检索结果-南通市图书馆

作者：郁晓腾天津医科大学

学位级别：硕士

目的:通过观察阿奇霉素(Azithromycin,AZM)对阿霉素肾病(Adriamycin-induced nephropathy,ADN)大鼠血、尿生化指标,肾组织基因表达谱的影响,从基因水平上探讨阿霉素肾病的发病机制及阿奇霉素干预阿霉素肾病的机制。方法:135只健康雄性Wi... 详细信息

目的:通过观察阿奇霉素(Azithromycin,AZM)对阿霉素肾病(Adriamycin-induced nephropathy,ADN)大鼠血、尿生化指标,肾组织基因表达谱的影响,从基因水平上探讨阿霉素肾病的发病机制及阿奇霉素干预阿霉素肾病的机制。方法:135只健康雄性Wistar大鼠,适应性喂养3d后,随机分为空白组(A组)、模型组(B组)、阿奇霉素组(C组)、泼尼松组(D组)及联合组(E组),每组27只。除空白组外,其余四组大鼠采用间隔1周2次尾静脉注射阿霉素法(第1次注射4mg/kg,1周后第2次注射3.5mg/kg)建立阿霉素肾病大鼠模型,空白组同期注射同等剂量的生理盐水。于实验第5周起,每日早晨给予阿奇霉素组、泼尼松组、联合组相应的干预药物配成水溶液灌胃,其余两组同期给予等剂量生理盐水灌胃,各组大鼠均自由饮水及摄食基础饲料。连续灌胃4周。测定各组大鼠第4周、6周、8周的24小时尿蛋白(24hUPro)排泄量、尿肌酐(Ucr)及血生化指标,包括血清总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)、胆固醇(Tcho)、血肌酐(Scr),计算内生肌酐清除率(Ccr)。应用SPSS22.0统计软件对血、尿生化指标的实验数据进行统计学分析。利用Agilent公司生产的Agilent SurePrint G3 Rat Gene Expression(8×60k)基因芯片检测第8周时各组大鼠的肾脏基因表达谱,并利用Gene Ontology富集分析和Pathway信号通路分析等生物信息学方法对检测结果进行分析。结果:1.五组大鼠24h尿蛋白定量及血生化结果实验第4周,B组、C组、D组和E组24hUPro>100mg/d,提示造模成功,并且四组之间差异无统计学意义。1.1相同时间点A、B、C、D、E组之间血、尿生化指标的比较实验第4周,B组、C组D组和E组较A组24hUPro、Scr、Tcho明显升高(P0.7且a260/a280吸收率为1.9-2.2,提示总rna的纯度及完整性达到实验要求,可以进行芯片实验。3.差异基因筛选结果芯片杂交数据经后期处理及分析发现,与空白组相比,模型组共有185个基因发生差异性表达,经geneontology富集分析,上述差异表达的基因主要涉及的生物学过程有细胞周期、炎症反应及免疫反应等,经pathway信号通路分析,上述差异表达的基因涉及的信号通路有p53信号通路、b细胞受体信号通路、ampk信号通路、细胞因子-细胞因子受体通路等;而与模型组相比,阿奇霉素组共有824个基因发生差异性表达,经geneontology富集分析,上述差异表达的基因主要涉及的生物学过程包括上皮细胞的分化、脂肪酸代谢、损伤修复、吞噬作用的调节等,经pathway信号通路分析,上述差异表达的基因涉及的信号通路有ppar-γ信号通路、camp信号通路、pi3k-akt信号通路等;与模型组相比,泼尼松组共有749个基因发生差异性表达,经geneontology富集分析,上述差异表达的基因主要涉及的生物学过程有淋巴细胞分化、炎症反应及免疫反应等,经pathway信号

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泼尼松对多柔比星肾病大鼠IL-13及ICAM-1表达的干预作用

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作者：杨莉天津医科大学

学位级别：硕士

目的：观察泼尼松对多柔比星肾病(ADN)大鼠血、尿生化指标及抗炎细胞因子白介素-13(IL-13)、促炎细胞因子细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在肾脏表达的影响,探讨两种因子在ADN发生发展中的可能机制及泼尼松对其表达的干预作用。方法：健康雄性... 详细信息

