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神经肽S对propofol和ketamine引起的大鼠慢波睡眠的抑制作用

神经肽S对propofol和ketamine引起的大鼠慢波睡眠的抑制作用

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作者：孔祥攀兰州大学

学位级别：硕士

麻醉和自然睡眠有许多明显的相似性,多数麻醉药产生的大脑皮质EEG spindle和(?)Idelta波活动分别标志睡眠起始和深度睡眠状态。已有的证据表明一些睡眠觉醒相关核团与麻醉过程密切相关,如下丘脑腹侧视前区GABA促眠神经元与下丘脑后部的... 详细信息

麻醉和自然睡眠有许多明显的相似性,多数麻醉药产生的大脑皮质EEG spindle和(?)Idelta波活动分别标志睡眠起始和深度睡眠状态。已有的证据表明一些睡眠觉醒相关核团与麻醉过程密切相关,如下丘脑腹侧视前区GABA促眠神经元与下丘脑后部的组胺(histamine, HA)能和Orexin (Orx)能促觉醒神经元。一般麻醉药根据结合的靶点不同分为两种,即GABAA受体型和NMDA受体型,其典型代表分别为propofol和ketamine。神经肽S (neuropeptide S, NPS)及其受体(NPS-NPSR)系统是新发现的睡眠觉醒调节系统。我们前期研究表明NPS激活下丘脑HA和Orx能神经元促进觉醒,因此提出(?)"NPS-NPSR系统通过激活中枢觉醒系统可抑制麻醉药引起的睡眠”假说。本研究利用NPS及其受体拮抗剂[D-Val5]NPS研究NPS-NPSR系统对两种类型麻醉药引起的睡眠觉醒时相及EEG power spectra改变的作用。方法：运用翻正反射(loss of righting reflex, LORR)试验检测NPS侧脑室(ICV)注射对腹腔(IP)注射propofol (PT)或ketamine (KT)小鼠的LORR时间的影响,EEG和EMG记录解析ICV注射NPS对PT或KT大鼠睡眠觉醒时相的作用,NPSR拮抗剂[D-Val5]NPS ICV注射分析NPS对麻醉药引起的睡眠和LORR的作用是否被抑制,提示NPS-NPSR系统的作用机制。结果： 1.与saline对照比较,ICV注射1nmol NPS减少少36.8%的PT (100mg/kg)小鼠LORR时间(2285±290s vs.1504±152s, p0.05);NPS1nmol减少46.1%的KT(100mg/kg)小鼠LORR时间(1516±139s vs.817±206s. p0.05)。20nmol [D-Val5]NPS单独ICV注射未延长PT和KT动物的LORR时间,但联合注射显著抑制NPS (1nmol)的觉醒作用(p<0.05)。 ***注射saline的PT (50mg/kg)大鼠表现EEG delta (0.5-4Hz)活动增强为特征的慢波睡眠(slow wave sleep, S WS)约40min, ICV注射NPS (1-2nmol)呈剂量依赖性减少PT大鼠12.48%(28.35±2.23min vs.40.83±2.70min,p<0.05)和13.92%(26.9167±4.21min vs.40.83±2.70min, p<0.05)的SWS时间以及EEG delta活动,但不缩短SWS的潜伏期。各时相发生持续时间和次数分析表明NPS减少SWS的持续时间(从对照14.36±2.96min分别减少为7.97±1.35和7.94±1.]8min),但不改变发生次数。 ***注射saline的KT (100mg/kg)大鼠表现EEG delta (0.5-4Hz)活动增强和theta (4.5-9Hz)活动中度增强为特征的SWS约41min, ICV注射NPS (1-5nmol)呈剂量依赖性减少PT大鼠23.37%(31.42±2.59min vs.41.00±3.91min, p<0.05)和：36.93%(25.85±4.56min vs.41.00±3.91min, p<0.05)的SWS时间,抑制EEG delta波活动而增强theta波活动,但不缩短SWS的潜伏期。各时相发生持续时间和次数分析表明NPS减少SWS的持续时间(从对照15.56±2.63min分别减少到9.31±1.08和9.80±1.01min(p<0.05)),但不改变发生次数。 ***减少PT和KT引起的第1小时SWS,但不改变PT和KT大鼠12小时睡眠觉醒周期。 5.20nmol [D-Val5]NPS显著拮抗1nmol NPS在PT和KT大鼠的促醒作用,但单独给药并不延长SWS时间。结论： NPS缩短PT和KT小鼠的LORR(?)时间以及大鼠的SWS时间,但不改变propofol和ketamine的作用潜伏期。NPS减少PT大鼠的EEG delta(?)活动时间,抑制KT大鼠的EEG delta活动却增强theta(?)活动,NPS减少PT和KT大鼠的SWS时间是通过减少其发生片段的持续时间而不减少其发生次数,NPSR拮抗剂抑制NPS的缩短麻醉药引起SWS的作用,上述结果证明GABAA受体型和NMDA受体型麻醉药引起的慢波

