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IgAN患者外周血肠道归巢（CCR9+β7+）B淋巴细胞及BAFF异常表达的临床研究

IgAN患者外周血肠道归巢（CCR9+β7+）B淋巴细胞及BAFF异常表达的...

作者：王畅大连医科大学

学位级别：硕士

【目的】IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎。肠道黏膜免疫在IgAN发生发展中的作用可能是一个关键的因素。本研究通过检测IgAN患者外周血肠道归巢（CCR9β7）B淋巴细胞亚群及血清BAFF水平,探究其在IgA肾病发病机制中的可能作用,及与临... 详细信息

【目的】IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎。肠道黏膜免疫在IgAN发生发展中的作用可能是一个关键的因素。本研究通过检测IgAN患者外周血肠道归巢（CCR9β7）B淋巴细胞亚群及血清BAFF水平,探究其在IgA肾病发病机制中的可能作用,及与临床病理指标之间的相互关系,评估肠道黏膜免疫在IgAN患者病情进展中的部分作用机制及可能的治疗靶点。【方法】本研究选择了于苏北人民医院行肾穿刺活检确诊为原发性IgA肾病的患者35名作为IgAN组;选择经肾穿刺活检排除原发及继发性IgAN的其他慢性肾小球肾炎患者15名作为疾病对照组（Non-IgAN组）;选择尿检无异常的健康人15名作为健康对照组。收集三组实验对象的临床指标、病理标本及外周血标本。采用流式细胞术检测外周血肠道归巢（CCR9β7）的初始B细胞、记忆B细胞、浆母B细胞及调节B细胞百分比,使用ELISA法检测血清BAFF水平,分析四种CCR9β7B细胞亚群百分比与BAFF之间的相关性及其与IgAN临床及病理指标之间的关系。【结果】1.与Non-IgAN组及健康对照组相比,IgAN组外周血肠道归巢CCR9β7记忆B细胞百分比较高;与健康对照组相比,IgAN组的CCR9β7浆母B细胞及CCR9β7调节B细胞百分比较高,差异有统计学意义（P1g/d的患者,其外周血CCR9β7记忆B细胞及CCR9β7浆母B细胞百分比均较高（P0.05）。【结论】1.IgAN患者的外周血肠道归巢（CCR9β7）记忆B细胞、浆母B细胞及血清BAFF水平显著增加,并且均与Gd-IgA1水平呈正相关,提示肠道的高体液免疫应答参与到了IgAN的发生发展。2.IgAN患者外周血CCR9β7记忆B细胞及血清BAFF水平呈正相关,推测IgAN患者BAFF的过表达可能参与了肠道归巢（CCR9β7）记忆B细胞的高表达。3.与蛋白尿≤1g/d的IgAN患者相比,蛋白尿>1g/d的IgAN患者的外周血肠道归巢（CCR9β7）记忆B细胞、CCR9β7浆母B细胞百分比及BAFF水平较高,提示三者可能与IgAN患者的尿蛋白进展有关。

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镁离子通过外泌体miR-30a-5p/TRPM7信号系统调节内皮细胞凋亡

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作者： TCHOUATAT KOUENGOUA SANDY LAETITIA（天才）扬州大学

学位级别：硕士

背景:维持性血液透析患者(Maintenance Hemodialysis MHD)第一死亡原因为心脑血管疾病,而血管内皮细胞的损伤坏死为其主要临床特征,但是内皮细胞凋亡的发病机制尚未清楚。本研究观察了 MHD合并心血管疾病患者血浆外泌体(Serum-derived e... 详细信息

