检索结果-南通市图书馆

作者：陶丽华中科技大学

学位级别：硕士

青霉属(Penicillium)真菌的次级代谢产物是药物的丰富来源,因此对青霉属真菌次级代谢产物的研究一直是天然产物研究的一个热点。青霉属真菌的次级发酵物能产生大量的内酯类、萜类、生物碱、木脂素、甾体、聚酮类等化合物,当中许多化合... 详细信息

青霉属(Penicillium)真菌的次级代谢产物是药物的丰富来源,因此对青霉属真菌次级代谢产物的研究一直是天然产物研究的一个热点。青霉属真菌的次级发酵物能产生大量的内酯类、萜类、生物碱、木脂素、甾体、聚酮类等化合物,当中许多化合物都有良好的生物活性,比如:降压、降糖、降胆固醇、抑癌抑瘤、增强机体免疫力等。本论文对从于中国普通微生物菌种保藏管理中心购买的产紫青霉(Penicillium purpurogenus)的次级代谢产物的化学成分及其生物活性进行了研究,为寻找具有良好生物活性的天然产物奠定基础。本次研究运用柱层析和高效液相等各种分离手段从产紫青霉(Penicillium purpurogenus)大米固体发酵物中共分离得到了15个单体化合物。通过对波谱数据的解析、理化常数的测定、参考文献的比对等方法,确定了化合物的结构,主要是甾体、脂肪酸、内酯、萜类化合物,均为已知化合物,在药理活性的筛选试验中,发现化合物2,4,6具有良好的细胞毒活性。

关键词：产紫青霉结构鉴定化学成分生物活性

二倍半萜衍生物Bipolarolides和二萜类化合物Sordaricin生物合成途径初探

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二倍半萜衍生物Bipolarolides和二萜类化合物Sordaricin生物合成...

作者：任晓萌华中科技大学

学位级别：硕士

为了研究化合物Bipolarolides A-G和Sordaricin的生物合成途径,本研究对其生物合成途径展开初步探讨。本论文共分为三章,第一章主要论述了对离蠕孢属真菌Bipolaris ***403-B1中产生二倍半萜衍生物Bipolarolides A-G化合物的bip基因簇上... 详细信息

为了研究化合物Bipolarolides A-G和Sordaricin的生物合成途径,本研究对其生物合成途径展开初步探讨。本论文共分为三章,第一章主要论述了对离蠕孢属真菌Bipolaris ***403-B1中产生二倍半萜衍生物Bipolarolides A-G化合物的bip基因簇上相关基因进行米曲霉异源表达,根据产生的化合物中间体对其生物合成途径进行了分析。第二章介绍了二萜类化合物Sordaricin中间体的生物合成途径研究,通过异源表达得到的中间产物,对相关基因功能进行了分析。第三章对Sordarin及其衍生物的分离、体内外生物活性、化学合成及生物合成的研究工作进行了综述。本论文主要应用米曲霉异源表达系统进行功能表征。在化合物分离过程中通过正相硅胶柱、ODS-C反相柱,薄层色谱TLC和半制备HPLC等分离技术,结合400 MHz、600 MHz NMR核磁解析、HRESIMS分析、IR与UV光谱等现代天然产物研究手段,本研究分离鉴定了8个化合物,其中3个新化合物,化合物的主要类型为二萜及二倍半萜。第一章初步探究了Bipolarolides A-G生物合成。通过米曲霉异源表达离蠕孢属真菌Bipolaris ***403-B1中生物合成Bipolarolides基因簇上相关基因,得到表达产物;综合应用LC-MS、NMR等方式确定了4个化合物,其中包含2个新化合物。因此确定了Bip B细胞色素氧化蛋白(P450)和Bip E黄素腺嘌呤二核苷酸依赖蛋白(FAD)是骨架化合物进行氧化的关键基因,为Bipolarolides类化合物生物合成途径研究提供理论参考。第二章对Sordaricin生物合成进行了初探。通过对Talaromyces verruca-losus菌株基因挖掘,找到一条tdn簇,与产生Sordarin化合物的Sordaria araneosa Cain ATCC 36386菌株中sdn基因簇同源,通过米曲霉异源表达和营养缺陷筛选方式得到阳性转化子,使用TLC、LC-MS、GC-MS、NMR等技术鉴定了4个化合物,其中包含1个新化合物,并推测了Tdn B(P450)和Tdn B(α-KG)所行使的功能,丰富了现有对于Sordaricin生物合成途径的研究。