目的：观察泼尼松对多柔比星肾病(ADN)大鼠血、尿生化指标及抗炎细胞因子白介素-13(IL-13)、促炎细胞因子细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在肾脏表达的影响,探讨两种因子在ADN发生发展中的可能机制及泼尼松对其表达的干预作用。方法：健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照组((n=8)、ADN模型组(n=8)及泼尼松组(n=8),适应性喂养3d,除正常对照组外,余16只大鼠,采用小剂量间隔1周2次尾静脉注射多柔比星,剂量分别为4mg/kg及3.5mg/kg,建立大鼠ADN模型。正常对照组尾静脉注射同等剂量生理盐水。实验第4周起,每日予泼尼松组泼尼松12.5mg/kg,配成水溶液灌胃。其余两组予等剂量自来水灌胃。于实验第0周、4周、8周取血测定各组大鼠血生化指标,包括总蛋白(Tp)、白蛋白(A1b)、胆固醇(Cho)、尿素氮(Bun)、血肌酐(Scr),并测定24小时尿蛋白定量(24hUP)、尿肌酐(Ucr)。计算内生肌酐清除率(Ccr)。于第8周末(实验结束时),将各组大鼠处死,取一侧肾脏,经40g/L甲醛缓冲液固定后,石蜡包埋、切片、HE染色、PAS染色,光镜下观察肾组织病理变化。计算肾小球细胞外基质面积与肾小球面积之比(ECM/GA),并进行肾脏病理积分评估。采用免疫组织化学-SP法,观察各组大鼠肾脏组织中IL-13、ICAM-1的表达,用Image-Pro Plus6.0测量后计算平均吸光度值。用SPSS16.0统计软件对实验数据进行统计学处理。结果：1.正常对照组、ADN模型组及泼尼松组大鼠生化指标变化实验4周时,ADN模型组、泼尼松组24hUP、Cho、Scr升高,Alb、Tp、Ccr降低,与正常对照组比较,差异均有统计学意义,确定ADN造模成功。至实验8周时,模型组24hUP、Cho、Scr继续升高,Alb、Tp、Ccr持续降低,Cho、Ccr与第4周比较差异有统计学意义;泼尼松组与模型组比较24hUP、Cho水平降低,Tp、Alb、Ccr升高,差异有统计学意义(P<0.01),泼尼松组与第4周比较,24hUP、Cho、Scr降低,Tp、Alb升高,差异亦有统计学意义,Ccr虽然较4周前升高,但无统计学意义。2.肾脏病理改变(1)光镜下改变：正常对照组无明显病理改变,ADN模型组球囊壁不均匀增厚、球囊黏连,系膜细胞中、重度增生,基底膜增厚,内皮细胞增生、空泡样变,部分肾小球可见新月体形成,肾间质炎细胞浸润,部分肾小管扩张,肾小管上皮细胞可见混浊、肿胀、颗粒变性及空泡变性,管腔内可见大量蛋白管型。泼尼松组较ADN模型组有不同程度减轻。(2)各组肾脏病理积分及肾小球ECM/GA比值：泼尼松组肾小球病理积分、肾小管病理积分、肾脏总病理积分及ECM/GA比值均低于ADN模型组,且差异有统计学意义(P<0.01),与正常对照组比较亦有显著性差异。3.各组IL-13及ICAM-1在肾脏的表达IL-13在正常对照组肾小球及肾小管仅有少量表达,在ADN模型组肾小管、肾小球系膜区及壁层上皮显著表达,泼尼松组与ADN模型组比较各部位的阳性表达均减少,差异有统计学意义;ICAM-1在正常对照组肾小球及肾小管仅有少量表达,在ADN模型组肾小管、肾间质、肾小球系膜区显著表达,泼尼松组与ADN模型组比较各部位的阳性表达均减少,且差异有统计学意义。4相关性分析ADN模型组IL-13表达与第8周24hUP、Cho、ECM/GA、肾脏病理积分、ICAM-1表达成正相关,与Alb成负相关;肾小球ICAM-1表达与24hUP、Cho、ECM/GA、肾小球病理积分成正相关,与Alb成负相关,肾小管ICAM-1表达与Tp成负相关,与其他指标无相关性。泼尼松组肾小球IL-13表达与Cho、ECM/GA、肾小球病理积分及肾小球ICAM-1表达成正相关,与Tp、Alb成负相关,肾小管IL-13表达与各项指标均无相关性;泼尼松组肾小球ICAM-1表达与Cho表达成正相关,与Tp、Alb成负相关,肾小管ICAM-1表达与肾小管病理积分成正相关。结论：1.小剂量隔周双次尾静脉注射多柔比星法可成功建立ADN大鼠模型。***-13与ICAM-1在ADN表达失衡,过量表达的IL-13及ICAM-1可能通过加重局部的炎症状态,导致肾脏损伤。提示IL-13及ICAM-1参与了肾病的病生理机制,可做为肾活检病理检测指标之一,以进一步为临床NS病情变化提供依据。3.泼尼松不但减少炎性因子ICAM-1的产生,亦减少抗炎因子IL-13的生成。糖皮质激素可能通过调节细胞因子的稳态而达到其对NS的治疗作用,了解肾脏IL-13与ICAM-1的相互作用情况,可为判断N

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五例戈谢病GBA基因突变分析

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作者：王欣天津医科大学

学位级别：硕士

目的:戈谢病是一种常染色体隐性遗传病,是由于葡糖脑苷脂酶缺陷所引起的溶酶体贮积病。该病由葡糖脑苷脂酶（GBA）基因突变所致,常见的临床症状为肝脾肿大,贫血,血小板减少和骨病变,患者的生活质量严重下降。并且,少数的特定的基因突变... 详细信息