关键词：睡眠觉醒周期 propofol ketamine 神经肽S [D-Val5]NPS 慢波睡眠脑电图肌电图 delta波活动 theta波活动

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三个miniSTR遗传标记及其荧光标记复合扩增的法医学应用研究

三个miniSTR遗传标记及其荧光标记复合扩增的法医学应用研究

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作者：武尉四川大学

学位级别：硕士

目的miniSTR技术是当今法医物证学研究高度降解检材的热点，本课题旨在研究3个miniSTR基因座(D10S1248，D14S1434和D22S1045)在中国成都汉族人群中的特征，构建复合扩增荧光标记检测系统及评估其法医学应用价值。方法使用Coble的引物，... 详细信息

目的miniSTR技术是当今法医物证学研究高度降解检材的热点，本课题旨在研究3个miniSTR基因座(D10S1248，D14S1434和D22S1045)在中国成都汉族人群中的特征，构建复合扩增荧光标记检测系统及评估其法医学应用价值。方法使用Coble的引物，在中国成都200个无关汉族个体中进行3个miniSTR基因座PCR扩增，扩增产物使用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，银染法显色，以获得群体基本数据。建立这3个miniSTR基因座的复合扩增体系，利用荧光复合扩增技术扩增，ABI PRISM 310基因分析仪对产物进行检测，GeneScan3.7及Geno Typer3.7软件分析结果;并按照美国DNA分析方法技术工作组(Scientific Working Group on DNA Analysis Methods，SWGDAM)的指导方案进行法医学应用性研究，用不同的组织、不同的介质、常见的动物对复合扩增系统进行测试，用实际案例进行验证。结果获得了3个miniSTR基因座的基因频率、个人识别率、非父排除率等群体遗传学数据，在D10S1248基因座观察到了新的等位基因8，在D14S1434基因座发现了不同的重复序列;通过采用复合扩增方法，建立了D10S1248、D14S1434和D22S1045荧光标记复合扩增体系。法医应用性研究证明该体系与12种常见动物和微生物无交叉反应;可对2ng的微量DNA模板分型;对同一个体的不同组织检测结果一致;能够对常见介质上的斑痕检材正确分型;对放置20年的陈旧血痕仍然可分型;应用于案例检测，结果与鉴定结论一致。结论3个miniSTR遗传标记(D10S1248，D14S1434和D22S1045)在中国人群中有较高的多态性及较高的个人识别率，在不同的人群中存在遗传差异。建立了这3个miniSTR基因座的荧光标记复合扩增体系miniplex，该体系可运用于荧光标记毛细管电泳激光自动分析检测平台，具备法医学实践应用的可行性，为分析DNA降解检材提供了一个有效的途径。

关键词：法医遗传学微小片段短串联重复序列(miniSTR) 复合扩增荧光标记毛细管电泳激光检测自动分析法 D10S1248 D14S1434 D22S1045

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法医DNA分析若干问题的研究

法医DNA分析若干问题的研究

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作者：张伟娟四川大学

学位级别：硕士

目的对6个短串联重复序列(Short Tandem Repeats,STR)基因座在成都汉族群体中的遗传多态性及其种属特异性进行研究,探讨其在法医学中的应用价值,并为法医DNA分型提供新的候选STR遗传标记。方法用Chelex法从110名成都汉族无血缘关系个... 详细信息

目的对6个短串联重复序列(Short Tandem Repeats,STR)基因座在成都汉族群体中的遗传多态性及其种属特异性进行研究,探讨其在法医学中的应用价值,并为法医DNA分型提供新的候选STR遗传标记。方法用Chelex法从110名成都汉族无血缘关系个体的新鲜血以及14种常见动物组织中提取DNA。从GDB数据库中查出6个四核苷酸重复序列D4S2366、D4S2367、D6S474、D6S1281、D2S1396和D20S601,按数据库提供的序列合成引物,经PCR扩增、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和硝酸银染色技术检测,对110名成都汉族无血缘关系个体的6个STR基因座进行DNA分型,应用POWERSTATS软件对分型结果进行统计分析,获得各基因座基因频率及法医遗传多态性数据。应用所合成的引物对14种常见动物DNA进行PCR扩增和电泳检测,对6个STR基因座的种属特异性进行研究。结果 D4S2366、D4S2367、D6S474、D6S1281、D2S1396和D20S601基因座在成都汉族群体中等位基因个数分别为7、7、6、7、5和7;观察杂合度分别为0.802、0.708、0.770、0.627、0.542和