背景:维持性血液透析患者(Maintenance Hemodialysis MHD)第一死亡原因为心脑血管疾病,而血管内皮细胞的损伤坏死为其主要临床特征,但是内皮细胞凋亡的发病机制尚未清楚。本研究观察了 MHD合并心血管疾病患者血浆外泌体(Serum-derived exosomes Serum-exo)体外对主动脉内皮细胞(Human Aortic Endothelial Cells HAECs)凋亡的影响机制。方法:为了研究MHD患者血浆由来外泌体,体外对内皮细胞系凋亡的信号传导机制,本实验采用以下8个研究步骤进行探索:1.取3名MHD合并心血管疾病患者血浆及3名正常人血浆。通过透射电子显微镜,纳米颗粒跟踪分析仪以及Western blot分析,观察和鉴定血浆由来的外泌体;2.通过患者血浆与HAECs进行共培养,观察患者血浆对HAECs细胞的凋亡影响;3.通过miRNAs sequencing及RT-qPCR,比较正常人组与维持性血液透析组血浆微小RNA表达的差异;4.提取外泌体后,通过RT-qPCR,观察外泌体组(Serum-exo)、外泌体+抑制剂组(serum-exo+GW4869(外泌体抑制剂))及Mock组,观察血浆外泌体对HAECs细胞内miR-30a-5p水平的影响;用Western blot分析细胞凋亡分子Caspase-3,8;用流式细胞仪,观察以上三组细胞凋亡率变化;5.通过设计 miR-30a-5p 的 mimic sense 及 anti-sense,上调或下调 miR-30a-5p 表达,进一步观察miR-30a-5p对HAECs细胞凋亡的影响;6.为了观察miR-30a-5p是否通过镁离子受体 Transient Receptor Potential Melastatin 7(TRPM7)起作用;用生物素标记的miR-30a-5p为探针,采用双荧光素酶报告分析及用RT-qPCR法,探测TRPM7表达;设计了 TRPM7siRNA,上调或/和下调HAECs细胞中miR-30a-5p和TRPM7,观察上调/下调对HAECs细胞凋亡的影响;为了进一步评估miR-30a-5p调节HAECs上皮细胞凋亡是否通过TRPM7,观察一系列不同转染细胞组别:NC+Control Vector;miR-30a-5p mimic+Control Vector;NC+TRPM7 OE;miR-30a-5p mimic+TRPM7 OE。7.我们假设:miR-30a-5p通过调节TRPM7的表达影响细胞内镁离子浓度变化,从而影响细胞内氧化应激,影响细胞凋亡。为了证实该假设,(1)设计了 HAECs上皮细胞与serum-exo和 serum-exo+ GW4869 共培养,通过 Mg2+indicator Mag-indo-1 测定镁离子在 HAECs细胞中浓度的变化;(2)通过上调或下调HAECs细胞中镁离子的浓度,用DCFH-DA fluorescent probe staining 测定 HAECs 细胞中的 Reactive Oxygen Species(ROS)浓度的变化;通过DHE intensity观察ROS的time course;用Western blot分析细胞凋亡分子Caspase-3,8的表达;用流式细胞仪观察细胞凋亡率改变,最终观察HAECs细胞中镁离子浓度的改变对ROS浓度及细胞凋亡的影响。8.为了进一步证明miR-30a-5p是通过TRPM7来调节镁离子介导的ROS诱导的HAECs上皮细胞的凋亡,我们设计了(1)在细胞外H202(50 μM)存在的情况下,和在改变miR-30a-5p或TRPM7水平情况下,以及镁离子有(10 mM)或无(0.1 mM)的情况下,用DHE强度测定细胞内ROS相对的浓度的实验;(2)转染细胞组别:NC+control vector细胞组;miR-30a-5p mimic+control vector 细胞组;miR-30a-5p mimic+control vector+NAC 细胞组;NC+TRPM7 OE细胞组;NC+TRPM7 OE+H2O2细胞组,观察各组细胞调亡发生率的改变。结果:本研究的一系列实验结果如下:1.分离和鉴定了 MHD患者中血浆存在外泌体。透视电镜和纳米颗粒跟踪分析观察结果为:外泌体直径分布于30到150 nm,Western blot分析发现该外泌体表达CD63和CD9蛋白,且分别于对照组比较,有显著差异(P<0.05,P<0.01)。2.血浆中RT-qPCR测定结果:与正常人血浆比较,MHD患者血浆中miR-30a-5p含量较高(P<0.001)。3.对3名MHD患者及正常人血浆miRNAs sequencing及RT-qPCR结果发现:有5种miRNA在MHD患者血浆中较高,其中miR-30a-5p水平最高(P<0.001与正常

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羟氯喹对IgA肾病外周血中肠道归巢（CCR9+β7+）B淋巴细胞及血清BAFF水平影响的研究

羟氯喹对IgA肾病外周血中肠道归巢（CCR9+β7+）B淋巴细胞及血清B...

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作者：王睿智大连医科大学

学位级别：硕士

【目的】IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是最常见的原发性肾小球肾炎之一,目前缺乏特异性治疗方案。羟氯喹（Hydroxychloroquine,HCQ）是一种免疫调节剂,在治疗IgAN中有良好的效果,2021年KDIGO指南中提到,HCQ可以用于有较高进展风险的... 详细信息

