检索结果-南通市图书馆

检索条件"导师=刘晓菊"

共 41 条记录，以下是41-50 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

PM2.5通过AhR通路加重慢性阻塞性肺疾病小鼠Th17/Treg失衡的机制研究

PM2.5通过AhR通路加重慢性阻塞性肺疾病小鼠Th17/Treg失衡的机制...

引用

作者：聂辉兰州大学

学位级别：硕士

第一部分:基于转录组学及生物信息学探讨PM2.5对Th17细胞分化影响背景与目的:细颗粒物(PM2.5)是大气污染物主要成分,由于其直径小,易进入末端气道及肺泡,甚至穿透肺泡壁进入血液循环,引起气道及全身炎症反应,导致慢性阻塞性肺疾病等多... 详细信息

第一部分:基于转录组学及生物信息学探讨PM2.5对Th17细胞分化影响背景与目的:细颗粒物(PM2.5)是大气污染物主要成分,由于其直径小,易进入末端气道及肺泡,甚至穿透肺泡壁进入血液循环,引起气道及全身炎症反应,导致慢性阻塞性肺疾病等多种慢性疾病发生。辅助性T细胞(Th)17细胞是一类分泌白细胞介素(IL)-17的效应性T细胞,在多种疾病中发挥促炎作用,导致炎症反应加剧、病情加重。多项体内外研究均表明PM2.5可对Th17分化产生影响。生物信息学已经成为继体内实验、体外实验后新的生物医学研究手段。本文旨在通过转录组学和生物信息学的方法,探讨PM2.5对Th17细胞分化的影响及其分子机制,为揭示PM2.5在多种疾病中Th17细胞失衡中的机制提供新的思路。方法:从GEO数据库以“PM2.5”和“T cell”为关键词检索PM2.5对T细胞分化影响的转录组相关芯片数据或测序数据,检索获取转录组测序数据GSE124660数据集,下载原始counts矩阵文件,使用Network Analyst 3.0平台进行差异分析,差异分析方法选择DEseq2法,以P2为差异表达基因(DEGs)筛选条件;使用R语言“cluster Profiler”包对DEGs进行GO功能注释、KEGG通路富集以及Wiki Pathway代谢通路富集分析,使用基因集富集分析方法(GSEA)对整个转录组数据进行基因集富集分析;使用STRING数据库对DEGs进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,使用Cytoscape软件构建PPI网络,使用Cyto Hubba插件筛选PPI网络中关键基因。结果:研究通过检索获得RNA-seq数据集GSE124660,使用Deseq2包提供的算法对数据进行差异基因表达分析,该数据集共获得差异基因919个,其中上调227个,下调524个,功能富集结果显示,GO功能主要富集在蛋白质分泌、粒细胞趋化、细胞趋化性、白细胞趋化反应、细胞因子产生的正向调节、肽分泌的调节、受体复合物、受体配体活性、细胞因子活性、N-乙酰乳糖胺β-1,3-N-乙酰葡糖胺基转移酶活性、细胞因子受体结合、乙酰葡糖胺基转移酶活性、趋化因子活性、乙酰半乳糖胺基转移酶活性、半乳糖基转移酶活性等;KEGG通路富集分析显示,差异基因显著富集于细胞因子受体相互作用、造血细胞谱系、鞘糖脂生物合成-乳糖和新乳糖系列、细胞粘附分子、趋化因子信号通路、ECM-受体相互作用、MAPK信号通路、NF-κB信号通路、PI3K-Akt信号通路等通路;Wikipathway代谢通路分析结果显示差异基因富集于芳香烃受体(AhR)、炎症反应途径、小鼠IL-6信号通路、T细胞受体和共刺激信号传导、小鼠趋化因子信号通路等通路。GSEA分析也提示PM2.5干预Th0细胞后,Th0细胞出现内质网中的蛋白质加工、IL-17信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、JAK-STAT信号通路、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化、糖鞘脂生物合成-乳糖和新乳糖系等信号通路活化。PPI结果分析显示差异基因间构成复杂的调控网络,按MCC算法筛选出前15位的关键基因分别为Itgam、Cxcl10、Il2、Csf2、Cd40、Vegfa、Irf7、Usp18、Rtp4、Sdc1、Plcg1、Ccl4、Oasl2、Parp14、Ccl3等。结论:PM2.5可促进CD4T细胞向Th17细胞亚群分化,具体机制可能与激活IL-17信号通路、JAK/STAT信号通路以及AhR通路有关,参与其中的关键基因有Itgam、Cxcl10、Il2、Cd40、Usp18、Parp14等,研究揭示了PM2.5诱导Th17细胞分化的分子机制,为空气污染相关疾病的防治提供了新的思路和靶点。第二部分:AhR通路在PM2.5加重慢阻肺小鼠Th17/Treg免疫失衡中的作用及机制研究背景与目的:慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺),是一种慢性气道炎症性疾病,免疫失衡是其重要的发病机制。大气污染物主要成分PM2.5与慢阻肺Th17/Treg免疫失衡密切相关,但是具体机制尚不清楚,多项研究表明AhR通路能够调节Th17/Treg的分化和功能。PM2.5是否通过AhR通路加剧慢阻肺的Th17/Treg平衡目前鲜有报道。本研究探讨AhR通路在PM2.5加重慢阻肺小鼠Th17/Treg免疫失衡中的作用机制,为慢阻肺的预防和治疗提供新的靶点和策略。方法:将40只8周龄Balb/c小鼠(SPF级)随机分为健康对照组、慢阻肺组、慢阻肺PM2.5组、慢阻肺CH(AhR抑制剂CH223191)组、慢阻肺PM2.5+CH组。采用香烟烟雾暴露法连续暴露90天建立慢阻肺小鼠模型,所有PM2.5干预组雾化吸入PM2.5气溶胶干预90天,自第10周起

关键词： PM2.5 免疫失衡 Th17 转录组学生物信息学慢性阻塞性肺疾病 Treg AhR CYP1A1

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共5页 << < 1 2 3 4 5 > >> 跳转到页

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：