺癌患者乳腺病变大小的准确性,并分析可能影响测量准确性的因素。方法:本研究回顾性分析2019年1月-2021年4月在广西医科大学附属肿瘤医院均行术前CBBCT、MRI检查并有术后病理结果证实273例原发性乳腺癌患者。以术后新鲜大体病理最大径为标准,以两种影像学测量乳腺癌病灶最大径与乳腺癌术后病理切除标本最大径差值的绝对值进行分组,差值绝对值≤0.5cm者为一致,>0.5cm者为非一致。通过对两种测量方法的一致率行χ2检验,对差值的绝对值行秩和检验,比较两种影像学方法在测量乳腺癌病灶大小准确性的差异。结果:CBBCT与MRI测量乳腺癌病灶大小与手术病理的一致率上无统计学差异（64.8%vs.60.1%,χ2=1.320,P=0.251）。CBBCT高估率小于MRI（11.4%vs.19.4%,χ2=6.810,P=0.009）,但两者低估率没有统计学差异（23.8%vs.20.5%,χ2=0.860,P=0.354）。CBBCT、MRI测量病灶大小与术后病理测量病灶大小差值的绝对值存在统计学差异（Z=2.468,P=0.014）,CBBCT与术后病理测量病灶大小差值较的绝对值MRI更小。且差异主要出现在浸润性导管癌（p=0.007）、未绝经（p=0.002）、淋巴结阴性（p=0.049）、病灶单发（p=0.031）、肿块强化型（p=0.013）及肿物大小≤2cm（p=0.001）分组中。结论:CBBCT在测量乳腺癌病灶范围时与手术病理具有很好的一致性与相关性,可以作为MRI的补充方法对乳腺癌病灶大小进行术前评估,而且对于浸润性导管癌、未绝经、淋巴结阴性、病灶单发、肿块强化型及肿物大小≤2cm患者的病灶测量具有更高准确性。第二部分增强锥光束乳腺CT与磁共振成像评估乳腺癌新辅助化疗后残余病灶的准确性比较目的和意义:旨在比较增强锥光束乳腺CT和乳腺磁共振成像在预测乳腺癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后残余病灶的准确性,并分析哪些因素会影响测量的准确性。方法:本次研究为一项回顾性研究,我们共采集了96例2019年1月-2022年3月在广西医科大学附属肿瘤医院被确诊为原发性乳腺癌患者,所有患者均接受NAC,并在手术前行CE-CBBCT及MRI检查。原病变部位无强化时诊断为放射学完全缓解（radiologic complete response,r CR）。病理完全缓解（pathologic complete response,p CR）被定义为乳房没有残留的浸润性癌细胞及原位癌细胞,不包括淋巴结

关键词：锥光束CT 磁共振成像乳腺肿瘤病变范围新辅助化疗

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广西地区汉族和壮族乳腺癌不同分子分型的分布特性及生存分析

广西地区汉族和壮族乳腺癌不同分子分型的分布特性及生存分析

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作者：张凡广西医科大学

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目的:探讨壮族与汉族乳腺癌不同分子分型的术后大体标本病理特性以及综合治疗后的预后情况。方法:依据术后常规大体标本病理结果所回报的雌激素受体(ER,estrogen receptor)、孕激素受体(PR,progesterone receptor)、人表皮生长因子受体2... 详细信息

目的:探讨壮族与汉族乳腺癌不同分子分型的术后大体标本病理特性以及综合治疗后的预后情况。方法:依据术后常规大体标本病理结果所回报的雌激素受体(ER,estrogen receptor)、孕激素受体(PR,progesterone receptor)、人表皮生长因子受体2(HER-2,human epidermal growth factor receptor 2)和Ki-67(又称之为MKI-67,在病理免疫组化中经常用到,提示细胞的增殖活跃程度)的表达状态,将407例整体样本中壮族和汉族的女性乳腺癌患者分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型,分析壮族和汉族不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征及预后。结果:壮族和汉族Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型乳腺癌患者占整体的百分比分别为13.8%、52.1%、18.7%、15.4%和15.5%、56.7%、14.1%、13.7%,差异无统计学意义(P>0.005)。壮族Luminal A型乳腺癌患者的远处转移率较汉族低(p=0.049),壮族Luminal B型乳腺癌患者的6年无病进展生存时间低于汉族(P=0.037),壮族的局部复发率高于汉族(P=0.035)。COX多因素分析显示肿块大小、TNM分期、淋巴结数目的多少(P均小于0.05)也是影响乳腺癌患者总生存率和无病生存率的重要因素。结论:壮族和汉族Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型乳腺癌患者的分布占比无统计学意义;壮族Luminal A型乳腺癌患者的远处转移率低于汉族,但总生存时间无差异;壮族Luminal B型乳腺癌患者的6年无病进展生存时间低于汉族,提示壮族Luminal B型乳腺癌患者复发较汉族早,但总生存时间无统计学意义;Luminal B型乳腺癌患者中,壮族的局部复发率高于汉族;肿块大小、淋巴结数目、TNM分期是影响乳腺癌患者预后的重要因素。