目的:戈谢病是一种常染色体隐性遗传病,是由于葡糖脑苷脂酶缺陷所引起的溶酶体贮积病。该病由葡糖脑苷脂酶（GBA）基因突变所致,常见的临床症状为肝脾肿大,贫血,血小板减少和骨病变,患者的生活质量严重下降。并且,少数的特定的基因突变与患者的临床分型具有一定的相关性,可以帮助临床医生判断疾病程度和预后,并对治疗起指导作用。此外,通过准确的基因诊断,遗传咨询和产前诊断降低该病的发病率十分关键。我们对天津市进行酶替代治疗的五例戈谢病儿童患者及部分家属在基因水平进行了GBA基因突变的检测。方法:收集患者及其家属的外周血,提取外周血基因组DNA,根据人类基因组数据库中获取GBA基因序列并设计引物,采用聚合酶链式反应（PCR）进行外显子扩增,进一步通过胶回收后纯化,采用直接测序的方法检测患者及其家属GBA基因是否存在突变,将测序结果与Gen Bank中的序列进行比对分析,查找患者GBA基因的突变位点及其突变类型。结果:测序结果显示患者一5号外显子存在c.475C＞T（R120W）杂合突变,6号外显子存在c.680A＞G（N188S）杂合突变;患者二10号外显子存在c.1448T＞C（L444P）纯合突变;患者三5号外显子存在c.475C＞T（R120W）纯合突变;患者四9号外显子存在c.1342G＞C（D409H）杂合突变,10号外显子存在c.1448T＞C（L444P）杂合突变,并且两处突变均遗传自父母;患者五6号外显子存在c.604C＞T（R163X）杂合突变,9号外显子存在c.1363A＞G（M416V）杂合突变,10号外显子存在Rec Ncil（c.1448T＞C,c.1483G＞C,c.1497G＞C）三处杂合突变,其中9,10号外显子的两处突变遗传自父母,6号外显子突变为自发突变。结论:通过对经过葡萄糖脑苷脂酶活性检测已确诊的戈谢病患儿进一步的基因测序,检测了5例患者的GBA基因突变位点及突变类型,5例患者均为已报道的突变,其中3例为复合杂合,2例为纯合子。虽没有发现新的突变,但患儿二为c.1448T＞C（L444P）纯和突变,虽目前临床表现为Ⅰ型,但后期发展为慢性神经病变型（Ⅲ型）风险较大。而且通过对患儿家长的基因检测,明确了携带类型,揭示了戈谢病的分子遗传学基础,对遗传咨询和产前诊断具有指导意义。

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原发性肾病综合征患儿检测结合珠蛋白和α1抗胰蛋白酶对预测激素治疗反应的探讨

原发性肾病综合征患儿检测结合珠蛋白和α1抗胰蛋白酶对预测激素...

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作者：杨娟天津医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清及尿液中结合珠蛋白(HP)和α1抗胰蛋白酶(AAT)的水平对预测激素治疗儿童PNS疗效的价值。方法:根据使用糖皮质激素治疗后尿蛋白是否转阴将2012年9月至2014年1月诊断为PNS的84例患儿分为激素敏感... 详细信息

目的:探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清及尿液中结合珠蛋白(HP)和α1抗胰蛋白酶(AAT)的水平对预测激素治疗儿童PNS疗效的价值。方法:根据使用糖皮质激素治疗后尿蛋白是否转阴将2012年9月至2014年1月诊断为PNS的84例患儿分为激素敏感型肾病综合征(SSNS)组(n=58)和激素耐药型肾病综合征(SRNS)组(n=26);随机抽取40例健康儿童作为对照组。收集3组儿童治疗前及SSNS组、SRNS组治疗1周、治疗4周时血、尿标本,ELISA法检测各样本中HP及AAT水平。受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价HP和AAT对激素治疗PNS疗效的预测效能;同时对PNS患儿治疗前血Cr、Alb、Tcho、24h UP等实验室指标进行检测。采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果:1.分组结果84例PNS患儿纳入研究。经口服足量激素治疗4周,尿蛋白转阴者即激素敏感型肾病综合征(SSNS)组58例,尿蛋白未转阴者即激素耐药型肾病综合征(SRNS)组26例。2.病例血清、尿液中结合珠蛋白表达水平的比较(1)糖皮质激素治疗前,PNS患儿血清HP浓度水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),在SRNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异亦无统计学意义(P>0.05);但SRNS组和SSNS组比较,SRNS组较SSNS组血清HP浓度水平在治疗前、治疗1周及治疗4周同期均显著升高,差异有统计学意义(P0.05)(2)糖皮质激素治疗前,PNS患儿尿AAT/Cr水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),在SRNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异亦无统计学意义(P>0.05);但SRNS组和SSNS组比较,SRNS组较SSNS组尿AAT/Cr水平在治疗前、治疗1周及治疗4周同期均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05))。***患儿血清、尿液中结合珠蛋白、α1抗胰蛋白酶表达水平对预测SRNS的ROC曲线分析。以SSNS及SRNS组血清HP浓度做ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.904,当血清HP截取值为37.935mg/ml时,预测效能最高,其灵敏度为92.3%,特异度为86.2%(Youden指数78.5%);两组尿AAT/Cr作ROC,AUC为0.899,当尿AAT/Cr截取值为0.0696时,预测效能最高,其灵敏度为100%,特异度为79.3%(Youden指数79.3%)。两者联合作ROC,其AUC为0.971,灵敏度为92.3%,特异度为96.6%(Youden指数88.9%),具有更好的预测效能。结论:1、PNS疾病初期,对患儿血清HP、尿AAT/Cr表达水平的检测,可作为评估患儿肾脏损伤程度的指标,在PNS患儿发病初期血清HP、尿AAT/Cr水平升高提示可能为激素耐药,可指导临床个体化用药。2、在肾病综合征患儿激素治疗前,监测血清HP高于37.935mg/ml时,提示可能激素耐药(AUC为0.904,灵敏度为92.3%,特异度为86.2%)。3、在肾病综合征患儿激素治疗前,监测尿AAT/Cr大于0.0696时,提示可能激素耐药(AUC为0.899,灵敏度为100%,特异度为79.3%)。4、结合珠蛋白、α1抗胰蛋白酶均为急性时相炎症反应蛋白,可能为SRNS患儿耐药机制在蛋白质水平的反应产物,联合检测两种血清和尿液标志物预测效能更佳(AUC为0.971,灵敏度为92.3%,特异度为96.6%)。