【目的】IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是最常见的原发性肾小球肾炎之一,目前缺乏特异性治疗方案。羟氯喹（Hydroxychloroquine,HCQ）是一种免疫调节剂,在治疗IgAN中有良好的效果,2021年KDIGO指南中提到,HCQ可以用于有较高进展风险的IgAN患者。但目前HCQ治疗IgAN的具体机制仍不清楚。本研究拟通过检测IgAN患者使用HCQ治疗过程中的外周血肠道归巢（CCR9β7）B淋巴细胞四个亚群（初始B细胞、记忆B细胞、浆母B细胞及调节B细胞）的数目百分比及血清B细胞激活因子（B-cell activating factor,BAFF）水平的变化,分析HCQ对IgAN肠道粘膜相关异常免疫应答的部分干预机制。【方法】选择2021年12月至2022年12月于苏北人民医院肾脏内科行肾穿刺活检首次确诊为原发性IgAN的患者35例,并根据入组时的不同治疗方案分为HCQ组（12例）、HCQ+激素组（11例）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（Renin-angiolensin-aldosterone system inhibitors,RAASi）组（12例）三组。分别收集三组实验对象的一般资料、临床资料、病理标本及外周静脉血标本。采用流式细胞术检测原发性IgAN患者外周血肠道归巢（CCR9β7）的初始B细胞、记忆B细胞、浆母B细胞及调节B细胞的数目百分比。使用ELISA法检测原发性IgAN患者血清BAFF水平。分析三组治疗第0,1,6个月时四种肠道归巢（CCR9β7）B淋巴细胞亚群百分比及血清BAFF水平的变化,并采用相关性分析探究其与临床指标之间的关系。【结果】1.HCQ组和HCQ+激素组在治疗第1,6个月时外周血肠道归巢（CCR9β7）记忆B细胞和（CCR9β7）浆母B细胞表达均较治疗第0个月（治疗前）下降,差异有统计学意义（P0.05）。三组患者尿蛋白水平在治疗后第6个月时较治疗第0个月（治疗前）下降,差异均有统计学意义（P<0.01）;与其他两组相比,HCQ+激素组尿蛋白水平下降更明显,差异有统计学意义（P<0.05）;4.HCQ组治疗第6个月与第0个月（治疗前）时的外周血肠道归巢（CCR9β7）记忆B细胞的差值与尿蛋白的差值呈正相关（r=0.649,P=0.031）;5.HCQ组治疗第6个月与第0个月（治疗前）时的血清BAFF水平的差值与尿蛋白的差值呈正相关（r=0.607,P=0.048）。【结论】1.HCQ能抑制原发性IgAN患者外周血肠道归巢（CCR9β7）记忆B细胞、浆母B细胞和血清BAFF的表达,提示HCQ可能抑制IgAN肠道的高体液免疫应答。2.HCQ可以有效降低原发性IgAN患者的尿蛋白水平,与单用HCQ组相比,HCQ+激素组在第6个月时尿蛋白的下降水平更为显著,但不良反应较多。3.HCQ可降低原发性IgAN患者的尿蛋白水平,其机制可能是通过降低外周血肠道归巢（CCR9β7）记忆B细胞及血清BAFF水平实现的。

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超声评估动静脉内瘘术后成熟及早期穿刺相关性研究

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作者：张萌大连医科大学

学位级别：硕士

背景:随着血液透析需求量增加,在“内瘘优先”原则倡导下,动静脉内瘘作为血管通路的比例逐渐增加,在我国高达80%。对于内瘘成熟标准目前尚存在争议,但普遍认为内瘘成熟需要1个月左右。很多终末期肾病患者常常需要使用中心静脉置管行血... 详细信息

背景:随着血液透析需求量增加,在“内瘘优先”原则倡导下,动静脉内瘘作为血管通路的比例逐渐增加,在我国高达80%。对于内瘘成熟标准目前尚存在争议,但普遍认为内瘘成熟需要1个月左右。很多终末期肾病患者常常需要使用中心静脉置管行血液透析等待内瘘成熟,但随着中心静脉置管时间延长,感染风险、血栓、住院费用、死亡率等并发症也随之升高,迫切需要精准监测方法,个体化判断内瘘成熟,早期穿刺从而避免或减少上述相关并发症。目的:本研究拟通过多普勒超声早期精准个体化评估内瘘成熟,监测内瘘成熟相关指标;精准指导内瘘成熟后首次穿刺,避免或减少相关并发症,从而使患者临床获益。方法:收集苏北人民医院肾内科2019年1月至2021年11月114例因终末期肾病行动静脉内瘘手术的患者超声血流参数及一般临床资料。给予充分的超声术前评估,同时记录术前头静脉、桡动脉、肱动脉内径,桡动脉、肱动脉血流量,肱动脉阻力指数。由同一高年资医生完成手术。随访术后1天、术后1周、术后4周的超声血流参数(头静脉、桡动脉、肱动脉内径,桡动脉、肱动脉血流量、收缩期峰值流速(PSV)、舒张期末期容积(EDV),肱动脉阻力指数)。结合体格检查和超声指标判断内瘘成熟。部分患者为规避或减少中心静脉置管并发症,根据内瘘成熟情况,分析早期穿刺对内瘘预后的影响。结果:1.共纳入114例患者,成熟组和成熟不良组人数分别为99例和15例,自然成熟率为86.84%,15例患者中有11例经过腔内血管成形术后行规律透析,辅助成熟率为96.49%。成熟组和成熟不良组、早期穿刺组和晚期穿刺组术前临床指标和血管参数均无统计学差异。仅惯用侧手和非惯用侧手在成熟组和成熟不良组中有显著差异。2.在成熟组和成熟不良组中,术后头静脉、肱动脉内径均较前明显增加,阻力指数较前明显下降,在两组组间以及组内相邻时间点均有显著性差异。术后1天头静脉内径、肱动脉阻力指数可早期预测内瘘成熟。两组中桡动脉内径、桡动脉血流量无统计学差异,进一步分析PSV、EDV,术后1天桡动脉PSV和桡动脉EDV均可早期预测内瘘成熟。3.在成熟组中根据首次穿刺时间分为早期穿刺组和晚期穿刺组,分别为20人和79人。首次透析穿刺时间23.0±3.84天VS.39.53±8.04天。早期穿刺组随访1年可见狭窄3例,狭窄率15%,经腔内血管成形术后均成功透析,1年辅助通畅率100%。晚期穿刺组随访1年可见18例狭窄,狭窄率为22.78%,5例患者经PTA后仍出现狭窄,后行AVF重建。1年累积通畅率为77.22%,1年辅助通畅率为93.67%。术后两组间血流量均无统计学差异,头静脉内径、肱动脉阻力指数可早期预测内瘘成熟。两组狭窄率、累计通畅率无统计学差异。结论:1.在成熟组和成熟不良组中,术后第1天头静脉内径、桡动脉收缩期峰值流速、桡动脉舒张期末期容积、肱动脉流量、肱动脉阻力指数均可预测动静脉内瘘成熟。2.在早期穿刺组和晚期穿刺组中,术后第1天头静脉内径>3.75 mm,肱动脉阻力指数<0.53是判断内瘘早期成熟,预测动静脉内瘘通畅的重要指标。3.早期穿刺组(23.0±3.84天)与晚期穿刺组(39.53±8.04天)相比,两者之间随访观察其狭窄率、1年累积通畅率等均无统计学差异,早期穿刺并未增加内瘘失败率。