关键词： STR 遗传多态性种属特异性成都汉族法医学

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椎动脉V1段巨视、影像解剖与V1段狭窄的支架置入

椎动脉V1段巨视、影像解剖与V1段狭窄的支架置入

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作者：柴尔青兰州大学

学位级别：硕士

目的：缺血性卒中大约有1／4的患者累及后循环或椎基底循环。动脉粥样硬化性狭窄可发生在椎基底动脉全程，但以椎动脉V1段为多见，在颅外脑血管狭窄患者中，25％～40％发生在椎动脉V1段。本研究旨在：1．通过尸体解剖椎动脉V1段，观察... 详细信息

目的：缺血性卒中大约有1／4的患者累及后循环或椎基底循环。动脉粥样硬化性狭窄可发生在椎基底动脉全程，但以椎动脉V1段为多见，在颅外脑血管狭窄患者中，25％～40％发生在椎动脉V1段。本研究旨在：1．通过尸体解剖椎动脉V1段，观察正常椎动脉的开口部位以及进入横突孔的位置，分别测量椎动脉开口的外径及椎动脉V1段的长度，为椎动脉V1段支架置入提供指导性数据。2．观察颈椎横突孔的形状，测量横突孔的矢状径与横径的长度，为椎动脉V1段狭窄的支架置入提供解剖学依据。3．通过全脑血管造影筛选有症状的椎动脉V1段狭窄(狭窄率≥50％)并接受支架成形术治疗的患者，进行支架大小的统计，用颈部彩色多谱勒测定的方法，对支架治疗前后椎动脉V1段的狭窄率与血流动力学的变化进行比较，从而为由于椎动脉V1段狭窄引起的脑供血不足的血管内临床治疗提供依据。　　方法：1．对9具尸体双侧椎动脉V1段(n=18)进行解剖，从颈前方由浅入深逐层解剖胸锁乳突肌区和颈根部，游离椎动脉的起源血管，观察椎动脉开口的部位及进入横突孔的位置及血管的走行特征，测量(精确度0.02mm)椎动脉开口的外径以及椎动脉V1段的长度。　　2．测量颈椎C1—C7横突孔的横径及矢状径。　　3．通过全脑血管造影筛选有椎动脉供血不足症状的椎动脉V1段狭窄(狭窄率≥50％)，并接受支架成形术治疗的患者35例，对36枚(1例为两侧支架置入)3种类型支架进行大小的统计，通过彩色多普勒血流显像(Color Doppler flow imaging，CDFI)测算实施支架前、后椎动脉V1段的狭窄率，支架前、后椎动脉V1段、间隙段收缩期峰值流速(Peak systolic Velocity，PVS)以及椎间隙段的博动指数(Pulsatile index，PI)，进行统计学处理。　　结果：1、椎动脉起始的部位：左侧发自锁骨下动脉第一段上后壁有7例(77.8％)呈垂直上行(90°)穿横突孔，发自锁骨下动脉第一段上前壁2例(22.2％);右侧发自锁骨下动脉第一段上后壁6例(66.7％)呈垂直上行，发自锁骨下动脉第一段上前壁3例(33.3％)。2、椎动脉V1段的长度与开口的外径：长度(mm)：左侧37.8±4.9，右侧36.4±5.7;外径(mm)：左侧曲行组4.72±0.37(n=3，33.3％)，左侧直行组4.25±0.135(n=6，66.7％);右侧曲行组4.35±0.41(n=4，44.4％)，右侧直行组3.95±0.38(n=5，55.6％)。3、双侧椎动脉穿横突孔的位置：左侧椎动脉7例(77.8％)穿C6横突孔，变异2例(22.2％)其中1例穿C5横突孔，另1例穿C4横突孔：右侧椎动脉8例穿C6横突孔(88.9％)，变异只有1例(11％)为穿C5横突孔。4、颈椎横突孔的形状及其横径与矢状径：颈椎横突孔的形状大体可分为圆形、纵椭圆形、横椭圆形，不规则形四种，不论左侧或右侧C1、C2横突孔均以纵椭圆形为主，C3—C7以横椭圆形为主，横突孔的横径(mm)多数以C4为最大(6.4±0.8)，C7为最小(5.3±1.7)：矢径(mm)以C1为最大6.8±1.0)，C7为最小(4.1±1.2)。5、椎动脉V1段狭窄支架置入前后狭窄率与血流动力学的改变：35名患者36支椎动脉V1段狭窄狭窄率=50％，其中双侧狭窄6例，一侧狭窄对侧闭塞12例，单侧椎动脉V1段狭窄17例。9侧使用Bxsonic(5×20mm)支架，6侧为AVEgfx(BX，4×20 mm)支架，21侧使用Firebird(4×18mm)支架。支架置入术前、后椎动脉V1段内径分别为：1.3±0.4 mm与2.7±0.7 mm(p＜0.001);狭窄率从64±9％降至23±17％(p＜0.001)，术前收缩期血流峰植(PSV)的异常高流速242±102cm／s，术后降至87±45cm／s(P＜0.001)。术前患侧椎动脉椎间隙段的搏动指数(PI)值为0.77±019，健侧为0.96±0.17(P=0.011)。　　结论：1、椎动脉V1以近似90°起源于锁骨下动脉的第一段，椎动脉起点变异较少，一般起源于锁骨下动脉的上后壁，在锁骨下动脉上起始处的方位呈向后上方集中的趋势，是锁骨下动脉的最大一个分支。2、右侧椎动脉V1段开口外径相对左侧较细;左侧椎动脉V1段开口外径曲行组小于直行组，双侧椎动脉V1段的长度曲行组与直行组差异无显著性。3、椎动脉V1段动脉未见分支。4、椎动脉穿经第6颈椎横突孔(双侧平均为88.3％)上行，左侧椎动脉穿横突孔部位变异2例(22.2％)，1例穿C5横突孔