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尿NGAL在窒息新生儿急性肾损伤中的应用价值

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作者：张莹天津医科大学

学位级别：硕士

目的新生儿窒息(Neonatal Asphyxia,NA)是新生儿的常见疾病,可导致不同程度的器官功能损伤,其中以肾脏损伤最为常见。目前临床诊断新生儿急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)的主要依据是血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)或者尿量,然而这些指... 详细信息

目的新生儿窒息(Neonatal Asphyxia,NA)是新生儿的常见疾病,可导致不同程度的器官功能损伤,其中以肾脏损伤最为常见。目前临床诊断新生儿急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)的主要依据是血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)或者尿量,然而这些指标的影响因素较多,敏感性及特异性欠佳,不能同步和真实的反应肾脏损害情况,故需要寻找新型标记物来早期监测新生儿肾损伤。近年来,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)作为一种新的、及时的、确实可操作的早期肾脏损伤生物学标志物而备受关注,但在新生儿这一特殊群体中的临床应用研究报道甚少。怎样将NGAL作为新生儿AKI的生物学标志物在临床实践中进行验证和应用,对改善新生儿AKI的预后有较大意义。本研究通过检测天津市儿童医院新生儿科收治的足月窒息新生儿尿液中NGAL(u NGAL)的表达水平,探讨其在诊断新生儿窒息后急性肾损伤中的临床应用价值,以期对新生儿窒息后肾损伤做出及时的诊治,改善新生儿窒息的预后。方法1、新生儿窒息的诊断参照2016年中华医学会围产医学分会新生儿复苏学组制定的诊断标准。新生儿急性肾损伤的诊断参照2005年急性肾损伤网络组织(AKIN)制定的诊断标准。AKI分期参照2007年国际儿科肾脏病专家组提出的儿童RIFLE分期标准(p RIFLE)。2、选择天津市儿童医院新生儿科2016年9月—2017年9月因围产期窒息住院的足月新生儿114例为研究对象,根据生后1周内是否发生AKI,分为AKI组39例和非AKI组75例。随机选取同期出生的33例健康足月儿作为健康对照组。3、采用胶乳增强免疫透射比浊法用全自动免疫分析仪检测窒息新生儿及健康对照组新生儿尿液的NGAL水平。同时测定窒息新生儿的尿液肌酐(Ucr)和血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。4、应用统计软件SPSS19.0进行资料分析,满足正态分布的计量资料的统计描述采用均值±标准差(sx±)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,不满足正态分布计量资料的统计描述采用中位数±四分位数间距(M±Q)表示,组间比较采用秩和检验。计数资料统计描述采用构成比,组间比较采用卡方检验。P0.05)。生后第1天尿NGAL水平,不同窒息组与健康对照组之间差异均有统计学意义(P0.05),5 min Apgar评分两组之间有统计学差异(P0.05),生后第2、3天血清肌酐差异有统计学意义(P<0.05)。5、AKI各期之间生后第1天和生后第3天u NGAL差异有统计学意义,且随着AKI程度的加重,u NGAL水平逐渐增加,与血肌酐水平呈正相关。6、绘制生后第1天u NGAL诊断窒息新生儿AKI的ROC曲线,计算ROC曲线下面积(AUC)为0.842(95%CI:0.770.915),P=0.000,其诊断AKI的灵敏度为87.2%,特异度为94.7%,阳性预测值、阴性预测值分别为89.5%、94.3%,诊断切点值为118ng/ml。结论1、u NGAL可以作为新生儿窒息诊断及严重程度判断的一项客观性预测指标。2、窒息程度越重,发生脏器功能损害的可能性越大。3、5 min Apgar评分与预后相关性强,及时有效的复苏可降

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ACTH和槐杞黄颗粒对肾上腺皮质的影响

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作者：杨丽潇天津医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究分为动物实验和临床研究两个部分,以探讨促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、槐杞黄颗粒以及两药物联合对肾上腺皮质的影响,为临床减少频复发型肾病综合征(frequently relaps nephrotic syndrome,FRNS)和... 详细信息