关键词： Bipolarolides Sordaricin 米曲霉二倍半萜异源表达生物合成

栽秧花（Hypericum beanii）次生代谢产物的研究

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栽秧花（Hypericum beanii）次生代谢产物的研究

作者：姚泽雨华中科技大学

学位级别：硕士

本论文分为两个章节,第一章讲述了从湖北神农架林区采集的金丝桃属植物栽秧花中分离得到化合物,并通过多种波谱技术确定了其化学结构并首次开展了抗血管生成活性实验研究。第二章综述了近六年国内外学者对金丝桃属植物中多环多异戊烯基... 详细信息

本论文分为两个章节,第一章讲述了从湖北神农架林区采集的金丝桃属植物栽秧花中分离得到化合物,并通过多种波谱技术确定了其化学结构并首次开展了抗血管生成活性实验研究。第二章综述了近六年国内外学者对金丝桃属植物中多环多异戊烯基间苯三酚衍生物类化学成分和生物活性的研究进展。栽秧花是藤黄科金丝桃属植物,在我国主要分布于湖北、四川、山东、江苏等地,作为传统中药沿用至今。对金丝桃属植物的研究发现其含有包括多环多异戊烯基间苯三酚类、萜类、黄酮类等多种类型的化学结构,其中多环多异戊烯基酰基间苯三酚(PPAPs)是一类杂合天然产物,其多变的化学结构和显著的药理活性吸引了国内外学者的广泛关注。目前从金丝桃属植物中分离得到的多环多异戊烯基间苯三酚衍生物已超过600个,并且研究者发现该类化合物具有良好的抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗艾滋病毒的活性,具有很大的药用潜力。为了丰富PPAPs的结构类型,寻找更多具有出色生物活性的先导化合物,我们对来自湖北神农架林区的栽秧花植物Hypericum beanii地上部分进行提取,采用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、MCI柱色谱、薄层色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20和半制备高效液相色谱技术进一步分离纯化,从栽秧花95%乙醇提取物中分离得到了32个化合物,然后通过现代波谱技术、ECD曲线比对、量子化学计算等方法鉴定了它们的结构,其中包括2个新化合物,分别是1个具有七环[18.***.1.0.***.0.0.0]二十四烷核心骨架的化合物1和1个具有独特8-氧杂-四环[7.***.2.0.0]十六烷体系的化合物2,此外还有30个已知化合物,分别是14个螺环PPAPs、6个[3.3.1]型PPAPs,3个氧杂蒽酮类化合物,3个倍半萜类化合物和4个其它类型的间苯三酚衍生物。其中化合物1和2对人脐静脉内皮细胞的新生血管形成有明显的抑制作用,这也是首次发现PPAPs类化合物具有抗血管生成活性。

关键词：栽秧花次生代谢产物 PPAPs

Aspergillus terreus和Penicillium citrioviride共同培养次生代谢产物研究

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Aspergillus terreus和Penicillium citrioviride共同培养次生代...

作者：卜鹏飞华中科技大学

学位级别：硕士

本论文一共分为两章。第一章介绍了对曲霉属真菌Aspergillus terreus(土曲霉)和青霉属真菌Penicillium citrioviride共同培养后次生代谢产物化学成分的结构鉴定和生物活性研究;第二章综述了近二十年来真菌来源麦角固醇类以及DMOA型杂萜... 详细信息