关键词：椎动脉V1段动脉狭窄动脉支架颈椎

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A型肉毒毒素对Methoxamine和电场刺激引发兔离体主动脉收缩的作用及机理

A型肉毒毒素对Methoxamine和电场刺激引发兔离体主动脉收缩的作用...

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作者：宗晓健兰州大学

学位级别：硕士

研究背景:我们前期研究证明(botulinum toxin type A,BTX-A)并不仅作用于骨骼肌的胆碱能神经木梢,同时也作用于substance P(SP),vasoactive intestinal peptide(VIP),calcitonin gene-related peptide(CGRP)调控的平滑肌和腺体。根据我们前期的研究推定神经毒素(neurotoxin)—BTX-A可干预位于血管周围交感神经末梢递质的释放,抑制神经源肿瘤血管收缩从而改善肿瘤灌注量和氧供。探究神经肉毒素—BTX-A有望作为抗肿瘤治疗一种有效佐剂。目的:观察BTX-A对肾上腺素α受体激动剂Methoxamine(MOA)和电场刺激(electrical field stimulation,EFS)引发主动脉肌条收缩的作用。方法:击兔头部致昏后迅速取出主动脉并分离结缔组织后制成0.5×3.0 cm螺旋形肌条,悬挂于37℃Krebs液[(mM)120 NaCl,5.9 KCl,25 NaHCO,17.5 Dextrose,2.5CaCl,1.2 MgCl,1.2 NaHPO,(pH 7.4)]内持续供给95%O和5%CO的混合气体的恒温平滑肌浴槽中,肌条一端固定在肌槽底部的玻璃弯钩上,另一端固定在张力传感器上,血管条被悬于两个铂金电极之间,其长轴与电极长轴平行,电极与电刺激器相连。血管条在2 g的前负荷下1 h后分别加药并记录张力变化。(1)MOA组:MOA5μM引发收缩30 min后分别加入等量的vehicle(对照,n=10)、BTX-A50 U/ml(n=10)或100 U/ml(n=10),30 min后再加入MOA 5μM。(2)EFS组:EFS 50 Hz,80 V,1 ms,60 s引发肌条收缩30 min后分别加入等量的vehicle(n=10)或BTX-A 50 U/ml(n=10),30 min后加入MOA5μM。结果:(1)BTX-A 50 U/ml和100 U/ml分别导致MOA诱发肌条收缩张力下降80%(P＜0.01)和95%(P＜0.001),再次加入MOA引发收缩为vehicle的35%(P＜0.001)和3%(P＜0.001),该抑制作用呈剂量依赖关系;(2)BTX-A 50 U/ml导致EFS诱发的肌条收缩张力下降94%(P＜0.001),加入MOA引发收缩为vehicle的10%(P＜0.001)。结论:肾上腺素α受体激动剂MOA和EFS引发兔主动脉肌条收缩,BTX-A抑制MOA和EFS引发动脉平滑肌收缩作用机理与抑制NA的释放和其受体有关。