目的:本研究分为动物实验和临床研究两个部分,以探讨促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、槐杞黄颗粒以及两药物联合对肾上腺皮质的影响,为临床减少频复发型肾病综合征(frequently relaps nephrotic syndrome,FRNS)和激素依赖型肾病综合征(steroid-dependent nephrotic syndrome,SDNS)患儿的复发,提供实验依据和可选择的治疗方案。一方面通过比较Wistar大鼠的血清皮质醇含量、肾上腺质量及肾上腺指数,观察大鼠肾上腺皮质病理形态改变,了解ACTH、槐杞黄颗粒以及两药物联合对大鼠肾上腺皮质功能及形态的影响;另一方面通过比较FRNS及SDNS患儿糖皮质激素(glucocorticoid hormone,GC,简称激素)用量、肾上腺皮质基础分泌水平、肾上腺皮质储备功能以及患儿的复发情况,了解ACTH、槐杞黄颗粒以及两药物联合对该病患儿肾上腺皮质功能的影响。方法:1.实验动物的分组及干预方法将50只雄性Wistar大鼠适应性喂养3天,采用随机数字表法将大鼠进行分组,即空白对照组、泼尼松模型组、槐杞黄颗粒治疗组、ACTH治疗组和ACTH联合槐杞黄颗粒治疗组,共5组,每组10只大鼠。于每日清晨8时前,除空白对照组以10m L/(kg·d)的蒸馏水灌胃以外,其余4组均应用醋酸泼尼松配制成的水溶液12.5mg/(kg·d)灌胃,连续14天,制作Wistar大鼠肾上腺皮质抑制的模型。造模成功后,空白对照组和泼尼松模型组处理同前;其余3个治疗组在醋酸泼尼松灌胃后,再进行药物干预治疗,槐杞黄颗粒治疗组加用槐杞黄颗粒4g/(kg·d)灌胃,ACTH治疗组加用ACTH 2U/(kg·d)皮下注射,联合治疗组同时加用ACTH和槐杞黄颗粒,具体用法同上,连续治疗14天。实验开始时、实验第15天、实验第29天分别测定各组大鼠血清皮质醇含量。实验第29天,称重、取血后立即处死大鼠,迅速摘取双侧肾上腺,称重后置于10%的福尔马林溶液中,待进一步苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后观察其病理形态。2.临床FRNS及SDNS患儿的分组及干预方法将40例符合本研究的FRNS及SDNS的患儿随机纳入对照组、槐杞黄颗粒治疗组、ACTH治疗组和联合治疗组,每组10例。在治疗过程中各组患儿激素减量均遵循儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(一):激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(试行)[1]的原则,观察1年。对照组激素治疗,规则减量,复发时重新调整激素剂量;槐杞黄颗粒治疗组加用槐杞黄颗粒;ACTH治疗组在激素减至频复发(frequently relaps,FR)或激素依赖(steroid-dependent,SD)剂量前加用ACTH,当激素减量时,再次应用ACTH,以后每次减量都按照以上方法处理,直至停激素;联合治疗组同时加用槐杞黄颗粒和ACTH,具体用药方法同以上单独治疗组。试验开始时、治疗半年和治疗1年时,分别记录各组患儿的激素使用剂量、测定各组患儿肾上腺皮质醇基础分泌水平和储备功能,记录各组患儿复发次数及不良反应情况。结果:1.动物实验结果1.1各组大鼠不同时期血清皮质醇含量结果实验开始时,5组大鼠血清皮质醇含量差异无统计学意义(均P>0.05)。实验第15天,泼尼松模型组、槐杞黄颗粒治疗组、ACTH治疗组和联合治疗组的血清皮质醇含量与空白对照组相比,均明显降低(P0.05),提示造模成功。实验第29天,槐杞黄颗粒治疗组、ACTH治疗组和联合治疗组的血清皮质醇含量与泼尼松模型组相比,均有不同程度的升高,且3组之间联合治疗组>ACTH治疗组>槐杞黄颗粒治疗组(均P0.05)。实验第29天,槐杞黄颗粒治疗组、ACTH治疗组和联合治疗组的肾上腺指数与泼尼松模型组相比,均有一定程度的升高(P0.05)。1.3各组大鼠肾上腺HE染色的结果空白对照组肾上腺皮质束状带结构清晰,排列整齐;泼尼松模型组与空白对照组比较肾上腺皮质束状带结构变薄,排列紊乱;槐杞黄颗粒治疗组、ACTH治疗组和联合治疗组与泼尼松模型组比较,肾上腺皮质束状带均有不同程度的增生,且3个治疗组中以联合治疗组的增生效果最为明显。2.临床研究结果2.1各组患儿基本资料结果实验

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儿童尿路感染临床特点及生物学标志物水平分析

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作者：师小娜天津医科大学

学位级别：硕士

目的：比较上尿路感染（UUTI）组与下尿路感染（LUTI）组之间、UTI患儿合并膀胱输尿管反流（VUR）与不合并VUR组之间临床特点及生物学标志物水平的差异,为鉴别UUTI、LUTI及筛查高危VUR患儿提供参考依据。方法：来自2010年5月～2012... 详细信息