本论文一共分为两章。第一章介绍了对曲霉属真菌Aspergillus terreus(土曲霉)和青霉属真菌Penicillium citrioviride共同培养后次生代谢产物化学成分的结构鉴定和生物活性研究;第二章综述了近二十年来真菌来源麦角固醇类以及DMOA型杂萜类化合物的化学成分及生物活性的研究进展。土曲霉为曲霉属真菌,因其所含化学成分结构复杂且具有较强的生物活性而成为天然药物化学的研究热点。微生物的共同培养方法已被证明是一种简单有效且被广泛而成功地用于挖掘微生物中所含天然产物的重要方法,因此本文将土曲霉与Penicillium citrioviride共同培养,期待能从共培养物的次生代谢产物中分离出结构新颖,活性良好的次生代谢产物。本研究中,通过将两种真菌进行大米发酵,并以乙醇提取得到两种真菌共培养的大米发酵物提取物,采用乙酸乙酯进行萃取,得到乙酸乙酯部位。通过柱层析以及高效液相色谱法对其进行分离,并利用紫外色谱法、质谱法、红外色谱法及核磁共振技术等方法对化合物的结构进行解析,共分离鉴定了27个化合物,其中新化合物5个,已知化合物22个,上述化合物包括6个DMOA型杂萜类化合物,7个麦角甾醇型甾体类化合物,2个木脂素类化合物,2个洛伐他汀衍生物以及10个其他类型化合物。化合物1为首个具有6/5/7/5环结构的麦角甾醇类新骨架化合物,并对该化合物可能的生源途径进行了推导,认为化合物1可能是由前体化合物15通过还原、消除、氧化裂解、羟醛缩合、消除以及取代等一系列反应形成。

关键词：土曲霉微生物共同培养次生代谢产物麦角固醇 DMOA型杂萜

Talaromyces pinophilus和Penicillium expansum次级代谢产物研究

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Talaromyces pinophilus和Penicillium expansum次级代谢产物研究

作者：沈玲华中科技大学

学位级别：硕士

本文主要分为三章,前两章主要介绍褐红篮状菌(Talaromyces pinophilus)和扩展青霉(Penicillium expansum)菌种来源及其次级代谢产物研究,第三章对多种不同来源篮状菌属真菌次级代谢产物和生物活性研究进展进行综述。从湿地土壤中分离得... 详细信息

本文主要分为三章,前两章主要介绍褐红篮状菌(Talaromyces pinophilus)和扩展青霉(Penicillium expansum)菌种来源及其次级代谢产物研究,第三章对多种不同来源篮状菌属真菌次级代谢产物和生物活性研究进展进行综述。从湿地土壤中分离得到一株篮状真菌Talaromyces pinophilus,采用固体发酵模式,将大米发酵物分别用乙醇提取和乙酸乙酯萃取,获得中等极性部位总膏,采用常规分离手段和分析方法,对其进行分离纯化,共分离鉴定了37个化合物,大部分为聚酮类化合物,包括8个新化合物,其中2个为二苯醚类(1-2),2个为funitone类(5-6),1个为酮类(10),1个为芳香内酯类(11),1个为五元环酮类(12),另外还分到1个海松烷类型新化合物为二萜类(13)。使用一维、二维核磁,质谱等波谱分析方法确定了这些新化合物的平面和立体构型,并测试了其中大部分化合物的生物活性,主要包括α-葡萄糖苷酶抑制活性,细胞毒活性,抗菌活性和乙酰胆碱酯酶抑制活性,目前所有测试化合物均没有表现出明显活性。同时,还开展了车前草内生真菌扩展青霉(Penicillium expansum)次级代谢产物研究,旨在发现活性良好,结构新颖的生物碱类化合物。经大米发酵培养,乙醇提取,乙酸乙酯萃取,得到中等极性部位总膏并进行分离纯化,目前已经全部完成前期处理工作,还未分到单体化合物。

关键词：褐红篮状菌扩展青霉聚酮生物活性

Aspergillus ***507次级代谢产物化学成分及其生物活性研究

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作者：胡鸿华中科技大学

学位级别：硕士

本论文一共分为两章。第一章详细介绍了对Aspergillus ***507次级代谢产物化学成分和生物活性的研究;第二章对不同真菌来源的异戊烯基化吲哚生物碱类化合物进行了综述。对同济医学院花园土壤中分离到的Aspergillus ***507进行固体大米... 详细信息