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Gd-IgA1在原发性IgA肾病中特异性表达及临床进展中的作用分析

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作者：芮婷婷大连医科大学

学位级别：硕士

背景:IgA肾病(IgA Nephropathy;IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,近些年相关研究发现半乳糖缺陷型IgA1(Galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)在IgAN临床进展中起重要作用;据报道Gd-IgA1对鉴别原发性和继发性IgAN可能有特异性的作用,但这... 详细信息

背景:IgA肾病(IgA Nephropathy;IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,近些年相关研究发现半乳糖缺陷型IgA1(Galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)在IgAN临床进展中起重要作用;据报道Gd-IgA1对鉴别原发性和继发性IgAN可能有特异性的作用,但这一观点仍存在很大争议。目的:通过检测原发性IgAN(p-IgAN)、继发性IgAN(s-IgAN)、非IgAN(n-IgAN)三组患者外周血、尿Gd-IgA1水平及系膜区沉积的Gd-IgA1情况,探讨Gd-IgA1在鉴别p-IgAN和s-IgAN方面的可行性;同时分析p-IgAN、s-IgAN、n-IgAN组外周血和尿Gd-IgA1水平与患者临床指标、肾脏病理之间的关系。方法:选取2020年6月至2021年12月间在苏北人民医院肾脏内科就诊的患者,经临床和病理诊断为p-IgAN、s-IgAN及n-IgAN。收集各组患者外周血及尿液,利用KM55 ELISA试剂盒检测血、尿样本中Gd-IgA1的水平,并对待测肾脏病理组织行双重荧光染色,经激光共聚焦Image J后半定量系膜区沉积GdIgA1(m-Gd-IgA1)及IgA(m-IgA)程度。探讨分析Gd-IgA1在p-IgAN组及sIgAN组患者间表达有无统计学差异,并分析在p-IgAN组中外周血和尿Gd-IgA1浓度与患者肾脏病理(MEST-C)、临床指标之间的关系。结果:1.p-IgAN组患者系膜区沉积的Gd-IgA1程度及血、尿Gd-IgA1水平均高于sIgAN组,其中血Gd-IgA1水平在两组间存在统计学差异(P=0.002);同时上述两组患者系膜区Gd-IgA1/IgA有统计学差异(P=0.029)。2.在p-IgAN组中,外周血Gd-IgA1水平与新月体(C)正相关,当血Gd-IgA1>10.97 ug/ml时对于评估新月体存在具有参考价值,特异性0.16,敏感性0.88;尿Gd-IgA1与肾小管萎缩(T)负相关,当尿Gd-IgA1>9.50 ug/ml时对于评估肾小管萎缩更具有参考价值,特异性0.773,敏感性0.724。3.在p-IgAN组中,血Gd-IgA1与血清补体C3及血清IgA水平正相关;尿GdIgA1与24小时尿蛋白水平负相关。结论:1.血Gd-IgA1在p-IgAN组有更高水平表达,系膜区Gd-IgA1/IgA可能作为鉴别原发性及继发性IgAN的有效参考指标。2.血、尿Gd-IgA1在原发性IgAN的病情评估及疾病进展方面均有一定意义。