目的：比较上尿路感染（UUTI）组与下尿路感染（LUTI）组之间、UTI患儿合并膀胱输尿管反流（VUR）与不合并VUR组之间临床特点及生物学标志物水平的差异,为鉴别UUTI、LUTI及筛查高危VUR患儿提供参考依据。方法：来自2010年5月～2012年3月于我院住院的UTI患儿,共219例。对所有UTI患儿的临床资料（性别、年龄、起病症状等）及入院后24小时内的检查,包括肾功能指标（血BUN、Cr）、生物学标志物（血CysC、PCT、β2-MG、尿Tf、β2-MG、a1-MG、mAlb、NAG）、影像学检查（肾脏B超、肾CT增强扫描、静脉肾盂造影、排泄性膀胱尿路造影）进行记录。分别依据UUTI、LUTI或是否合并VUR分组,比较各组间临床特点、生物学标志物水平的差异,并用ROC曲线分析有意义指标的诊断效能。结果： 1.收集病历及分组结果收集病例276例,219例纳入研究。据影像学检查确诊UUTI36例,LUTI183例,确诊UTI患儿合并VUR者25例。 2.儿童UTI的临床特点 ①儿童UTI年龄分布的特点为0-3岁高发,该阶段患儿占UTI患儿总人数的68%。 ②女性患儿人数高于男性患儿。随年龄的增长,男女发病人数均逐渐减少,男孩在3岁之后有明显减少,女孩在8岁之后明显减少。 ③儿童UTI起病以尿路刺激症状、肉眼血尿、发热最为常见。患儿的年龄越小,发热、尿液混浊、呕吐的发生率越高,而尿路刺激症状、腰痛或腹部不适的发生率逐渐降低。 ④起病时,无泌尿系统临床症状的UTI患儿占8.7%。此类患儿的平均年龄为0.9岁,小于其他UTI患儿的平均年龄,差异有统计学意义（P＜0.05）。 ***、LUTI组间临床特点、生物学标志物水平的比较 ①UUTI组患儿的发病年龄为（1.920±0.968）岁,小于LUTI组患儿的（4.530±3.848）岁,差异有统计学意义（P＜0.05）。 ②UUTI、LUTI组间性别构成比的差异无统计学意义（P＞0.05）。 ③DUUTI组起病多表现为发热,且腰痛或腹部不适、尿液混浊、恶心呕吐及发育迟缓的发生率高于LUTI组。LUTI组肉眼血尿（包括：洗肉水样尿、茶色尿、终末血尿、尿中有血丝、血块）及尿路刺激症状（小婴儿可表现为排尿费力、哭闹）最为常见,占67.4%。 ④UUTI组尿mAlb、α1-MG、β2-MG、NAG水平高于LUTI组,差异有统计学意义（P＜0.05）,血CysC、PCT、尿TF水平明显高于LUTI组,差异有统计学意义（P＜0.01）,血BUN、Cr、β2-MG水平与LUTI组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.合并VUR组与无VUR组间临床特点、生物学标志物水平的比较 ①合并VUR组的UTI患儿发病年龄为（1.222±1.029）岁,显著小于不合并VUR组的（3.530±2.847）岁,差异有统计学意义（P＜0.01）。 ②合并VUR组的UUTI发病率高于不合并VUR组,差异有统计学意义（P＜0.05）。 ③合并VUR组的UTI复发的发生率显著高于不合并VUR组,差异有统计学意义（P＜0.01）。 ④合并VUR组与无VUR组间各项生物学标志物水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。***曲线分析有意义指标的诊断价值 ①用年龄鉴别UUTI、LUTI的诊断准确性较低（0.7＞AUC＞0.5）。 ②用发热鉴别儿童UUTI和LUTI有一定的临床价值（0.9＞AUC＞0.7）。 ③血清CysC、PCT、尿NAG、β2-MG、α1-MG、mAlb和TF,对诊断UUTI有一定的临床价值（0.9＞AUC＞0.7）,CysC、PCT、NAG三项指标联合检测对UTI定位诊断有较好临床价值（AUC=0.916）。 ④用发病年龄预测UTI患儿合并VUR有一定临床价值（0.9＞AUC＞0.7）,诊断最佳临界点为1.2岁。结论 1.婴幼儿为UTI的高发人群,女孩发病人数高于男孩。患儿年龄越小,起病时尿路刺激症状、腰痛或腹部不适症状越不显著,甚至无泌尿系统的临床症状。UUTI组的发病年龄小于LUTI组,起病症状以发热为主。 2.血清CysC、PCT、尿NAG、β2-MG、α1-MG、mAlb和TF升高,对帮助诊断UUTI有一定的临床价值,但单一的指标不能反映UUTI所致病理生理变化的全过程,且易受机体内外环境因素的影响。用JAG、CysC、PCT三项指标联合检测的方法,可实现不同生物学标志物间的互补性,提高对UUTI鉴别诊断的敏感性和特异性。该方法简便易行,可为UIT的定位诊断,提供一种新的诊断思路。 3.年龄小于1.2岁为UTI患

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阿奇霉素对多柔比星肾病大鼠血清IL-23、IL-17的影响

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作者：魏宁天津医科大学

学位级别：硕士

目的:通过观察多柔比星肾病大鼠血、尿生化指标以及血清白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(IL-17)水平,探讨IL-23/IL-17轴在多柔比星肾病免疫机制中的作用以及阿奇霉素(AZM)通过IL-23/IL-17轴对多柔比星肾病的干预作用以及对泼尼松... 详细信息