关键词： A型肉毒毒素主动脉电场刺激去甲肾上腺素

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颅内动脉瘤的影像解剖学特征与治疗及预后的关系

颅内动脉瘤的影像解剖学特征与治疗及预后的关系

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作者：郭百海兰州大学

学位级别：硕士

目的：利用影像解剖学分析数字减影血管造影术(digital subtraction angiography, DSA)显像的颅内动脉瘤特征,并探讨血管瘤的不同形态特征与治疗方法和预后的关系。方法：应用影像解剖学方法观察分析甘肃省酒泉市医院收治的经DSA确诊... 详细信息

目的：利用影像解剖学分析数字减影血管造影术(digital subtraction angiography, DSA)显像的颅内动脉瘤特征,并探讨血管瘤的不同形态特征与治疗方法和预后的关系。方法：应用影像解剖学方法观察分析甘肃省酒泉市医院收治的经DSA确诊的颅内动脉瘤的发生部位、形态、大小和瘤体颈比与治疗方法和预后的关系。结果： 1.研究对象一般情况：纳入本研究的颅内动脉瘤患者30例,年龄40-74岁,平均年龄52.93±9.12岁。男女性患者之比为20:10(P10mm者占11.1%,三者相互比较有显著性差异(P0.5者占55.6%,瘤体颈比0.05)无显著性差异,实际治疗过程中对发生在大脑前或中动脉动脉瘤多选择血管内栓塞或外科手术治疗,其余部位动脉瘤更倾向于血管内栓塞治疗。外科手术或血管内栓塞治疗者预后较保守治疗者神经功能缺损低、预后好。 2)动脉瘤的形态与治疗和预后进行统计学分析无显著性差异,实际血管内栓塞治疗过程中形态为囊状或椭圆形动脉瘤血管内治疗难度低、预后较好,哑铃状和不规则性技术难度较高、相对预后较差,球形或半圆形难度和预后介于前两者之间。 3)动脉瘤的大小与治疗和预后进行统计学分析(P10 mm动脉瘤弹簧圈更容易“编蓝”血管内稳定性较好,预后相对好。 4)动脉瘤瘤颈比与预后进行统计学分析无显著性差异,瘤体颈比>0.5手术相对较易操作,瘤体颈比0.5者为55.6%。颈内动脉系统较椎基底动脉系统动脉瘤较易栓塞,近端较远端更容易操作。发生在大脑前或中动脉动脉瘤多选择血管内栓塞或外科手术治疗,其余部位动脉瘤更倾向于血管内栓塞治疗;囊状或椭圆形动脉瘤血管内治疗难度低、预后较好,哑铃状和不规则性技术难度较高;动脉瘤直径>10mm或5-10mm的窄颈动脉瘤介入手术操作更安全。窄颈动脉瘤较宽颈动脉瘤血管内治疗技术难度稍低。

关键词：颅内动脉瘤影像解剖血管内治疗预后

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孕激素受体的拮抗剂—米非司酮增强离体输卵管的收缩频率，减轻金黄色葡萄球菌所致的输卵管病理性粘连

孕激素受体的拮抗剂—米非司酮增强离体输卵管的收缩频率，减轻金...

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作者：李卫兰州大学

学位级别：硕士

目的：孕激素受体的拮抗剂被认为能增强雌激素的作用，增加输卵管平滑肌的收缩。米非司酮，一种孕激素受体的拮抗剂，被推定可增加输卵管的收缩，减轻输卵管炎的过程，从而可减轻输卵管病理性粘连导致的不孕症。本研究(1)通过记录米非... 详细信息

目的：孕激素受体的拮抗剂被认为能增强雌激素的作用，增加输卵管平滑肌的收缩。米非司酮，一种孕激素受体的拮抗剂，被推定可增加输卵管的收缩，减轻输卵管炎的过程，从而可减轻输卵管病理性粘连导致的不孕症。本研究(1)通过记录米非司酮对离体输卵管平滑肌收缩频率的作用证实这一假设。(2)将金黄色葡萄球菌(一种临床常见致输卵管炎的病源菌)植入小鼠输卵管建立急性输卵管炎的动物模型，灌胃给药米非司酮，分别于48、96和144小时对输卵管进行病理学观察和分析。米非司酮停药30天后进行动物配对实验。本研究的目的在于探索治疗输卵管病理性粘连引起的不孕症的新方法。方法：兔输卵管(n-5)，截取2cm置入3.5ml Krebs液(in mM∶118 NaCl，2.5 CaCl，1.2 MgSO4，24.9 NaHCO，1.2 NaHPO，4.7 KCI，and 12.2 glucose)37.8℃的恒温平滑肌槽内(HW-400S中国成都泰盟)连续供给95％ O和5％ CO，输卵管产生等长收缩力通过张力传感器(JH-2中国北京)在生物机能试验系统(BL-420E，中国成都泰盟)持续记录其反应的图像。记录基础输卵管生理收缩后，加入米非司酮10μM于浴槽内并记录输卵管平滑肌的收缩。雌性昆明小鼠(20-25g，n=30)在麻醉下行种植金黄色葡萄球菌于双输卵管手术，建立急性输卵管炎性模型。动物手术7天后，米非司酮(5mg／kg／d)分别胃饲2(n=4)、4(n=4)和6天(n=4)后进行输卵管病理学观察。部