本论文一共分为两章。第一章详细介绍了对Aspergillus ***507次级代谢产物化学成分和生物活性的研究;第二章对不同真菌来源的异戊烯基化吲哚生物碱类化合物进行了综述。对同济医学院花园土壤中分离到的Aspergillus ***507进行固体大米发酵及乙醇提取,得到提取物总膏。采用乙酸乙酯对总膏进行萃取,得到乙酸乙酯部位,并综合使用正相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱、ODS反相柱、HPLC等方法对乙酸乙酯部位化学成分进行研究,得到单体化合物,再通过核磁(NMR)、高分辨质谱(HRESIMS)、X-ray单晶衍射、红外(IR)、紫外(UV)、计算化学等方法确定单体化合物的化学结构,共计分离鉴定化合物51个,其中20个新化合物,含2个由6/6/6/5/5环系甾体片段与聚酮片段加合形成的新骨架化合物。化合物结构类型多样,包括加合物、甾体、萜类、聚酮类、生物碱类、脂肪酸类等。对分离到的化合物进行了活性筛选,发现其中部分化合物活性较好,其中甾体类化合物5具有较好的细胞缺氧保护作用及肝脏缺血再灌注保护作用,在氯化钴(Co Cl)诱导的肝细胞损伤模型中可有效提高肝脏细胞存活率,在肝脏缺血再灌注小鼠模型中,则可抑制小鼠肝细胞凋亡,改善小鼠肝脏功能,证实化合物的肝保护作用;而甾体类化合物13具有较好的TNF-α抑制效果(EC=4.699μM)及银屑病治疗作用,在放线菌素D和TNF-α诱导的L-929细胞损伤模型中可有效提高细胞存活率,在TNF-α诱导的银屑病细胞模型中,该化合物能够下调炎症因子表达水平,在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中可抑制银屑病症状的发展,表现出较好的体内抗银屑病活性。本文对Aspergillus ***507的化学成分和药理活性进行了深入研究,鉴定了新化合物的结构,丰富了曲霉属真菌次级代谢产物的生物活性和结构类型,并为新型抗肝脏缺血再灌注药物及抗银屑病药物研发提供潜在的先导化合物。

关键词：曲霉菌甾体萜类聚酮缺氧保护 TNF-α抑制剂

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大接骨丹免疫调节活性成分研究

大接骨丹免疫调节活性成分研究

作者：涂念华中科技大学

学位级别：硕士

湖北民间草药大接骨丹为山茱萸科鞘柄木属植物有齿鞘柄木（Toricellia an-gulata Oliv. var. intermedia （Harms） Hu）的根、根皮、茎皮、叶及花,可治疗外伤骨折、跌打损伤、风湿关节痛、干血痨伤、产后腰痛、慢性肠炎、腹泻、扁桃腺... 详细信息

湖北民间草药大接骨丹为山茱萸科鞘柄木属植物有齿鞘柄木（Toricellia an-gulata Oliv. var. intermedia （Harms） Hu）的根、根皮、茎皮、叶及花,可治疗外伤骨折、跌打损伤、风湿关节痛、干血痨伤、产后腰痛、慢性肠炎、腹泻、扁桃腺炎等。该药在湖北分布较广,恩施民间多用其治疗风湿关节痛,疗效确切,具有广阔的开发前景。本实验对大接骨丹95%乙醇提取物的石油醚部位和正丁醇部位进行色谱分离,得到13个化合物。通过理化常数、各种波谱分析技术或直接与标准品对照,鉴定其中的12个化合物分别为:二（4,7,8-三羟基-3,5-二甲氧基苯丙基）-9-醚（1,新化合物）、豆甾醇（2）、a-3,4,5-四羟基-苯乙酸（3）、豆甾-5,11-二烯-3β-醇（4）、22,23-二氢豆甾醇（5）、β-胡萝卜苷（6）、26,27-dinorcholesta-8,14-dien-3β-ol（7）、十六烷酸（8）、十八烷酸（9）、α-D-吡喃葡萄糖（10）、β-D-吡喃葡萄糖（11）、4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛（12）。其中化合物1为新化合物;化合物3为首次从天然植物中提取分离得到;化合物1、2、3、7、12均为首次从该植物中分离得到。对大接骨丹中分离得到的六个单体化合物1、2、5、6、7、13进行了与RA发生相关的免疫活性实验—Con A诱导大鼠脾细胞增殖反应实验。结果表明,与对照组比较由大接骨丹分离所得这六个单体化合物对Con A诱导大鼠脾细胞增殖均有不同程度的抑制作用,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。