目的:通过观察多柔比星肾病大鼠血、尿生化指标以及血清白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(IL-17)水平,探讨IL-23/IL-17轴在多柔比星肾病免疫机制中的作用以及阿奇霉素(AZM)通过IL-23/IL-17轴对多柔比星肾病的干预作用以及对泼尼松增效作用的机制。方法:对135只健康雄性Wistar大鼠进行适应性喂养1周,并采用随机数字表法将全部大鼠分为空白对照组、模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组以及联合干预组。模型组及3个干预组采用间隔一周两次尾静脉注射多柔比星建立肾病模型,剂量分别为4mg/kg和3.5mg/kg。4周末时对所有大鼠计算24h尿蛋白总量(24h UP),模型组及3个干预组24h UP>100mg/d提示造模成功,且四组之间无统计学差异。自第5周开始,每日予以3个干预组相应药物水溶液灌胃1次,泼尼松剂量为12.5mg/(kg?d),阿奇霉素剂量为62.5mg/(kg?d)。空白对照组及模型组于相同时间点予以等量饮用水灌胃一次。5组大鼠自由摄食饮水,连续观察8周。分别于第4周、6周、8周末各组随机抽取9只大鼠检测24h UP、尿肌酐(Ucr),股动脉取血检测总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(Tcho)、肌酐(Scr)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT)和γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT),并计算内生肌酐清除率(Ccr)。离心后取血清采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法分别检测5组大鼠第4、6、8周IL-23、IL-17水平。结果:1.24h尿蛋白总量结果实验第4周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组以及联合干预组24h UP>100mg/d,提示造模成功,并且四组之间24h UP无统计学差异(P>0.05)。2.血、尿生化指标比较(1)5组大鼠在同一时间血、尿生化指标比较(1)实验第4周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组24h UP、Scr、Tcho高于空白对照组(P0.05)。(2)模型组第6周24h UP、Scr、Tcho高于第4周(P0.05)。实验第6周,与模型组相比,3个干预组血清IL-23、IL-17水平降低,且以联合干预组降低最为明显(P<0.05)。实验第8周,3个干预组血清IL-23、IL-17水平低于模型组(P<0.05),泼尼松干预组低于阿奇霉素干预组(P<0.05),联合干预组低于泼尼松干预组、阿奇霉素干预组(P<0.05)。(2)实验第6、8周模型组大鼠血清IL-23、IL-17水平高于第4周(P<0.05),第8周高于第6周(P<0.05),3个干预组第6、8周大鼠血清IL-23、IL-17水平低于第4周(P<0.05),第8周低于第6周(P<0.05)。4.肝功能指标检测实验第4、6、

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血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与儿童原发性肾病综合征的相关研究

血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与儿童原发性肾病综合征的...

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作者：杜悦新天津医科大学

学位级别：硕士

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与儿童原发性肾病综合征(PNS)的发病、临床特点及治疗转归的相关性。方法研究对象为天津市儿童医院2008年9月～2009年1月收治的60例PNS患儿,以60名健康儿童为对照。采用盐析法提... 详细信息

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与儿童原发性肾病综合征(PNS)的发病、临床特点及治疗转归的相关性。方法研究对象为天津市儿童医院2008年9月～2009年1月收治的60例PNS患儿,以60名健康儿童为对照。采用盐析法提取基因组DNA,通过聚合酶链反应(PCR)检测ACE(I/D)基因多态性,同时检测PNS患儿血压、。肾功能、血脂、尿酸、血浆白蛋白、IgE、尿蛋白定量等,并记录激素治疗反应,随访转归情况。结果***组中DD基因型患儿23例(38.3%),D等位基因频率55.0%,对照组中DD基因型儿童16例(26.7%),D等位基因频率50.8%,PNS组均高于对照组,但两组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2.60例PNS患儿中激素敏感45例,激素耐药15例,激素敏感组与对照组比较DD基因型及D等位基因频率差异无统计学意义(P=0.757;P=0.661);激素耐药组与对照组比较差异有统计学意义(P=0.014;P=0.011);激素敏感组与耐药组比较差异有统计学意义(P=0.021;P=0.006)。3.60例PNS患儿中复发组患儿35例,非复发组患儿25例,复发组DD基因型比例及D等位基因频率(40.0%、58.6%)均高于非复发组(36.0%、50.0%),但两组对比差异无统计学意义。勤复发组8例,非勤复发组52例,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。***患儿中单纯型49例,其中DD基因型18例(36.7%),D等位基因频率55.1%;肾炎型11例,其中DD基因型5例(45.5%),D等位基因频率54.5%。两组对比差异无统计学意义(P＞0.05)。***患儿中单高Tcho组与高Tcho+TG组比较,以及两组分别与正常对照组比较,其基因型分布及D等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05)。***患儿中IgE增高组19例,IgE正常组41例,两组DD基因型及D等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。***基因DD、ID、及Ⅱ三种基因型患儿之间比较,其发病年龄不同,Ⅱ型发病年龄最早,其中位数年龄为2.25岁,DD型发病年龄最晚,中位数年龄为6.00岁,差异有统计学意义(P=0.010)。***基因三种不同基因型患儿血清肌酐水平比较显示DD型肌酐均值最高,Ⅱ型均值最低,且差异有统计学意义(P=0.024)。***基因三种不同基因型患儿之间尿蛋白水平、血浆白蛋白水平及血清尿酸水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论***基因DD型可能与PNS患儿激素耐药的发生有关。***基因D等位基因可能与PNS患儿合并肾功能减退有关,对于DD型患儿,临床需密切监测患儿肾功能动态变化,并避免可能造成肾功能损伤的各种诱因。3.不同基因型PNS患儿发病年龄不同,Ⅱ型发病年龄最小,DD型发病年龄最大,对于发病年龄较大的患儿需警惕激素耐药的可能。***基因多态性与PNS患儿的发病、临床分型、尿蛋白水平、血浆白蛋白水平、IgE、血脂、尿酸、反复与否均无明显相关性。