关键词：孕激素受体拮抗剂米非司酮输卵管收缩频率输卵管病理性粘连

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A型肉毒毒素裂解SNAP-25在被川楝素阻断后仍抑制乙酰胆碱诱发离体幽门肌收缩

A型肉毒毒素裂解SNAP-25在被川楝素阻断后仍抑制乙酰胆碱诱发离体...

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作者：徐桂中兰州大学

学位级别：硕士

背景与目的：A型肉毒毒素(botulinum toxin type ***-A)选择性地裂解突触相关蛋白—25(synaptosomal-associated protein of 25 kDa，SNAP-25)，阻断突触囊泡中神经递质与突触前膜的融合、胞吐和释放。川楝素(toosendanin，TSN)近期被... 详细信息

背景与目的：A型肉毒毒素(botulinum toxin type ***-A)选择性地裂解突触相关蛋白—25(synaptosomal-associated protein of 25 kDa，SNAP-25)，阻断突触囊泡中神经递质与突触前膜的融合、胞吐和释放。川楝素(toosendanin，TSN)近期被证实通过阻断BTX-A裂解SNAP-25而具有抗肉毒毒素功能。本研究依离体大鼠幽门平滑肌为实验对象，应用TSN阻断BTX-A裂解SNAP-25后，观察BTX-A是否仍对乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)诱发的平滑肌收缩起抑制作用，以期揭示BTX-A对平滑肌存在的作用途径。方法：三组Sprague-Dawley大鼠的幽门离体平滑肌条在Krebs液中1g的前负荷下孵育52分钟左右，待出现自发性收缩波且平稳后分别加入ACh，BTX-A，TSN和Atropine。第一组(n=10)：肌条对ACh 1001μM出现反应10分钟后，分别加入Atropine 1μM(n=5)或BTX-A 10 U/ml(n=5)记录4小时;第二组(n=10)：肌条对BTX-A 10U/ml(n=5)或AtropinelμM(n=5)出现反应30分钟后，加入ACh 100μM记录4小时;第三组(n=5)：肌条在含TSN 29.6μM溶液中孵育20分钟后，加BTX-A10U/ml，30分钟后再加ACh 100μM记录4小时。结果：第一组：ACh 100μM显著地增强了幽门收缩的张力(P＜0.001)和频率(P＜0.001)，但振幅无显著性差异;后续加入BTX-A 10 U/ml抑制了ACh诱发的收缩作用(张力，P＜0.001：频率，P＜0.001;振幅，P=0.014)。然而，Atropine 1μM却完全性抑制了ACh诱发的收缩反应。这一结果显示BTX-A10 U/ml直接抑制了ACh诱发的收缩反应。第二组：BTX-A 10 U/ml直接抑制了幽门自发性收缩(张力，P=0.006;频率，P＜0.001;振幅，P＜0.001);AtropinelμM同样抑制了幽门肌的收缩。随后加入ACh100μM不能再激发幽门肌的收缩。第三组：TSN 29.6μM孵育20分钟，幽门平滑肌的自发性收缩末发生变化;加入BTX-A 10 U/ml后，BTX-A降低幽门肌收缩反应(张力，P＜0.001;振幅，P＜0.001)。虽然这种抑制作用与未加TSN时BTX-A的效应不尽相似，但是BTX-A10 U/ml仍然抑制了幽门平滑肌收缩，即使ACh 100μM也同样不能激发它再收缩。结论：A型肉毒毒素不仅抑制幽门平滑肌的自发性收缩，而且抑制了乙酰胆碱诱发的收缩;即使它介导SNAP-25裂解被川楝素阻断后，也同样抑制乙酰胆碱诱发的幽门部平滑肌收缩。这提示A型肉毒毒素不仅抑制胆碱能神经中乙酰胆碱的释放，而且抑制外源性乙酰胆碱与胆碱能毒蕈碱受体结合后产生的肌肉收缩反应。