关键词：汉族壮族乳腺癌分子分型预后临床特征

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基于柔性基底的全固态柔性非对称超级电容器的制备及性能研究

基于柔性基底的全固态柔性非对称超级电容器的制备及性能研究

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作者：宋雅鲁东大学

学位级别：硕士

柔性可穿戴器件兼具轻质灵活、智能高效等特点,可为可穿戴领域带来变革式发展。与传统锂电池相比,柔性超级电容器（Flexible supercapacitor,FSC）具有高安全性、较高的理论容量和快速充放电特性,是可穿戴设备的理想储能装置。为了满足... 详细信息

柔性可穿戴器件兼具轻质灵活、智能高效等特点,可为可穿戴领域带来变革式发展。与传统锂电池相比,柔性超级电容器（Flexible supercapacitor,FSC）具有高安全性、较高的理论容量和快速充放电特性,是可穿戴设备的理想储能装置。为了满足应用需求,FSC需要具备优异的可逆容量、高机械耐久性和长循环寿命,这对电极材料和器件的设计提出了挑战。本论文针对高电容量、高稳定性FSC器件的研制,聚焦柔性导电基底的选用和制备,建立了一系列基于电沉积和水热合成构建柔性电极的方法,考察了聚吡咯、氧化锰、硫化钼、羟基氧化铁等正负极材料在FSC中的组成-结构-性能关系,制备出多种具有高能量密度和优异机械稳定性的FSC器件,具体研究内容如下:1.采用电沉积的方法在碳布上构建聚吡咯纳米颗粒,作为FSC的正极,通过水热合成法制备了氧化钨纳米线,将氧化钨涂覆到导电钛箔表面,以钛箔/氧化钨为负极,以硫酸/聚乙烯醇水凝胶作为凝胶电解质构建FSC器件,并利用聚酯（PET）膜进行封装。具有较大比表面积的氧化钨纳米线结构为钛箔/氧化钨提供了足够的电化学反应所需要的活性位点。在电流密度为1 m A cm的条件下,构建的FSC器件的面积电容量可以达到570.0 m F cm,得到的功率密度和能量密度分别为0.5 m W cm和79.2μWh cm,表现出优异的电化学性能和较好的机械稳定性。2.选用在柔性导电基底上原位负载电极材料的方式进行正负电极的制备,通过表面电化学沉积法在导电碳布上沉积二氧化锰纳米片用作FSC器件的正极,在钼网上构建超薄硫化钼纳米片与氧化铁纳米颗粒复合材料,将其作为负极,以氯化锂/聚乙烯醇凝胶电解质构建FSC器件,用PET膜封装。组装的FSC显示出2.0 V的宽工作电压窗口并且在电流密度为1 m A cm的条件下表现出727.1 m F cm的高比电容,这使FSC具有101.0μWh cm的能量密度,0.5 m W cm的功率密度。在对FSC进行机械弯曲的情况下,它还表现出良好的循环稳定性和优异的电化学完整性。3.制备了一种用于FSC的新型金属-石墨烯-织物复合柔性导电基底。复合导电基底由金属镍电沉积在还原石墨烯-织物涂层表面制备而成,进而通过分别电沉积氢氧化钴和羟基氧化铁纳米阵列将其进一步制成柔性正极和负极,以氢氧化钾/聚乙烯醇作为凝胶电解质组成柔性器件,并用PET膜进一步封装。在充放电测试中,在电流密度为1 m A cm的条件下,FSC获得155.7 m F cm的电容量,0.8 m W cm的功率密度和36.5μWh cm的能量密度。该方法制备的导电基底具有了轻质化、柔性高以及导电性优异的特性。

关键词：可穿戴柔性超级电容器柔性基底电沉积

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