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自体动静脉内瘘成熟的彩色多普勒超声评估及首次穿刺时机研究

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作者：李佳美大连医科大学

学位级别：硕士

背景:自体动静脉内瘘作为维持性血液透析患者血管通路的首选,其成熟及首次穿刺使用时机在各地区间存在不同标准,我国血管通路专家共识建议内瘘穿刺时机术后8-12周最佳,可行4周后穿刺,使用套管针放宽至2-3周;2006美国版K/DOQI指南则推荐... 详细信息

背景:自体动静脉内瘘作为维持性血液透析患者血管通路的首选,其成熟及首次穿刺使用时机在各地区间存在不同标准,我国血管通路专家共识建议内瘘穿刺时机术后8-12周最佳,可行4周后穿刺,使用套管针放宽至2-3周;2006美国版K/DOQI指南则推荐6-8周;欧洲血管通路指南推荐4周后使用,而日本血液透析指南则认为内瘘建立2周后即可安全地穿刺使用。在中国由于经济困难或排斥血液透析等因素,相当一部分初诊断终末期肾脏病的患者不能早期完善内瘘手术导致入院时需要紧急透析,在等待内瘘成熟时间内无涤纶套无隧道的中心静脉置管作为过渡方法被广泛使用,其易发生感染、出血、血管狭窄等并发症且发生率随着置管时间的延长而增高进而影响患者生存时间和质量。目的:本研究拟通过不同时间段超声评估内瘘术后成熟进展情况,精准评估内瘘成熟指导内瘘首次穿刺,继而更有效安全地进行内瘘穿刺透析,并及时拔除或避免建立临时深静脉置管,规避或减少上述并发症的出现,使患者获益。方法:随访研究自2019年1月至2021年1月苏北人民医院有行血液透析指征且有意愿行上肢前臂内瘘的56名终末期肾脏病患者。记录患者的基线资料,测量术前及术后1天、1周、2周、3周、4周、6周桡动脉直径、头静脉直径、肱动脉直径、肱动脉血流量、肱动脉阻力指数。由同一术者完成自体动静脉内瘘成形术。术后由有经验的血透室医生及护士经临床体格检查判断且满足术侧肱动脉血流量＞500ml/min,头静脉管壁＞4mm,穿刺血管皮下深度＜6mm可考虑试行穿刺透析。满足顺利穿刺、透析血流量充分、穿刺后无明显血肿、可行1周3次规律透析认定为内瘘成熟。记录成熟内瘘透析后1年通畅情况、透析频率、狭窄、干预措施、并发症与否情况。根据内瘘成熟与否分成熟组和失败组。根据成熟组穿刺时间分早期穿刺组及晚期穿刺组。使用spss22.0进行统计分析。结果:1.56位手术患者中46例内瘘成熟,10例未成熟,自然成熟率82.1%;10例手术干预后8例成熟,辅助成熟率96.4%。1例干预后不成功建立长期中心静脉置管行血液透析,另1例建立对侧手臂内瘘后成功透析。2.成熟组（46）和失败组（10）两组间术前基线资料及血管参数无统计学差异;两组间术后1天及之后各监测时间点的肱动脉血流量、肱动脉阻力指数、头静脉内径有统计学差异。成熟组肱动脉血流量、肱动脉阻力指数、头静脉直径在术后1天、术后1周、术后2周的相邻时间存在统计学差异,2周内指标变化迅速。3.术后1天、1周、2周肱动脉流量、头静脉直径可预测内瘘成熟,1周预测效果最好,术后1周肱动脉流量＞305ml/min,头静脉直径＞3.70mm可预测远期内瘘成熟。术后1天、1周肱动脉阻力指数可用于早期预测内瘘失败,术后1天预测价值最高,提示术后1天肱动脉RI＞0.635,内瘘不成熟风险高。4.早期穿刺组（n=9）使用内瘘1年后与晚期穿刺组（n=37）相比,早期组狭窄1例,狭窄率11.1%,经干预后通畅,1年通畅率100%（9）;晚期组狭窄5例,狭窄率13.5%,经干预后全部通畅;内瘘闭塞1人,经手术切除重建成功,内瘘1年通畅率97.2%（36）。两组间通畅率、狭窄率、干预率无明显统计学差异。结论:1.内瘘建立14天后行早期穿刺（＜28天）与晚期穿刺（＞28天）相比,使用1年后内瘘狭窄率无显著差异,且早期穿刺组内瘘通畅率并未低于晚期组。当满足肱动脉流量＞513.5ml/min,头静脉＞4.25mm且体格检查符合成熟判断时,紧急透析患者无其他血管通路时可行2周后的早期内瘘穿刺透析。2.内瘘存在一定失败率,超声监测下成熟内瘘血流量和血管直径在2周内大幅度增长,提示部分成熟内瘘在手术2周后即具备成功透析所要求的瘘管条件。3.术后早期肱动脉流量、头静脉直径可早期预测内瘘成熟,术后1周预测效果好;术后肱动脉RI可预测内瘘失功风险,术后1天预测效果好。