关键词： A型肉毒毒素(BTX-A) 川楝素突触相关蛋白—25(SNAP-25) 乙酰胆碱(ACh) 幽门平滑肌

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嵌合肽DN-9对睡眠觉醒的作用及机制

嵌合肽DN-9对睡眠觉醒的作用及机制

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作者：代丰秋兰州大学

学位级别：硕士

阿片类药物是缓解中重度疼痛的首选药物,但长期使用易形成依赖性和成瘾性,并导致消化、呼吸、心血管和免疫系统等出现不良反应。基于多靶点药物设计的嵌合肽DN-9,是利用神经肽FF的阿片肽调节特性,与具有强效镇痛作用的新型阿片肽biphali... 详细信息

阿片类药物是缓解中重度疼痛的首选药物,但长期使用易形成依赖性和成瘾性,并导致消化、呼吸、心血管和免疫系统等出现不良反应。基于多靶点药物设计的嵌合肽DN-9,是利用神经肽FF的阿片肽调节特性,与具有强效镇痛作用的新型阿片肽biphalin嵌合,并对其部分氨基酸进行α-N甲基化修饰、替换或构型而形成。DN-9具有强效镇痛作用,较低的耐受性、成瘾性和副作用。阿片受体主要包括μ、κ和δ受体,其中μ和κ阿片受体在情绪、睡眠觉醒调控相关核团杏仁核、终纹床核、伏隔核、蓝斑、臂旁核、中脑导水管周围灰质和中缝背核等大量分布,提示阿片及阿片受体系统对睡眠觉醒具有重要的调节作用,但其作用尚无定论,且机制不明。前期实验证实DN-9通过作用于μ和κ阿片受体镇痛,但对睡眠觉醒的作用及机制仍无研究。本研究目的是为了揭示DN-9对睡眠觉醒的作用及潜在机制,进一步明确阿片类物质对睡眠觉醒的调节作用。方法:(1)通过脑电(electroencephalogram,EEG)、肌电(electromyography,EMG)记录,睡眠觉醒时相和各频段能谱解析,利用吗啡作为阳性对照,结合大鼠侧脑室注射saline、0.01、0.1、1 nmol DN-9和2 nmol吗啡,评价DN-9对睡眠觉醒的调节作用。(2)利用EEG、EMG记录和睡眠觉醒时相及各频段能谱解析,侧脑室联合注射0.1 nmol DN-9和非选择阿片受体拮抗剂纳洛酮、选择性μ阿片受体拮抗剂β-funaltrexamine(β-FNA)、κ阿片受体拮抗剂nor-binaltorphimine(nor-BNI)和δ阿片受体拮抗剂naltrindole hydrochloride(NTI),揭示DN-9通过阿片受体系统调节睡眠觉醒时相的可能机制。(3)利用免疫组织化学技术,标记即刻早基因c-Fos,揭示DN-9调节睡眠觉醒时相的脑内作用靶点。结果:中枢注射0.1和1 nmol DN-9显著增加快动眼(rapid eye movement,REM)和非快动眼(non-REM,NREM)睡眠潜伏期,通过延长觉醒片段持续时间增加觉醒,抑制NREM和REM睡眠片段发生次数降低NREM和REM睡眠,并伴有EEG beta(14.5-30 Hz)活动增强,delta(0.5-4 Hz)和theta(4.5-8.5 Hz)活动减弱,1 nmol DN-9与2 nmol吗啡中枢作用相当。DN-9 0.1 nmol对睡眠觉醒的作用可被纳洛酮、β-FNA和nor-BNI所拮抗,但NTI不能拮抗。侧脑室注射0.1 nmol DN-9引起结节乳头体核、伏隔核和外侧下丘脑中Fos阳性神经元数量显著增加。结论:DN-9中枢注射通过作用于μ和κ阿片受体增加觉醒,抑制NREM和REM睡眠,引起结节乳头体核、伏隔核和外侧下丘脑活动神经元数量显著增加,提示DN-9可能通过μ和κ阿片受体作用于上述核团促觉醒。

关键词： DN-9 阿片阿片受体睡眠觉醒时相

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电针刺激神门穴（HT7）和三阴交穴（SP6）对睡眠觉醒时相的调节作用及潜在机制

电针刺激神门穴（HT7）和三阴交穴（SP6）对睡眠觉醒时相的调节作...