关键词：大接骨丹化学成分免疫抑制活性

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黄柄曲霉和干酪青霉次生代谢产物的研究

黄柄曲霉和干酪青霉次生代谢产物的研究

作者：魏广证华中科技大学

学位级别：硕士

真菌是药物先导化合物的重要来源,对真菌基因组学的分析表明,真菌具有多种代谢途径,其代谢产物丰富多样。生长于不同环境,具有多种代谢途径的真菌是发现活性独特的先导化合物的重要来源。因此,我们对从武汉长江滩涂中分离得到的一株黄... 详细信息

真菌是药物先导化合物的重要来源,对真菌基因组学的分析表明,真菌具有多种代谢途径,其代谢产物丰富多样。生长于不同环境,具有多种代谢途径的真菌是发现活性独特的先导化合物的重要来源。因此,我们对从武汉长江滩涂中分离得到的一株黄柄曲霉(Aspergillus flavipes)和一株海洋来源的干酪青霉(Penicillium camemberti)的次生代谢产物进行了系统的研究。本论文主要对黄柄曲霉和干酪青霉两种真菌的大米发酵产物的化学成分以及生物活性进行了研究。我们综合运用各种色谱分离方法和技术,采用NMR、高分辨质谱,单晶衍射等技术,从黄柄曲霉的发酵产物的乙醇提取物中分离并鉴定了40个化合物,包括20个新化合物,主要为细胞松弛素类生物碱和聚酮类化合物。化合物1是个新颖骨架的单体细胞松弛素,化合物3-6是4个具有新颖笼状结构的细胞松弛素。从干酪青霉的甲醇提取物中,我们分离鉴定了3个环匹克酸类生物碱以及5个其他类型的化合物。我们对新化合物进行了初步的细胞毒活性筛选,同时对部分新化合物诱导肿瘤细胞凋亡的活性进行了测试,同时我们对环匹克酸类化合物单体抗HIV活性进行了筛选。新骨架化合物1显示良好的细胞毒活性,并且能够有效诱导多个肿瘤细胞凋亡,同时具有细胞周期阻滞的功能。其余部分新化合物具有一定的细胞毒活性。我们从黄柄曲霉和干酪青霉中分离获得大量的结构新颖的细胞松弛素以及数个环匹克酸类生物碱,并对其进行了较为广泛的活性筛选,丰富了细胞松弛素的种类和骨架类型,为细胞松弛素和环匹克酸类生物碱的研究提供了一定的研究基础。

关键词：真菌次生代谢产物细胞松弛素生物碱抗肿瘤

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三种活性天然产物的合成研究

三种活性天然产物的合成研究

作者：唐芳华中科技大学

学位级别：硕士

Kinsenoside（金线莲苷）和goodyeroside A是具有多种生物活性的糖苷类化合物，存在于多种植物中，两者互为差向异构体。本课题采用化学合成与酶催化相结合的方法成功合成了这一对天然产物，总产率均能达到12.7%。首先，分别以D-苹果酸... 详细信息

Kinsenoside（金线莲苷）和goodyeroside A是具有多种生物活性的糖苷类化合物，存在于多种植物中，两者互为差向异构体。本课题采用化学合成与酶催化相结合的方法成功合成了这一对天然产物，总产率均能达到12.7%。首先，分别以D-苹果酸和L-苹果酸为原料，经过四步化学反应合成了对映异构体苷元(R)-3-羟基-γ-丁内酯和(S)-3-羟基-γ-丁内酯，产率约为75.2%。然后，以3-羟基-γ-丁内酯和葡萄糖为底物，苦杏仁β-D-葡萄糖苷酶为催化剂，通过有机溶剂种类及其与缓冲液比例的筛选成功建立了糖苷合成的均相反应体系。再者，使用高效液相色谱和蒸发光散射检测器建立了测定kinsenoside和goodyerosideA浓度的方法。最后，对影响因素反应时间、酶用量和3-羟基-γ-丁内酯的浓度进行了单因素实验和正交实验的评价，确定了酶催化反应的最佳条件。在最优苷化反应条件下，kinsenoside和goodyeroside A的产率分别达到17%和16.8%。 ZHAO330是从甘西鼠尾草中分离得到的新化合物，结构复杂，属于松香烷型二萜，在体外细胞毒实验中表现出显著的抗肿瘤活性。本课题对ZHAO330的全合成路线进行了设计，并对其中取代菲环的合成和手性侧链的引入进行了探索研究。首先以3,4-二羟基苯甲醛为原料，经过6步反应成功合成了取代菲环。然后，通过选用不同的酚羟基保护基团实现了最后菲环上羟基的选择性保护，为手性侧链的引入奠定了基础。