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尿膜联蛋白A5检测对于儿童原发性肾病综合征临床意义的探讨

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作者：刘涛天津医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨检测尿液中膜联蛋白A5（ANX A5）对儿童原发性肾病综合征（PNS）的临床意义。方法:研究对象为来自本院2011年11月至2012年10月肾脏科住院治疗的初发PNS患儿56例,以38例年龄、性别相匹配的健康儿童作为对照组。56例PNS患儿中包... 详细信息

目的:探讨检测尿液中膜联蛋白A5（ANX A5）对儿童原发性肾病综合征（PNS）的临床意义。方法:研究对象为来自本院2011年11月至2012年10月肾脏科住院治疗的初发PNS患儿56例,以38例年龄、性别相匹配的健康儿童作为对照组。56例PNS患儿中包括激素敏感型肾病综合征（SSNS）患儿35例、激素耐药型肾病综合征（SRNS）患儿21例。分别对PNS患儿糖皮质激素（GC）治疗前后（GC治疗0周、治疗4周后）及健康对照组晨尿中ANXA5及尿肌酐（Ucr）的表达水平进行检测。测定SSNS和SRNS患儿治疗前血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、胆固醇（CHO）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白（a）[Lp（a）]、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）、补体（C3、C4）、凝血功能（PT、APTT、TT、Fg）;24小时尿蛋白（24hUP）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿微量白蛋白（mA1b）、尿转铁蛋白（Tf）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）等的水平。采用SPSS16.0软件进行统计分析。结果:***治疗0周时SSNS组及SRNS组患儿临床数据资料的比较两组比较,年龄、体重、性别、24hUP、尿β2-MG、尿α1-MG、尿mA1b、尿 Tf 和尿 NAG、血 ALB、Tp、Scr、CysC、β2-MG、血脂（CHO、LDL、HDL、ApoA、ApoB）、Ig（IgG、IgA、IgM、IgE）、C3、C4 及凝血功能（PT、APTT、TT、Fg）差异均无统计学意义。SRNS组BUN和Lp（a）水平较SSNS组升高,差异有统计学意义（P＜0.001）。SSNS组肾炎型肾病1例（2.86%）,SRNS组肾炎型肾病12例（57.14%）,差异有统计学意义（P＜0.001）。***组、SRNS组及对照组治疗前后尿液ANXA5的比较GC治疗0周时,SSNS组、SRNS组尿液ANX A5水平均明显升高,与对照组比较,差异有统计学意义（P=0.013,＜0.001）。SSNS组与SRNS组比较,SRNS组尿液ANXA5水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.001）。GC治疗4周后,SSNS组与SRNS组尿液ANX A5水平升高,与对照组比较差异有统计学意义（P=0.025,＜0.001）。SSNS组与SRNS组比较,SRNS组尿液ANXA5水平升高,差异有统计学意义（P＜0.001）。与GC治疗0周比较,GC治疗4周后SSNS组尿液ANX A5的水平有下降趋势,但是差异没有统计学意义（P=0.08）。SRNS组尿液ANXA5的水平下降,差异有统计学意义（P=0.004）。3.尿液ANX A5鉴别SRNS的ROC曲线分析尿液ANX A5诊断SRNS的ROC曲线下面积为0.97（P＜0.01）;诊断临界点为2693.0 ng/mmol,对应的Youden指数为0.83,灵敏度（Se）为94.4%,特异度（Sp）为 88.6%。4.单纯型肾病与肾炎型肾病患儿尿液ANXA5的比较GC治疗0周时,肾炎型肾病患儿尿液ANXA5的水平升高,与单纯型肾病患儿比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。GC治疗4周后,肾炎型肾病患儿尿液ANXA5的水平升高,与单纯型肾病患儿比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。与GC治疗0周相比,GC治疗4周后单纯型肾病患儿与肾炎型肾病患儿尿液ANX A5水平均有下降趋势,但是差异均无统计学意义（P=0.18,0.26）。5.相关性分析PNS患儿GC治疗前,尿液ANX A5的水平与尿mA1b)（r=0.40,P=0.003）、尿Tf（r-0.28,P=0.045）、尿 NAG（r=0.29;P=0.040）和血 BUN（r=0.31,P=0.026）呈正相关;与Fg（r=-0.34;P=0.016）呈负相关;与24hUP、尿β2-MG、尿α1-MG、血BUN、Scr、CHO、ALB、Tp、LDL、HDL、PT、APTT 和 TT 之间均无显著相关性。结论:1.在GC应用早期,尿ANX A5可以作为预测PNS患儿对GC反应敏感程度的一项参考指标,从而指导儿童PNS的临床治疗。2.当尿ANX A5≥2693.0（ng/mmol Cr）时,应注意PNS患儿发生激素耐药的可能。3.尿ANXA5的检测有助于单纯型肾病与肾炎型肾病的临床鉴别。4.对尿ANXA5进行监测,可能有助于对PNS患儿病情活动与缓解的判断。5.尿液ANX A5的水平可以作为反映PNS患儿肾脏早期损伤及损伤程度的指标之一。

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