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作者：黄涛兰州大学

学位级别：硕士

人生的三分之一时间在睡眠中度过,睡眠与觉醒是脑的不同功能状态,依据多导电生理记录脑电(electroencephalogram,EEG)和肌电(electromyogram,EMG)活动划分为觉醒(wakefulness,W),快动眼(rapid eye movement,REM)睡眠和非快动眼(non-REM,NREM)睡眠。睡眠觉醒转换模型表明促眠中枢的下丘脑腹外侧视前核(ventrolateral preoptic nucleus,VLPO)的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能与促醒中枢的下丘脑后部结节乳头体核(tuberomammillary nucleus,TMN)组胺(histamine,HA)能、下丘脑外侧区(lateral hypothalamus,LH)食欲素(orexin,Orx)能以及脑干去甲肾上腺素(norepinephrine,NA)能和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能神经元相互投射并调节睡眠-觉醒周期。临床应用激活GABA能神经元或抑制HA或Orx能神经元药物可治疗失眠,但显示有多种不利和副作用。探索更易接受的非药物促眠方法日趋重要,中医针刺穴位治疗失眠历史悠久,促眠有效报道显示神门(HT7)和三阴交(SP6)穴位运用频次最多,但各施针者手法以及选择穴位组合不同疗效评价差异,故并未在世界范围内广为人知。因此利用多导睡眠记录客观评价针刺单一和组合穴位对睡眠的影响很有必要,模拟人为针刺的电针(electroacupuncture,EA)可调控刺激脉冲频率和强度,易于广泛推广针刺疗法。本研究以成年雄性大鼠为实验对象,自由活动条件下记录EEG和EMG信号,解析不同脉冲频率和强度电针刺激HT7、SP6以及组合穴位HT7+SP6对睡眠觉醒时相作用。运用即刻早基因c-Fos标记产生最佳促眠效应穴位电针刺激引起的脑内活动神经元,揭示针刺促眠脑内潜在作用靶点并探讨其可能作用机制,为针刺疗法治疗睡眠障碍提供临床前实验证据。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠在麻醉下进行手术,电针刺激组和无电针刺激组双侧HT7和SP6穴埋置针灸针,连接导线至颅以备连接电针仪。非穴位电针刺激组在对应穴位向上10 mm埋置针灸针。2对EEG电极分别植入额顶叶的硬脑膜上记录新皮质脑电,3根EMG电极植入项肌层记录肌电。电极连接微型插座固定颅骨表面,以备连接记录电缆进行EEG和EMG的记录。术后恢复一周,开展以下实验:实验一、电针刺激强度0.3 m A,频率20 Hz,脉冲宽度0.2 ms,时间20 min。随后记录12小时睡眠觉醒周期。1.神门穴(HT7)实验,分组:(1)无电针刺激(NEA)组,埋置针灸针,无电针刺激,n=7;(2)非穴位电针刺激(NAP)组,非穴位埋置针灸针,电针刺激,n=7;(3)HT7组,HT7穴位埋置针灸针,电针刺激,n=7。2.三阴交穴(SP6)实验,分组:(1)无电针刺激(NEA)组,n=7;(2)非穴位电针刺激(NAP)组,n=7;(3)SP6组,n=7。3.神门三阴交组合穴(HT7+SP6)实验,分组:(1)无电针刺激(NEA)组,n=7;(2)非穴位电针刺激(NAP)组,n=7;(3)HT7+SP6组,n=7。实验二、基于实验一结果证明HT7+SP6组合穴位促眠效果优于单穴位刺激,进一步开展以下实验:1.高频电针刺激实验,刺激频率100 Hz,强度0.3 m A,脉冲宽度0.2 ms,时间20 min。随后记录12小时睡眠觉醒周期。分组:(1)非穴位电针刺激(NAP)组,n=7;(2)HT7+SP6组,n=7。2.低高频交替电针刺激实验,刺激频率20 Hz 5 s 100 Hz 10 s循环交替,强度0.3 m A,脉冲宽度0.2 ms,时间20 min。随后记录12小时睡眠觉醒周期。分组:(1)非穴位电针刺激(NAP)组,n=7;(2)HT7+SP6组,n=7。3.高强度电针刺激实验,刺激强度1.5 m A,频率20 Hz,脉冲宽度0.2 ms,时间20 min。随后记录12小时睡眠觉醒周期。分组:(1)非穴位电针刺激(NAP)组,n=7;(2)HT7+SP6组,n=7。实验三、运用即刻早基因c-Fos免疫荧光化学染色标记产生最大促眠效果的穴位电针刺激引起脑内活动神经元。结果:***组电针(0.3 m A,20 Hz)刺激后12小时睡眠觉醒各时相每小时量和总量与NEA组相比较无统计学差异(p>0.05)。同强度频率电针刺激单一穴位HT7或SP6后12小时NREM睡眠总量分别比NAP组增加28.2%(p<0.001)和19.7%(p<0.01),而刺激HT7+SP6组合穴位引起的NREM睡眠12小时总量比NAP组增加48.9%(p

关键词：睡眠觉醒时相电针神门穴三阴交穴腹外侧视前核 γ-氨基丁酸 c-fos

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