关键词： Kinsenoside GoodyerosideA 3-羟基-γ-丁内酯 β-D-葡萄糖苷酶取代菲环酚羟基选择性保护和去保护

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长柱金丝桃化学成分及其生物活性研究

长柱金丝桃化学成分及其生物活性研究

作者：张娜华中科技大学

学位级别：硕士

藤黄科(Guttiferae)金丝桃属(Hypericum)植物在世界上分布广泛,在我国各地亦均有分布,部分被作为传统药物用于治疗抑郁症、上呼吸道感染、烧伤等疾病。金丝桃属植物具有多种结构新颖、活性较好的次生代谢产物,其中多环多异戊烯基间苯三... 详细信息

藤黄科(Guttiferae)金丝桃属(Hypericum)植物在世界上分布广泛,在我国各地亦均有分布,部分被作为传统药物用于治疗抑郁症、上呼吸道感染、烧伤等疾病。金丝桃属植物具有多种结构新颖、活性较好的次生代谢产物,其中多环多异戊烯基间苯三酚衍生物(PPAPs)具有抗菌、抗病毒、抗免疫、抗氧化和神经细胞保护等活性,广泛吸引了人们的兴趣。为了寻找具有新颖的结构和较强药理活性的PPAPs,从长柱金丝桃地上部位的乙醇提取物中分离并鉴定了17个新化合物,包括4个新颖的12,13-裂螺环骨架PPAPs(1?4),3个罕见的6/6/5/5/5杂环系统PPAPs(5?7),7个具有6/7/5或6/6/5杂环的间苯三酚杂萜类化合物(8?14)以及3个6/5杂环的简单间苯三酚衍生物(15?17)。化合物1?4是首次报道的具有12,13-裂螺环骨架的PPAPs,且具有可烯醇化的β,β’-三羰基系统。其中1?3的平面结构确定是通过联合运用一维和二维核磁、高分辨质谱(HRESIMS)以及化学衍生化等方法,上述化合物的绝对构型则是通过实验ECD曲线以及X射线单晶衍射(X-ray)方法确定。Hyperilongenol A(1)是一对C-24异构体,通过TMS-CHN衍生化、变温核磁以及X-ray实验,解释了异构体是由于β,β’-三羰基系统的烯醇互变而使C-24翻转形成。不同溶剂不同温度下的H NMR结果不仅揭示了溶剂对可烯醇化的β,β’-三羰基系统质子的影响,也证实了化合物2和3中烯醇互变异构体的存在。1?3的甲氧化衍生物(18?27)同时合理的解释了核磁数据中C-2信号的展宽和消失。化合物5?17的平面结构以及相对构型是通过1D和2D NMR以及HRESIMS确定的。5?7具有罕见的6/6/5/5/5杂环体系,8?9具有新颖的6/7/5杂环体系,10?14的6/6/5杂环体系在PPAPs也较为少见,15?17的6/5杂环体系目前也较少被报道。通过筛选新化合物1?3的乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制活性和体外抗菌活性,发现化合物2具有潜在的抗金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus ***(SARA)的活性,其MIC值为11.2μM;化合物1和3对AChE有一定抑制活性;通过构效分析推测C-23取代基对其抗SARA活性和AchE抑制活性均有一定的影响。本文对采自湖北恩施的长柱金丝桃化学成分及其生物活性进行了系统的研究,丰富了PPAPs的结构数据库,同时为分子中含有可烯醇化的β,β’-三羰基系统的PPAPs结构鉴定提供了指导和依据,为金丝桃属植物资源的开发和利用奠定了基础。

关键词： PPAPs 烯醇互变变温核磁化学转化金丝桃