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糖基转移酶异常表达在IgA肾病临床进展中的作用

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作者：武杏大连医科大学

学位级别：硕士

目的:IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是世界上最常见的原发性肾小球肾炎,是终末期肾病的常见病因,主要临床表现为蛋白尿、血尿、高血压及肾功能不全。IgAN的病理特征是具有典型的系膜区及毛细血管袢以IgA1为主的免疫复合物沉积,造成IgA... 详细信息

目的:IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是世界上最常见的原发性肾小球肾炎,是终末期肾病的常见病因,主要临床表现为蛋白尿、血尿、高血压及肾功能不全。IgAN的病理特征是具有典型的系膜区及毛细血管袢以IgA1为主的免疫复合物沉积,造成IgAN发病机制的根本原因为IgA 1分子的异常糖基化,即半乳糖缺乏型IgA1(Gd-IgA1)生成增多,从而使多聚体IgA 1的含量升高,免疫复合物沉积在肾小球系膜区,最终造成肾脏损伤。研究表明多种机制影响IgA1的糖基化,而导致半乳糖含量降低的原因关键糖基转移酶:β1,3-半乳糖基转移酶(C1GalT1)、α2,6–唾液酸转移酶(ST6GalNAc-Ⅱ)在其中扮演着主要的角色。通过查阅国内外文献发现,大部分研究者们通过分离外周血或扁桃体中B淋巴细胞进行体外细胞培养,再采用酶联免疫方法(ELISA)或蛋白质印迹法(Western Blot)测定IgA1异常糖基化中关键酶的活性,过程较为繁琐,而本研究选择经肾穿刺活检术确诊的IgAN患者与健康成人者,利用Western Blot检测并比较两组外周血中关键糖基转移酶(C1GalT1、ST6GalNAc-Ⅱ)的表达,从而了解IgAN患者糖基转移酶在其异常糖基化中的作用。方法:本研究选取2018年6月至2018年12月大连医科大学附属第二临床学院苏北人民医院肾脏内科住院病人中经肾穿刺活检术诊断为IgAN患者31例和门诊健康体检病人20例,取患者肘静脉血约5ml,装入一次性使用人体静脉血采集容器中,利用离心机离心、收集上清液,管体标签均标明患者姓名、住院号、年龄及抽血时间,并放置于-80℃冰箱中冷冻保存,然后应用Western Blot方法检测两组外周血中关键糖基转移酶(C1GalT1、ST6GalNAc-Ⅱ)的表达。收集上述31例IgAN患者和20例门诊健康体检病人的临床资料,包括:性别、发病年龄、血压、尿酸、甘油三酯、血尿、尿蛋白、血清肌酐、肾小球滤过率。所有数据均采用SPSS 22.0统计软件进行统计学分析。结果:1.本研究中共收集了31例IgAN患者和20例门诊健康体检病人的临床资料,包括:性别、发病年龄、血压、尿酸、甘油三酯、血尿、尿蛋白、血清肌酐、肾小球滤过率。其中年龄、性别、血压、尿酸、甘油三酯无统计学差异(P>0.05),IgAN组血尿、血清肌酐水平高于健康成人组,肾小球滤过率低于健康成人组,差异显著(P<0.01)。2.IgAN组外周血中C1GalT1的表达低于健康成人组、ST6GalNAc-Ⅱ的表达高于健康成人组(P<0.05)。3.IgAN组C1GalT1表达与血肌酐、蛋白尿呈负相关,C1GalT1蛋白表达越低,血肌酐、尿蛋白值越高,差异有统计学意义(r=-0.411,r=-0.854,P<0.05)。而ST6GalNAc-Ⅱ表达与血肌酐、蛋白尿呈正相关,ST6GalNAc-Ⅱ蛋白表达越多,血肌酐、尿蛋白值越高,差异有统计学意义(r=0.306,r=0.564,P<0.05)。结论:1.IgAN患者中糖基转移酶C1GalT1的表达下调,ST6GalNAc-Ⅱ的表达上调证实了异常糖基化可能参与IgAN的发病过程。2.IgAN患者关键糖基转移酶的过度表达与血肌酐、蛋白尿的严重程度相关,提示关键糖基转移酶表达参与了IgAN患者的病情进展。

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全球化语境下提升中国互联网国际传播力研究

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作者：杨余中国青年政治学院

学位级别：硕士

伴随经济的飞速发展，中国的国际地位和国际影响力得到快速提升，但国际传播力仍然滞后，与国际地位极不相称。考虑到我国在互联网利用方面与世界基本保持了同步发展，且互联网已成为国际传播的主旋律，这为提升国际传播能力提供了巨大... 详细信息

伴随经济的飞速发展，中国的国际地位和国际影响力得到快速提升，但国际传播力仍然滞后，与国际地位极不相称。考虑到我国在互联网利用方面与世界基本保持了同步发展，且互联网已成为国际传播的主旋律，这为提升国际传播能力提供了巨大的历史机遇。在全球化、信息化的时代背景下，如何提升中国互联网的国际传播力，改善“西强我弱”的国际舆论环境，让中国的声音传向世界进而影响世界，这已成为一个重要课题。笔者力图展开针对性研究，以期对后续研究或实践有一定的借鉴意义。本论文前言部分说明研究缘起、文献综述、研究框架、研究意义和研究方法。本论文正文部分共分四个部分：第一部分是关于全球化时代背景的介绍：第一节梳理了全球互联网的兴起、发展与趋势历程及其对人类生产、生活方式的深刻影响，更重要的是，互联网已借助其国际传播方面的天然优势，成为新时期国际传播最有效载体之一;第二节描述了传统国际传播格局下信息流动失衡的现状及其对我国的不利影响。第二部分主要是阐释提升中国互联网国际传播力的必然性：第一节描述不断增强的中国国际影响力和中国互联网的高速发展为其提供了可能性;第二节从互联网的国际传播现状小调查出发，探析国际传播力疲软的现状及其原因。第三部分探讨的是中国互联网提升国际传播力的战略实践与探索：第一节对比了中、美、英、日和韩等国在提升互联网国际传播力的国家战略;第二节主要关注的是中国主流网络媒体在提升国际传播力方面的新举措;第三节拟在资本全球化背景下，对比分析谷歌与百度，FACEBOOK与人人网，TWIITER与新浪微博，YOUTUBE与优酷的资本运作情况。第四部分旨在探讨全球化语境下提升中国互联网国际传播力的策略分析。总体目标是创建独具中国特色的中国互联网传播体系，主要从制度改革、内容把关、人才建设、技术创新和资本运作等方面进行构建。在此基础上，强调不断突出发展新兴媒体，抢占全球传播制高点。本论文结语部分总结全文，中国的国际传播应借助互联网全球共享、互动优势，从“防御型国际传播模式”到“主动型国际传播模式”逐渐转换。

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蛋白尿和血尿水平与IgA肾病2016版牛津分类相关性研究

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作者：安彩弟大连医科大学

学位级别：硕士

【目的】研究不同的蛋白尿和血尿水平与Ig A肾病临床特点及2016版牛津分类(MEST-C评分)的相关性;从而早期及时干预,制定精准的治疗方案,改善患者预后,改善患者的生活质量。【方法】根据符合条件纳入2011、2013年在中南大学湘雅二院肾活... 详细信息

【目的】研究不同的蛋白尿和血尿水平与Ig A肾病临床特点及2016版牛津分类(MEST-C评分)的相关性;从而早期及时干预,制定精准的治疗方案,改善患者预后,改善患者的生活质量。【方法】根据符合条件纳入2011、2013年在中南大学湘雅二院肾活检诊断为Ig AN患者及2012.7-2018.11在江苏省苏北人民医院肾活检诊断为Ig AN的患者。对所有患者根据蛋白尿水平分为五组:1)A组(24h-UP≤0.5g/d),2)B组(0.5g/d3 g/d)。根据血尿分为三组:Ⅰ组:无血尿组(尿沉渣红细胞计数≤25个/ul),Ⅱ组:低血尿组(25个/ul100个/ul)。比较血尿和蛋白尿各组之间临床指标和肾脏病理指标的相关性,使用线性回归分析蛋白尿及血尿相关危险因素,使用ROC曲线分析蛋白尿和血尿对MEST-C评分的判断价值及截断值。【结果】根据符合条件共纳入603例患者;蛋白尿方面:临床指标:1)患者蛋白尿水平与性别、前驱感染、尿沉渣红细胞计数、血红蛋白、低血红蛋白血症、高密度脂蛋白胆固醇、血清免疫球蛋白Ig A、Ig M无统计学差异(p>0.05)。2)患者年龄、收缩压、舒张压、平均动脉压、尿酸、尿素氮、血肌酐、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、补体(C3、C4)、高血压、低蛋白血症、高尿酸血症、高脂血症、高甘油三脂血症与蛋白尿水平成正相关,存在统计学差异(p0.05)。随着血尿程度加重,患者年龄、收缩压、平均动脉压、尿酸、肌酐、甘油三脂、总胆固醇、血清总蛋白、白蛋白、血红蛋白、血清Ig M越低(p0.05)。【结论】本研究回顾性分析符合纳入条件Ig AN患者的临床资料,得出以下结论:1.整体来说,24h-UP越明显,其临床及病理损伤越重。1)24h-UP大于1g/d的患者,随着蛋白尿水平增加,其肾脏病理损害更为明显,尤其表现为肾小球系膜增生(M)、节段肾小球硬化(S)、间质纤维化/肾小管萎缩(T)和新月体形成(C);其中24h-UP对于间质纤维化/肾小管萎缩判断价值最好。2)24h-UP大于0.5g/d的患者,发生新月体风险显著增加。3)即使24h-UP小于0.5g/d的患者仍然会出现较高比例节段肾小球硬化(S1)、间质纤维化/肾小管萎缩比例(T1和T2)、新月体(C1)等的病理损害,尤以节段肾小球硬化更明显。2.血尿预后可能较好,仍与新月体发生密切相关。

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IgAN患者肾脏巨噬细胞、外周血Gd-IgA1表达与肾脏纤维化的相关性研究

IgAN患者肾脏巨噬细胞、外周血Gd-IgA1表达与肾脏纤维化的相关性...

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作者：张煜婷扬州大学

学位级别：硕士

背景:IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）发病机制尚不清楚。相关研究发现,超过50%的IgAN终末期肾病患者经肾移植治疗后2年内可复发,且肾脏病理活检发现IgA分子再次沉积于正常移植肾。IgAN患者的肾脏移植到非IgAN尿毒症患者体内后,所供肾... 详细信息

背景:IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）发病机制尚不清楚。相关研究发现,超过50%的IgAN终末期肾病患者经肾移植治疗后2年内可复发,且肾脏病理活检发现IgA分子再次沉积于正常移植肾。IgAN患者的肾脏移植到非IgAN尿毒症患者体内后,所供肾体系膜区沉积的IgA反而会在几周内消失。上述现象提示IgAN发病机制的相关研究不能仅局限于肾脏本身,可能与全身因素有关。最新研究表明,巨噬细胞参与肾脏纤维化导致慢性肾脏病的发生发展。有人认为巨噬细胞在肾脏中的分布可以作为判断肾脏疾病发展、预后的一个重要指标,但巨噬细胞分为M0、M1和M2型,究竟何种类型的巨噬细胞在IgAN的肾脏纤维化起主导作用并导致病情进展?目前尚未定论。另外,半乳糖缺乏IgA1（Galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1）及其免疫复合物在肾脏的沉积是IgAN病情进展的核心机制,其沉积于肾脏激活补体引发的一系列免疫反应涉及多种免疫细胞和相关细胞因子。在这些免疫细胞中,巨噬细胞参与IgAN肾间质炎症反应,进而导致肾小管损伤和间质纤维化（Renal Interstitial Fibrosis,RIF）。因上我们推测某种类型巨噬细胞主要参与了IgAN肾脏纤维化导致病情进展,而外周血中Gd-IgA1可能通过调控巨噬细胞直接导致肾脏纤维化。目的:检测IgAN患者肾脏组织中不同类型的巨噬细胞分布和外周血Gd-IgA1浓度,初步探讨分析其与患者临床指标、肾脏纤维化（TGFβ1）、病理分级（牛津分类）之间的关系。方法:本研究收集江苏省苏北人民医院经临床和肾脏病理确诊为IgAN患者的肾脏病理组织石蜡标本及外周血40例作为观察组。同时选取因外伤于我院接受肾脏切除手术患者的正常肾组织石蜡标本和外周血6例;于我院参加体检后的健康志愿者外周血14例作为对照组。用巨噬细胞的高特异性标记物CD68、CD80、CD163分别标记M0、M1、M2巨噬细胞,采用免疫荧光方法和（或）免疫组织化学技术检测巨噬细胞的分布与TGFβ1的表达。采用单克隆抗体KM55ELISA试剂盒检测外周血Gd-IgA1的浓度;分析巨噬细胞、Gd-IgA1在肾脏纤维化及临床进展中的相互关系。结果:1.IgAN患者肾脏组织M0、M1、M2巨噬细胞数较正常人肾组织明显增多,且以M0巨噬细胞朝M2极化为主。M2巨噬细胞数与血肌酐、尿蛋白水平呈正相关,与eGFR呈负相关。M2巨噬细胞与牛津分类T呈正相关,随着病理分级T的增加而数目增多。M0、M1巨噬细胞数与临床参数、牛津分型未发现明显相关性。2.M2巨噬细胞分布与肾脏TGFβ1表达呈显著正相关性。M0、M1巨噬细胞与肾脏TGFβ1表达未发现明显相关性。3.血清Gd-IgA1浓度在IgAN患者中显著增加,但与临床参数、牛津分型无明显相关性。4.血清Gd-IgA1浓度与肾脏TGFβ1、M2巨噬细胞分布无明显相关性。结论:IgAN患者肾脏不同分类的巨噬细胞数量明显增多,其中M2巨噬细胞参与病情进展和肾脏纤维化过程;IgAN患者血清Gd-IgA1水平显著升高,但血清Gd-IgA1可能不直接介导巨噬细胞、参与病情进展及肾脏纤维化。

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